胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征及内镜表现

胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征及内镜表现

白　冰１，仓顺东１，阚云珍２，温一阳１，邝胜利３

Ｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ

１１２１３ＢａｉＢｉｎｇ，ＣａｎｇＳｈｕｎｄｏｎｇ，ＫａｎＹｕｎｚｈｅｎ，ＷｅｎＹｉｙａｎｇ，ＫｕａｎｇＳｈｅｎｇｌｉ

１

２３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｉｇｅｓｔｉｖｅ，ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ（Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ

ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ），ＨｅｎａｎＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００３，Ｃｈｉｎａ．

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ（ｇＮＥＮ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｗｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ４０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｇＮＥＮｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１４ｔｏＪａｎｕａｒｙ２０１６．Ｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｆｅａｔｕｒｅｓ，ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅａｎｄｔｉｓｓｕｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｏｎｅｏｆｔｈｅ４０ｃａｓｅｓｗａｓａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｃａｒｃｉｎｏｉｄＳｙｎｄｒｏｍｅ．Ｔｈｅｏｔｈｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｗｉｔｈｎｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｄｉｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｃｔ．Ｔｈｅｌｅｓｉｏｎｓｗｅｒｅｍｏｒｅｏｆｔｅｎｌｏｃａｔｅｄｏｎｔｈｅｇａｓｔｒｉｃｂｏｄｙ（２０／４０，５０％）．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ１７ｃａｓｅｓｏｆｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒ（ＮＥＴ），２２ｃａｓｅｓｏｆｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＮＥＣ），１ｃａｓｅｏｆｍｉｘｅｄａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＭＡＮＥＣ）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｓｏｆＳｙｎａｎｄＣｇＡｗｅｒｅ９５．０％ａｎｄ６２．５％，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．ＳｅｖｅｎｔｅｅｎｃａｓｅｓｗｅｒｅｔｙｐｅＩｇＮＥＮ，ｔｈｒｅｅｃａｓｅｓｗｅｒｅｔｙｐｅＩＩ，ａｎｄｔｗｅｎｔｙｃａｓｅｓｗｅｒｅｔｙｐｅＩＩＩ．Ｔｈｉｒｔｅｅｎｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｏｎｌｙｗｉｔｈｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｍｕｃｏｓａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎ（ＥＭＲ）ｏｒｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｓｕｂｍｕｃｏｓａｌｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ（ＥＳＤ）．Ａｐａｒｔｉａｌｏｒｔｏｔａｌｇａｓｔｒｅｃｔｏｍｙｗａｓｄｏｎｅｉｎｔｗｅｎｔｙ－ｆｏｕｒｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄｅｉｇｈｔｅｅｎｃａｓｅｓｏｆｗｈｉｃｈｗｅｒｅｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｒｅｅｃａｓｅｓｈａｄｄｉｓｔａｎｔｍｅｔａｓｔａｓｉｓｗｈｅｎｄｉａｇｎｏｓｅｄ，ｏｎｌｙｐａｌｌｉａｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：ＴｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｇＮＥＮｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｇｒｅａｔｌｙｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．ＣｌｉｎｉｃｉａｎｓｓｈｏｕｌｄｂｅｆａｍｉｌｉａｒｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｒＥＭＲ／ＥＳＤｄｅｐｅｎｄｉｎｇｏｎｔｈｅｅｘｔｅｎｓｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ．Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｏｒｒｅｃｔｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｓａｔｔａｉｎａｂｌｅｂｙｕｓｉｎｇｅｎｄｏｓｃｏｐｙ，ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ａｎｄｓｈｏｕｌｄｐｒｅｃｅｄｅａｎｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｇａｓｔｒｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ（ｇＮＥＮ），ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｙ

ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２８（０２）：０２６０－０２６４

【摘要】　目的：探讨胃神经内分泌肿瘤（ｇａｓｔｒｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ｇＮＥＮ）临床病理特征及内镜表现。方法：回顾性分析２０１４年１月至２０１６年１月河南省人民医院行内镜活检并病理诊断为ｇＮＥＮ的４０例患者临床资料，探讨其临床病理学特征及内镜表现。结果：４０例ｇＮＥＮ患者的临床表现多为非特异性症状，仅１例伴有反复腹泻的类癌综合征表现；病变部位最常见于胃体（２０／４０，５０％）；大体分型以隆起型为主１７例（４２．５％）；病理分型中ＮＥＴ１７例（４２．５％），ＮＥＣ２２例（５５．０％），ＭＡＮＥＣ１例（２．５％），不同性别ｇＮＥＮ患者的病理分型差异无统计学意义。突触素（Ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ，Ｓｙｎ）染色阳性３８例（９５．０％），嗜铬颗粒Ａ（ｃｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎＡ，ＣｇＡ）染色阳性２５例（６２．５％）；ＮＥＴ、ＮＥＣ组织中Ｓｙｎ阳性率均高于ＣｇＡ阳性率，具有统计学意义；Ｉ型ｇＮＥＮ１７例（４２．５％），ＩＩ型３例（７．５％），ＩＩＩ型２０例（５０．０％）；行内镜下ＥＭＲ／ＥＳＤ模式治疗的１３例（３２．５％），活检后采用单纯手术治疗的６例（１５．０％），手术并辅助化疗的１８例（４５．０％），３例（７．５％）明确诊断时已有远处转移仅行姑息治疗。结论：ｇＮＥＮ发病率逐年上升，临床医生应熟悉该肿瘤的临床病理特征及其内镜下的表现，做到早期诊断，明确病理分期并规范个体化治疗。【关键词】胃神经内分泌肿瘤；内镜检查；临床病理特征

【中图分类号】Ｒ７３５．２　　　【文献标识码】Ａ　　　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２０．０２．０１９【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２０）０２－０２６０－０５

【收稿日期】　２０１９－０３－１４　　【修回日期】　２０１９－０５－１２【基金项目】　河南省医学科技攻关计划项目（编号：２０１７０２１４５）

２３

郑州大学人民医院）肿瘤科；病理科；消化科，河南　郑州　４５０００３【作者单位】　１河南省人民医院（

【作者简介】　白冰（１９７６－），女，河南南阳人，主治医师，硕士，主要从事消化道肿瘤综合治疗工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｂａｉｂｉｎｇ２５１＠１６３．ｃｏｍ【通讯作者】　邝胜利（１９７９－），男，河南上蔡人，副主任医师，博士，主要从事消化道肿瘤内镜诊治工作。Ｅ－ｍａｉｌ：ｋｕａｎｇｓｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ

现代肿瘤医学　２０２０年０１月　第２８卷第０２期　　ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊａｎ２０２０，ＶＯＬ２８，Ｎｏ０２　　神经内分泌肿瘤（ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍ，ＮＥＮ）泛指所有起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，从而表现为惰性、缓慢生长的低度恶性到高转移性等明显恶性的一系列的异质性肿瘤

［１］

·２６１·

泻。患者的临床病理特征见表１。

表１　患者的临床病理特征分析

Ｔａｂ．１　ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｆｏｒｔｙｃａｓｅｓＣｌｉｎｉｃａｌ＆ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓＧｅｎｄｅｒ

　Ｍａｌｅ　ＦｅｍａｌｅＡｖｅｒａｇｅａｇｅｓ（ｒａｎｇｅ，ｙｅａｒｓ）Ｐｒｉｍａｒｙｓｉｔｅｏｆｔｕｍｏｒ　Ａｎｔｒｕｍ　Ｂｏｄｙ　Ｃａｒｄｉａｎ（％）

２３（５７．５）

１７（４２．５）

５６．１３±１２．５７（２９～７７）

１０（２５．０）

２０（５０．０）４（１０．０）。可发生于全身各处组织及器官，胃神经内分泌

肿瘤（ｇａｓｔｒｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ｇＮＥＮ）相对罕见，占所有神经内分泌肿瘤的４％左右，近年来发病率和临床检出率呈上升趋势，原因可能与胃镜和影像学诊断水平的提高和临床医师对该病的认识加深有关

［２］

。在我国由于对ｇＮＥＮ的

认识不足，导致这类疾病在诊断明确时多数已经进展至晚

３］

期，预后较差［。本研究通过回顾性分析４０例ｇＮＥＮ患者

的临床病理特征及内镜下的影像表现，加深对该肿瘤的认识，为诊断、治疗和早期筛查提供理论依据。１　资料与方法１．１　一般资料

河南省人民医院２０１４年１月至２０１６年１月间收治的内镜下病理证实的ｇＮＥＮ患者共４０例，收集相关临床资料。１．２　病理学诊断标准

按照２０１０年ＷＨＯ消化系统肿瘤分类标准［４］

和２０１３年

中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识明确ｇＮＥＮ的

分类、分级和分型标准［１］

。分类：ｇＮＥＮ分为３个基本类型：

①神经内分泌瘤（ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒ，ＮＥＴ），包括ＮＥＴ１级和ＮＥＴ２级；②神经内分泌癌（ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＮＥＣ），包括大细胞ＮＥＣ和小细胞ＮＥＣ；③混合性腺神经内分泌癌（ｍｉｘｅｄａｄｅｎｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＭＡＮＥＣ），此类型肿瘤的腺上皮和神经内分泌细胞两种成分至少占３０％。

分级：根据核象数和Ｋｉ－６７指数，将增殖活性分为３级：①Ｇ１，低级别，核象数为１／１０ＨＰＦ或Ｋｉ－６７阳性指数≤２％；②Ｇ２，中级别，核象数为２～２０／１０ＨＰＦ或Ｋｉ－６７阳性指数为３％～２０％；③Ｇ３，高级别，核象数＞２０／１０ＨＰＦ或Ｋｉ－６７阳性指数＞２０％。当两个分级指标不一致时，采用分级更高的结果。

分型：Ｉ型ｇＮＥＮ是由（自身免疫性）萎缩性胃底炎继发胃酸缺乏引起，复发率高。临床通常是因消化不良、大细胞或缺铁性贫血行胃镜检查时发现，多数预后良好，常表现为胃底息肉，６５％为多发；ＩＩ型ｇＮＥＮ则是由于胃泌素瘤分泌大量激素导致高胃泌素血症（卓艾综合征）引起，绝大部分患者合并多发性内分泌腺瘤病１型；ＩＩＩ型ｇＮＥＮ多为散发，不伴随胃部病变。该型恶性度较高，生物学行为类似胃腺癌，治疗方法应参照胃癌。１．３　观察指标

观察４０例ｇＮＥＮ患者的临床表现、肿瘤大体特征、病理特征及肿瘤免疫组织化学对突触素（ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ，Ｓｙｎ）和嗜铬颗粒Ａ（ｃｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎＡ，ＣｇＡ）的检测情况及内镜下表现，并初步统计确诊后采用的进一步治疗模式。１．４　统计学方法

应用ＳＰＳＳ２１．０统计软件分析资料。计量资料采用均数

±标准差（珋ｘ±ｓ）表示；计数资料比较采用χ２

检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２　结果

２．１　临床病理特征分析

４０例ｇＮＥＮ中，上腹疼痛（隐痛、胀痛、钝痛和饱胀感等）者２２例，进食不适（吞咽困难、哽噎和烧心感等）１２例，呕血或黑便３例，体检２例。类癌综合征表现者１例，为反复腹

　Ｆｕｎｄｕｓ１（２．５）　Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ－ｇａｓｔｒｉｃｊｕｎｃｔｉｏｎ２（５．０）　Ａｎｔｒｕｍ－ｂｏｄｙｊｕｎｃｔｉｏｎ２（５．０）　Ｇａｓｔｒｉｃｂｏｄｙ－ｆｕｎｄｕｓｊｕｎｃｔｉｏｎ１（２．５）Ｇｒｏｓｓｔｙｐｅｏｆｔｕｍｏｒ　Ｐｒｏｔｒｕｄｅ１７（４２．５）　Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ１４（３５．０）　Ｕｌｃｅｒｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ９（２２．５）Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒ　ＮＥＴ１７（４２．５）　ＮＥＣ２２（５５．０）　ＭＡＮＥＣ１（２．５）Ｔｕｍｏｒｇｒａｄｉｎｇ　Ｇ１１４（３５．０）　Ｇ２３（７．５）　Ｇ３２３（５７．５）Ｔｕｍｏｒｔｙｐｅ　Ｉ１７（４２．５）　ＩＩ３（７．５）　ＩＩＩ２０（５０．０）Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ　Ｓｙｎｐｏｓｉｔｉｖｅ３８（９５．０）　ＣｇＡｐｏｓｉｔｉｖｅ２５（６２．５）Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｏｄｅ　ＥＭＲ／ＥＳＤ１３（３２．５）　Ｓｕｒｇｅｒｙａｌｏｎｅ６（１５．０）　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｓｕｒｇｅｒｙ１８（４５．０）　Ｐａｌｌｉａｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ

３（７．５）

４０例ｇＮＥＮ患者的大体分型中以隆起型为主１７例，包括单发隆起型１３例，多发隆起型４例；其次为溃疡型。病理分型为ＮＥＴ的１７例，ＮＥＣ２２例，ＭＡＮＥＣ１例；不同性别ｇＮＥＮ患者的病理分型差异无统计学意义（Ｐ＝０．３０１），见表２；ＭＡＮＥＣ病例数量少，未纳入统计。２５例ＣｇＡ染色阳性，３８例Ｓｙｎ染色阳性；ＮＥＴ、ＮＥＣ（ＭＡＮＥＣ）组织中Ｓｙｎ阳性率均高于ＣｇＡ阳性率，具有统计学意义（Ｐ＝０．０２４和０．００４），见表３、图１。

表２　不同性别ｇＮＥＮ患者的病理分型分布　ｎ

Ｔａｂ．２　ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｉｎｇｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｇＮＥＮｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｎｄｅｒｓ　

ｎＧｅｎｄｅｒＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅＮＥＴＮＥＣＭＡＮＥＣＭａｌｅ８１４１Ｆｅｍａｌｅ９８

０

Ｐ

０．３０１

·２６２·

表３　ｇＮＥＮ组织中ＣｇＡ和Ｓｙｎ的表达情况　ｎＴａｂ．３　ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣｇＡａｎｄＳｙｎｉｎｇＮＥＮ　ｎ

ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅＮＥＴＮＥＣ（ＭＡＮＥＣ）ＣｇＡＰｏｓｉｔｉｖｅ９１６Ｎｅｇａｔｉｖｅ８７１５２３ＳｙｎＰｏｓｉｔｉｖｅＮｅｇａｔｉｖｅ２０Ｐ０．０２４０．００４白　冰，等　　胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征及内镜表现壁多发息肉样隆起、溃疡可伴糜烂或凹陷，无典型特征。本研究中ｇＮＥＮ表现为胃多发息肉状隆起、浅溃疡或深溃疡、胃黏膜下肿物等形式（图２），常需与胃底腺息肉、炎性或增生性息肉、胃腺瘤、异位胰腺、胃间质瘤、早期胃癌等鉴别。由于神经内分泌肿瘤起源于黏膜上皮深层，倾向于向下生长，常规活检时可出现假阴性，而超声内镜有助于该类性质胃病变的鉴别诊断。

２．２　内镜下表现

胃神经内分泌肿瘤在内镜下表现形式多样，可表现为胃

图１　ＣｇＡ和Ｓｙｎ在胃神经内分泌瘤中的表达（ＳＰ×２００）

Ａ：ＣｇＡ染色阳性；Ｂ：Ｓｙｎ染色阳性。

Ｆｉｇ．１　ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣｇＡａｎｄＳｙｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ（ＳＰ×２００）

Ａ：ＣｇＡｐｏｓｉｔｉｖｅｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ．Ｂ：Ｓｙｎｐｏｓｉｔｉｖｅｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ．

图２　ｇＮＥＮ的内镜下表现

　Ａ：胃体／胃底多发息肉样隆起，内镜下ＥＭＲ术后病理：神经内分泌瘤，Ｇ；Ｂ：胃窦前壁巨大溃疡性病变，病理诊断：神经内分泌癌；Ｃ：胃体下１

段后壁类似上皮下病变隆起，表面略充血；Ｄ：超声内镜检查示与黏膜深层连续的欠规则低回声病变，回声欠均匀。

Ｆｉｇ．２　ＥｎｄｏｓｃｏｐｉｃｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｇＮＥＮ

　Ａ：Ｍｕｌｔｉｐｌｅｐｏｌｙｐｏｉｄｐｒｏｔｒｕｓｉｏｎｓｏｆｔｈｅｇａｓｔｒｉｃｂｏｄｙ／ｆｕｎｄｕｓ．ＥｎｄｏｓｃｏｐｉｃＥＭＲ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｗｅｒｅｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｍａ，Ｇ．Ｂ：Ｇｉａｎｔｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｌｅ１

ｓｉｏｎｏｆａｎｔｅｒｉｏｒｗａｌｌｏｆｇａｓｔｒｉｃａｎｔｒｕｍ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃ：Ｔｈｅｐｏｓｔｅｒｉｏｒｗａｌｌｏｆｔｈｅｌｏｗｅｒｓｅｇｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓｔｏｍａｃｈｂｏｄｙｒｅｓｅｍｂｌｅｓａｓｕｂｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｌｅｓｉｏｎｗｉｔｈａｓｌｉｇｈｔｌｙｈｙｐｅｒｅｍｉｃｓｕｒｆａｃｅ．Ｄ：Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙｓｈｏｗｓａｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｈｙｐｏｅｃｈｏｉｃｌｅｓｉｏｎｉｎｔｈｅｄｅｅｐｍｕｃｏｓａｗｉｔｈｌｅｓｓｕｎｉｆｏｒｍｅｃｈｏｅｓ．

３　讨论

胃神经内分泌肿瘤是一种罕见的肿瘤，但近３０年里的ｇＮＥＮ发病率上升了９倍，而且每年还在增长，原因可能是胃

５，６］镜和影像学诊断水平的提高增加了检出率［，同时该肿瘤

按照胚胎组织分化，中肠来源的神经内分泌肿瘤常发生类癌综合征，ｇＮＥＮ属于前肠道来源神经内分泌肿瘤，很少有类癌综合征表现。本研究中患者的临床表现多为非特异性的腹痛、腹胀、进食不适或黑便等，仅发现１例患者就诊时有反复腹泻的类癌综合征表现，推测主要是由于５－羟色胺等

８］

血管活性物质分泌进入全身循环而导致的结果［。因此

本身发病率的增加也是另外一个重要因素。本研究的４０例ｇＮＥＮ患者占我院同期胃癌患者的１．４８％（４０／２６９４），与国

３，７］

内其他学者的统计数据（０．８３％～１．５０％）接近［。其中男

ｇＮＥＮ缺少特异性的临床表现，起病隐匿，增加了临床医生早

９］

期诊断该肿瘤的难度［。

性患者占５７．５％（２３／４０），女性患者占４２．５％（１７／４０），这种性别的差异可能与两性间生活习惯、多种内分泌激素、工作环境等因素不同有关步研究。

［８］

有研究显示ｇＮＥＮ的发病部位以胃贲门部多见，大体分

８］型以溃疡型为主［。本研究中ｇＮＥＮ发病部位以胃体为

。性别与发病率的相关性有待进一

主２０例（５０．０％），其次胃窦１０例（２５．０％），贲门４例

现代肿瘤医学　２０２０年０１月　第２８卷第０２期　　ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊａｎ２０２０，ＶＯＬ２８，Ｎｏ０２（１０．０％）。大体分型中以隆起型为主１７例（单发隆起型１３例，多发隆起型４例），其次为溃疡型１４例，溃疡浸润型９例。本研究收集的临床资料中病理分型以ＮＥＣ为主２２例（５５．０％），说明大部分ｇＮＥＮ患者在诊断时已经进展为恶性

１０］肿瘤［。但不同性别ｇＮＥＮ患者的病理分型差异无统计学

·２６３·

１２，１３］

应当行超声内镜检查后，再进行内镜下切除［。肿瘤浸润

超过黏膜下层、内镜下切除术后切缘阳性、存在远处转移、淋巴结转移或者低分化的患者，应当行根治性手术联合淋巴结

１，１４］清扫［。本研究中，Ｉ型ｇＮＥＮ共１７例，采用内镜下ＥＭＲ／

ＥＳＤ模式治疗的１３例均为ＮＥＴＧ１患者，该类病变内镜下主要表现为表面充血的息肉样隆起、黏膜上皮下病变型，术后并发症少，预后良好，见图３；行根治性手术治疗１９例，病理分型为ＮＥＴＧ２和大部分的ＮＥＣ，内镜下主要表现为溃疡浸润型，根据术后病理和临床分期加入辅助化疗１８例，但疗效欠佳，预后较差；３例明确诊断时已有远处转移仅行姑息治疗，预后差。

意义。

本研究的４０例ｇＮＥＮ患者中，ＣｇＡ染色阳性２５例（６２．５％）；Ｓｙｎ染色阳性３８例（９５．０％）；证实了作为ＮＥＮ特异性标记物的ＣｇＡ具有较高特异性，而Ｓｙｎ具有较高灵敏性

１１］

的特征［。而且ＮＥＴ、ＮＥＣ组织中Ｓｙｎ阳性率均高于ＣｇＡ

阳性率具有统计学意义；中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识指出，Ｉ型ｇＮＥＮ建议内镜下切除，对于＞１ｃｍ的病变

图３　ＥＭＲ／ＥＳＤ治疗胃神经内分泌瘤

Ａ：内镜下切除瘤体后的创面，未见组织残留，未见穿孔及活动性出血；Ｂ：内镜下完整切除瘤体，表面光滑，浅分叶状。

Ｆｉｇ．３　ＥＭＲ／ＥＳＤｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇａｓｔｒｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ

　Ａ：Ｎｏｒｅｓｉｄｕａｌｔｉｓｓｕｅ，ｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｅｂｌｅｅｄｉｎｇｗｅｒｅｆｏｕｎｄｉｎｔｈｅｗｏｕｎｄａｆｔｅｒｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒ．Ｂ：Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒｗｉｔｈｓｍｏｏｔｈｓｕｒｆａｃｅａｎｄｓｈａｌｌｏｗｌｏｂｕｌａｔｉｏｎ．

　　综上所述，近年来ｇＮＥＮ发病率逐年上升，却缺少特异性的临床表现，从出现症状到临床就诊的时间较长，容易延误病情。临床医生应熟悉该肿瘤的病理特征及内镜下表现，做到早期诊断，明确病理分期并规范个体化治疗。这对提高早期患者的治愈率，改善晚期患者的预后具有重要的临床意义。

【参考文献】

［１］　ＣｈｉｎｅｓｅＥｘｐｅｒｔＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎＮｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅＯｎｃｏｌｏｇｙＰａｔｈｏｌｏｇｉ

ｃａｌＤｉａｇｎｏｓｉｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ．ＥｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎＣｈｉｎａ（２０１３ｅｄｉｔｉｏｎ）［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＰａｔｈｏｌ，２０１３，４２（１０）：６９１－６９４．［中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组．中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识（２０１３版）［Ｊ］．中华病理学杂志，２０１３，４２（１０）：６９１－６９４．］

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ｏｕｔｃｏｍｅｆｏｒｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓｏｆｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｊｕｎｃｔｉｏｎ：Ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＭｅｄ，２０１８，７（９）：４３６１－４３７０．

［１３］　ＹａｍａｓａｋｉＹ，ＮａｓｕＪ，ＭｉｕｒａＫ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｒａｍｕｃｏｓａｌｇａｓｔｒｉｃｍｉｘｅｄ

·２６４·周建红，等　　阿帕替尼在晚期胃癌真实世界治疗中的疗效及安全性分析

ｏｆｇａｓｔｒｅｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃａｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ［Ｊ］．ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１６，２４（１６）：２６４８－２６５１．［顾健，焦宇飞．胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学特征与分级［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１６，２４（１６）：２６４８－２６５１．］

（编校：文玉洁）

ａｄｅｎｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｒｅｓｅｃｔｅｄｗｉｔｈｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｓｕｂｍｕｃｏｓａｌｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２０１５，５４（８）：９１７－９２０．

［１４］　ＧＵＪｉａｎ，ＪＩＡＯＹｕｆｅｉ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ

阿帕替尼在晚期胃癌真实世界治疗中的疗效及安全性分析

周建红，陈海辉，黄海欣，陈绍俊，罗文苹，华　丽，刘春琳

Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｐａｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ

ＺｈｏｕＪｉａｎｈｏｎｇ，ＣｈｅｎＨａｉｈｕｉ，ＨｕａｎｇＨａｉｘｉｎ，ＣｈｅｎＳｈａｏｊｕｎ，ＬｕｏＷｅｎｐｉｎｇ，ＨｕａＬｉ，ＬｉｕＣｈｕｎｌｉｎ

ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＦｏｕｒｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＧｕａｎｇｘｉＬｉｕｚｈｏｕ５４５００５，Ｃｈｉｎａ．

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｐａｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｆａｃｔｏｒｓｔｈａｔａｆｆｅｃｔｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｐａｔｉｎｉｂ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＷｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｗｈｏｕｓｅｄａｐａｔｉｎｉｂｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１４ｔｏＭａｙ２０１８．Ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄａｔｌｅａｓｔｏｎｅｃｙｃｌｅａｐａｔｉｎｉｂ，ｗｉｔｈｄｏｓｅｒａｎｇｅｆｒｏｍ２５０ｍｇｔｏ８５０ｍｇ，ａｎｄａｒｅｃｏｒｄｏｆｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓ．ＲｅｓｐｏｎｓｅＥｖａｌｕａｔｉｏｎＣｒｉｔｅｒｉａｉｎＳｏｌｉｄＴｕｍｏｒｓ，ｖｅｒｓｉｏｎ１．１ａｎｄＣｏｍｍｏｎＴｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙＣｒｉｔｅｒｉａｆｏｒＡｄｖｅｒｓｅＥｖｅｎｔｓ，ｖｅｒｓｉｏｎ４．０ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ５２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓ，ｗｉｔｈａｍｅｄｉａｎａｇｅｏｆ６５ｙｅａｒｓ（ｒａｎｇｅ，３５～８９ｙｅａｒｓ）．Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｅａｒｌｙ（ｌｅｓｓｔｈａｎ２ｌｉｎｅｓ）ｕｓｅｄａｐａｔｉｎｉｂｗｅｒｅ３８ｃａｓｅｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒ７３．１％．ｔｈｅＰＳｓｃｏｒｅｗａｓｍｏｒｅｔｈａｎ２ｓｈａｒｅｄａｔｏｔａｌｏｆ８ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒ１５．４％．Ｔｈｅｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＰＲ）ｕｓｉｎｇａｐａｔｉｎｉｂｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓ９．６％，ａｎｄｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅｗａｓ５５．８％．Ｔｈｅｓｉｎｇｌｅｆａｃｔｏｒａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｏｌｄｅｒａｇｅ（ｏｖｅｒ６５ｙｅａｒｓ）（Ｐ＝０．０２８），ｌｅｓｓｔｈａｎ２ｌｉｎｅｓ（Ｐ＝０．０３７）ａｎｄｕｓｅｏｆｎｏｎ－Ｏｎｃｏｌｏｇｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ（Ｐ＝０．０１６）ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｂｅｔｔｅｒｅｆｆｉｃａｃｙ．９８．０７％ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｅｖｅｌｓｏｆｄｒｕｇ－ｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎＩＩＩ－ＩＶｇｒａｄｅｔｏｘｉｃｉｔｙｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｈａｎｄ－ｆｏｏｔｓｙｎｄｒｏｍｅ（９．６％），ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ（５．８％）ａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ（５．８％），ａｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｄｅａｔｈｓｄｕｅｔｏｄｒｕｇ－ｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｐａｔｉｎｉｂｉｓｓａｆｅｉｎｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｉｅｒｕｓｅｏｆａｐａｔｉｎｉｂ，ｂｅｎｅｆｉｔｍｏｒｅ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ａｐａｔｉｎｉｂ，ｓｔｏｍａｃｈｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ，ｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｉｃａｃｙ

ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２８（０２）：０２６４－０２６７

【摘要】　目的：了解阿帕替尼在晚期胃癌真实世界中的疗效及安全性，分析影响阿帕替尼疗效的因素。方法：选取２０１４年１１月至２０１８年５月在我院使用阿帕替尼的晚期胃癌患者。所有患者至少完整使用阿帕替尼１周期，剂量范围２５０ｍｇ～８５０ｍｇ，并有疗效及安全性的评估记录。用ＲＥＣＩＳＴ１．１和ＣＴＣＡＥ４．０标准评估患者疗效及不良反应。结果：共５２例患者纳入分析，中位年龄６５岁（年龄范围３５～８９岁）。提前（使≤２线）用阿帕替尼的患者共３８例，占７３．１％；ＰＳ评分≥２分得患者共８例，占１５．４％。使用阿帕替尼治疗有效率（ＰＲ）９．６％，疾病控制率（ＤＣＲ）５５．８％。单因素分析显示年龄大（５岁）（Ｐ＝０．０２８）、Ｐ≥６≤２线使用（＝０．０３７）和非肿瘤科使用（Ｐ＝０．０１６）与阿帕替尼疗效更好有关。９８．０７％的患者在治疗过程中出现不同程度的药物相关性不良反应。最常见的ＩＩＩ－ＩＶ度毒副反应为为手足综合征（９．６％）、白细胞下降（５．８％）和蛋白尿（５．８％），没有因药物相关性毒副反应而死亡的患者。结论：阿帕替尼在晚期胃癌真实世界治疗中是安全的。患者越早使用阿帕替尼，越能从阿帕替尼的治疗中获益。

【收稿日期】　２０１９－０３－０８【修回日期】　２０１９－０５－０６

【基金项目】　广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题（编号：Ｚ２０１８０５０５）【作者单位】　广西医科大学第四附属医院肿瘤科，广西　柳州　５４５００５

【作者简介】　周建红（１９８１－），男，湖北荆州人，副主任医师，硕士，主要从事消化道肿瘤的研究工作。Ｅ－ｍａｉｌ：１２１３４７１６４１＠ｑｑ．ｃｏｍ【通讯作者】　陈海辉（１９８１－），男，江西南昌人，副主任医师，博士，主要从事消化道肿瘤的研究工作。Ｅ－ｍａｉｌ：１１６３２０１１＠ｑｑ．ｃｏｍ