维普资讯 http://www.cqvip.com 全科医学临床与教育２００７年ｌ１月第５卷第６期Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｄ￣Ｊｃａｔｉｏｎ ，ｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｎｏｖ．２００７， ！ － ・ ４７５・ 基础研究・ 症对急性肺损伤动物 治疗性高 碳酸血 病理生理指标的 影响 陆志华 浦其斌 方强 【摘 要］ 目的 通过观察治疗性高碳酸血症对急性肺损伤（Ａｕ）兔模型病理生理指标的影响，研究其是否 对Ａｕ具有保护作用。方法 １８只新西兰兔随机分成＿Ｅ常对照组（Ｉ组）、ＡＬｌ模型组（Ⅱ组）、治疗性高碳酸 ｒ血症组（Ⅲ组），Ⅱ、Ⅲ组兔油酸复制ＡＬｌ模型，Ⅲ组在Ａｕ后吸入８％ＣＯ：形成治疗性高碳酸血症，动态观察 ４ｈ各组动物的病理生理指标变化。结果 Ⅱ、Ⅲ组均达到Ａｕ标准（氧合数（３００ｍｍＨｇ）。Ⅲ组的动脉血二氧 化碳分压达（８９．３０ ４－８．３２）ｍｍＨｇ，与Ⅱ组比较，其气道峰压、气道平台压显著降低（ｔ分别＝２．９９、４．７２，Ｐ均 （０．０５），动态、静态胸肺顺应性增加（ｔ分剐＝一３．２６、一４．５５，Ｐ均＜０．０５），动脉血氧分压和氧合指数升高（ ｔ分别：一４．９５、一４．９５，Ｐ均＜０．０５），支气管肺泡灌洗液总蛋白含量及肺含水量显著减少（ｔ分别＝３．５６、 ４．８２，Ｐ均（０．０５）。肺组织病理显示Ⅲ组的肺脏充血水肿、红细胞炎性细胞渗出较Ⅱ组不明显。结论性高碳酸血症对油酸引起的兔Ａｕ具有保护作用。 治疗 【关键词］ 高碳酸血；肺疾病；急性肺损伤；机械通气；二氧化碳 Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉａ ｏｎ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ａｎｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｄｅｘｅｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｒａｂｂｉｔｓ ＬＵ Ｚｈｉｈｕａ， ＰＵ Ｑｉｂｉｎ，ＦＡＮＧ Ｑｉａｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｕｎｉｔ，Ｓｉｒ Ｒｕｎ Ｒｕｎ Ｓｈａｗ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３ １００１６，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｗｈｅｔｈｅｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉａ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ（ＡＬ１）ｂｙ ｏｂ－ ｓｅｒｖｉｎｇ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ａｎｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｄｅｘｅｓ ｉｎ ＡＬｌ ｒａｂｂｉｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｉｇｈｔｅｅｎ ａｎｉｍａｌｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｉｎｔｏ Ｇｒｏｕｐ Ｉ （ｃｏｎｔｒｏ１）．ＧｒｏｕｐⅡ（ｎｏｒｍｏｃａｐｎｉａ）．ＧｒｏｕｐⅢ（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ）．Ａｎｉｍａｌｓ ｉｎ ＧｒｏｕｐⅡ，Ⅲｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ（０．０８ｍｌ／ｋｇ）ｔｏ ｐｒｏｄｕｃｅＡｕ．ＲａｂｂｉｔｓｉｎＧｒｏｕｐⅢｂｒｅａｔｈｅｄｉｎ ８％ＣＯ ２ ａｆｔｅｒＡＬ１．Ｓｏｍｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ａｎｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｄｅｘｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ ｆｏｒ ４ ｈｏｕｒｓ ａｆｔｅｒ ＡＬ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＰａＣＯ ２ ｉｎ ＧｒｏｕｐⅢｗａｓ（８９．３０±８．３２） ｍｍＨｇ．ＧｒｏｕｐⅢｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｐｅａｋ ｉｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｐｌａｔｅａｕ ｉｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｇｒｅａｔｅｒ ｄｙｎａｍｉｃ ｃｏｒｎ【ｐｌｌａｎｃｅ．ｓｔａｔｉｃ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ａｎｄ ＰａＯ ２／ＦｉＯ ２ ｔｈａｎ ｄｉｄ ＧｒｏｕｐⅡ（ｔ＝２．９９，４．７２，一３．２６，一４．５５，一４．９５，一４．９５， Ｐ＜０．０５）．ＧｒｏｕｐⅢｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ＧｒｏｕｐⅡｄｉｓｐｌａｙｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｌａｖａｇｅ ｌｆｕｉｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎ－ ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ（ｔ＝３．５６．Ｐ＜０．０５）ａｎｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｗａｔｅｒ ｃｏｎｔｅｎｔ（ｔ＝４．８２，Ｐ＜０．０５）．Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ＧｒｏｕｐⅡｗａｓ ｓｅｖｅｒｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ＧｒｏｕｐⅢ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉａ ｈａｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ＡＬｌ ｒａｂｂｉｔｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｏｌｅｉｃ ａｃｉｄ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ；ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ；ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ；ｍｅｃｈａｎｉｃ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ；ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ 以往认为，治疗急性呼吸窘迫综合症（ａｃｕｔｅ Ｙｅｓ． 通气策略及允许性高碳酸血症，其主要作用是减轻 ｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｔｒｅｓｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＲＤＳ）时采用的肺保护机械 肺牵张导致的呼吸机相关性肺损伤，而动脉血二氧 基金项目：浙江省科技厅重点资助项目（２００５，４９１０１０ Ｊ３０５ｌ７） 化碳分压（ａｒｔｅｒｉａｌ ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ｔｅｎｓｉｏｎ，ＰａＣＯ ２）升高本 身对机体并无益处，甚至有不利影响。然而最近有学 者发表不同观点，认为高碳酸血症对急性肺损伤 （ａｃｕｔｅ ｈｍｇ ｉｎｊｕｒｙ，ＡＬＩ）可能起独立保护作用 本次 作者单位：３ｉＯＯｉ６ 浙江杭州，浙江大学医学院附属 邵逸夫医院危重医学科（陆志华）；浙江大学医学院附属 第一医院ＩＣＵ（浦其斌、方强） 维普资讯 http://www.cqvip.com ．４７６． 全科医学临床与教育２００７年】１月第５卷第６期Ｃｌｉｎｉｃａｌ刚ｕｃａｆｉ０ｎ ０ｆＧｅｎｅｒａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｎ０ｖ．２００７．Ｖｏ ．５．Ｎｏ．６ 研究使兔在ＡＬｌ后吸人高浓度ｃｏ２形成治疗性高碳 力学（心率，平均动脉血压）和动脉血气指标［ｐＨ，动 酸血症，观察动物的一些病理生理指标变化，探讨治 脉血氧分压（ａｌｖｅｏｌａｒ ｐａｒｔｉａｌ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｏｆｏｘｙｇｅｎ，ＰａＯ２）， 疗性高碳酸血症是否对ＡＬｌ具有保护作用。 １ 材料与方法 ＰａＣＯ２】，氧合指数为计算值［Ｐａ０２／吸人氧浓度 （ｆｒａｃｔｉｏｎ ｏｆｉｎｓｐｉｒｅｄ ｏｘｙｇｅｎ，Ｆｉ０２）】；支气管肺泡灌洗液 结束时放血处死动物，开胸取出心肺。用０．９％氯化 洗液在４ｃ【＝用２ ０００ｒｐｍ离心２０ ｍｉｎ，上清液一７０ｃｌ：冰 １．１ 材料 ２００６年６月到２００７年１月选择健康成 （ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｌａｖａｇｅ ｌｆｕｉｄ，ＢＡＬＦ）总蛋白含量：实验 年新西兰大白兔２２只，普通级，体重（１．８ ２．６）ｋｇ， 组：正常对照组（Ｉ组）、ＡＬｌ模型组（Ⅱ组）、治疗性高 由浙江省实验动物中心提供。按随机数字表分成３ 钠注射液１０ ｍｌ／ｋｇ反复灌洗左肺共５次，取２ ｌＩｌｌ灌 碳酸血症组（Ⅲ组）。有ｌ８只动物完成整个实验过 程，每组各６只。各组动物体重分别Ｉ组（２．２８± ０．２５）ｋｇ，Ⅱ组（２．１７±０．２４）ｋｇ，Ｉｌｌ组（２．３２±０．３４）ｋｇ， 各组间动物体动的差异无统计学意义（Ｆ＝０．３５９， Ｐ＞０．０５）。 １．２方法 １．２．１ 实验过程动物称重后用２０％乌拉坦（５ ｍｌ／ｋｇ）腹腔注射麻醉，仰卧位固定。气管切开置人气 管导管（内径３．５ ｎｌｎ１）行机械通气（Ｓｅｒｖｏ ９００Ｃ呼吸 机，由德国西门子公司生产），设置容量控制模式，潮 气量１０ｍｌ／ｋｇ，呼吸频率３０次／ｒａｉｎ，吸呼时间比１：２， 呼气末正压１ ｃｍｌ－Ｉ：０。吸人气为混合气体Ｉ（０ ７０％、Ｎ：３０％，本次研究所使用混合气体均由杭州新 世纪混合气体有限公司生产），实验过程中除吸人气 外上述通气参数维持不变。分别在耳缘静脉、颈内静 脉和颈动脉置管。经静脉注入维库溴铵（０．４ ｍｇ／ｋｇ） 肌松。经颈动脉导管持续监测血流动力学指标（７８ ３５４Ａ多参数监护仪，由德国惠普公司生产）；将ＣＰ一 １００呼吸监护仪（由美国Ｂｉｃｏｒｅ公司生产）的流量传 感器连接于气管插管与呼吸机Ｙ管之间，进行肺力 学监测。气道平台压通过呼吸机吸气暂停获取。上述 操作完成后１５ｍｉｎ作为基础状态，测动脉血气（ｉ— ＳＴＡＴ便携式血气分析仪，由美国ｉ—ＳＴＡＴ公司生产） 在正常范围者进入随机分组。工组维持上述参数至实 验结束，Ⅱ组、Ⅲ组经颈内静脉注入油酸（０．０８ｍｌ／ｋｇ， ２０ ｒａｉｎ内分５次注完；由Ｓｉｇｍａ公司生产）。６０ｒａｉｎ后氧 合指数＜３００ｍｍＨｇ即认为ＡＬｌ造模成功。Ⅱ组在造模 后保持与Ｉ组相同参数至实验结束。Ⅲ组更换吸人气 为混合气体Ⅱ（０２ ７０％、Ｎ２ ２２％、Ｃ０２ ８％）。各组在ＡＬｌ 后观察４ｈ，期间间断注入乌拉坦和维库溴铵保持动物 处于全麻和肌松状态，持续监测肛温，白炽灯照射保 温。 １．２．２ 指标测定分别在基础状态（Ｂａｓｅ），ＡＬｌ造 模成功（Ｔ０）及ＡＬｌ后４ｈ（Ｔ４）记录肺力学（气道峰 压，气道平台压’，动态顺应性，静态顺应性）、血流动 箱保存待测。总蛋白含量采用双缩脲法测定；肺含水 量：采用湿干重法【２】。取兔右肺下叶，滤纸吸干表面 渗液及血迹后称湿重，置烘箱（７０￣Ｃ，７２ ｈ）烘至恒重 后称干重，肺含水量＝［（湿重一干重）／湿重】× １００％；肺组织病理：处死动物后取出心肺，观察大体 标本改变，从右上肺取１块肺组织迅速放人１０％甲 醛溶液中固定，常规石蜡包埋、切片，苏木素一伊红 （ＨＥ）染色，光镜下观察。 １．３ 统计学方法用ＳＰＳＳ １３．０统计软件进行分 析。计量资料以均数±标准差（ ±ｓ）表示。多组间 均数比较采用单因素方差分析；组问两两比较采用 ＬＳＤ法；同组实验前后比较采用Ｄｕｎｎｅｔｔ法。设Ｐ ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结果 ２．１ 肺力学和血流动力学指标见表１。 由表１所见，Ⅱ组中与ＴＯ时比较，Ｔ４时的气道 峰压和气道平台压均明显增高（ｔ分别＝一２．９４、一 ２．９９，Ｐ均＜０．０５），ｍ组中两者的差异均无统计学 意义（ｔ分别＝０．１４、０．７０，Ｐ均＞０．０５）。Ｔ４时与Ⅱ组 比较，Ⅲ组的气道峰压、气道平台压显著降低（ｔ分 别＝２．９９、４．７２，Ｐ均＜０．０５）。ｍ组中与ｂａｓｅ及ＴＯ时 比较，Ｔ４时的心率明显减慢（ｔ分别＝７．０５、７．４６，Ｐ 均＜０．０５）。Ｔ４时三组的平均动脉血压差异无统计学 意义（Ｆ＝０．１５，Ｐ＞０．０５）。 ２．２ 动脉血气指标和氧合指数见表２。 如表２所示，Ｔ４时与Ｉ组、Ⅱ组比较，Ⅲ组的Ｐａ． ＣＯ２明显升高（ｔ分别＝一１４．８２、一１５．４９，Ｐ均 ＜０．０５），而ＰＨ值则明显降低（ｔ分别＝５．３０、５．０８， Ｐ均＜０．０５）。１Ｉ组中与Ｔ０时比较，Ｔ４时的Ｐａ０２／Ｆｉ０２ 明显降低（ｔ＝２．２３，Ｐ＜０．０５），ｍ组中两者的差异无 统计学意义（ｔ＝一０．２４，Ｐ＞ｏ．０５）。 ２．３ ＢＡＬＦ总蛋白含量 与工组的ＢＡＬＦ总蛋白含 量［（１．４３±０．５７）ｇ／Ｌ】比较，Ⅱ组［（９．１２±２．３８）ｇ／Ｌ】 和ｍ组［（５．７８±２．１０）ｇ／Ｌ】明显降低，差异均有统计 学意义ｒ ｔ分别＝一５．４３、一３．４２，Ｐ均＜０．０５）。Ⅱ组 维普资讯 http://www.cqvip.com 全科医学临床与教育２００７年１１月第５卷第６期Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ｎｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｎｏｖ．２００７，Ｖｏ１．５，Ｎｏ．６ 表ｌ 各组兔肺力学和血流动力学指标的变化 注： ：与同时点Ｉ组比较，Ｐ＜０．０５； ：与同时点Ⅱ组比较，Ｐ＜０．０５； ：与同组ｂａｓｅ比较，Ｐ＜０．０５；‘：与同组Ｔ０比较，Ｐ＜０．０５。 表２ 各组兔动脉血气和氧合指数的变化 注： ：与同时点Ｉ组比较，Ｐ＜０．０５；。：与同时点Ⅱ组比较，Ｐ＜０．０５； ：与同组ｂａｓｅ比较，Ｐ＜０．０５；‘：与同组ＴＯ比较，Ｐ＜０．０５。 与Ⅲ组比较，差异也有统计学意义（ｆ＝３．５６，Ｐ 液体流出。Ⅲ组兔肺见点片状出血及暗红色实变区， ＜０．０５）。 切面少量粉红色液体。 ２．４ 肺含水量 工组、Ⅱ组和Ⅲ组兔的肺含水量分 ２．５．２ 光镜下观察 工组肺泡结构清晰。Ⅱ组肺泡 另０为（７７．９５土２．４０）％、（８９．４３土１．０８）％和（８５．８１土 壁显著水肿增厚，肺间质和肺泡腔内大量炎性细胞、 １．４９）％，３组间比较差异有统计学意义（Ｆ＝５４．５２， 红细胞浸润，部分肺泡萎缩。Ⅲ组肺泡壁水肿无Ⅱ组 Ｐ＜０．０５）。与工组比较，Ⅱ组和Ⅲ组兔肺含水量升 明显，肺间质和肺泡腔内少量炎性细胞、红细胞浸 高，差异均有统计学意义（ｆ分别＝一ｌ０．６７、一６．８２， 润。 Ｐ均＜０．０５）。而Ⅱ组的肺含水量高于Ⅲ组，差异有统 ３ 讨论 计学意义（ｆ＝４．８２，Ｐ＜０．０５）。 本次研究中动物静脉注射油酸后均在短时间内 ２．５ 组织病理 出现明显的病理变化，包括肺大体和光镜下显微结 ２．５．１ 大体标本观察图（封三９一ｌ１） 构的明显改变，同时氧合指数＜３００ｍｍＨｇ，胸肺顺应 由图９ ｌｌ可见，工组兔肺呈淡粉红色，弹性良 性下降＞５０％，肺含水量及ＢＡＬＦ中蛋白含量增加， 好，横切面无液体流出。Ⅱ组肺包膜下明显充血水 这些变化均提示肺毛细血管通透性增加，较好地模 肿，中下叶比上叶显著，横切面可见粉红色泡沫样 拟了临床上ＡＬｌ的病理改变。 维普资讯 http://www.cqvip.com 全科医学临床与教育２００７年１１月第５卷第６期Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｎｏｖ．２００７．Ｖｏ１．５。Ｎｏ．６ ＡＬＩ是全身炎症反应的肺部表现，可进一步发 展成ＡＲＤＳ或多器官功能衰竭，具有较高的死亡率， 本次研究结果初步表明治疗性高碳酸血症对 ＡＬＩ具有保护作用，改变了以往实施肺保护通气策略 时产生高碳酸血症是不得已为之的传统观点。但在 治疗性高碳酸血症能应用于临床之前，仍有许多问 常需进行机械通气。机械通气在改善机体通气的同 时可能导致或加重肺损伤。而采取减小潮气量和适 当提高呼气末正压水平的肺保护通气策略可提高 题诸如ＰａＣ０２和ｐＨ改变对器官功能，特别当器官存 ＡＲＤＳ患者生存率Ｂ 。这些措施容易引起ＰａＣ０２升 在急慢性损伤时功能的影响及安全性；介入时机和 高，导致的高碳酸血症以往被认为对机体不利而当 持续时间；在感染模型如脓毒血症中的作用；是否存 作肺保护通气策略的副作用。但近年来研究发现高 在与ＰａＣ０２的剂量反应关系或剂量上限；缓冲酸中 碳酸血症本身即对肺损伤产生拮抗作用ｎ】。目前多 毒后是否仍具有相同作用；可能的作用途径等，均有 数关于高碳酸血症对Ａｕ作用的研究是在Ａｕ出现 待于进一步研究明确。 之前就开始使动物吸入高浓度ｃ（）２形成预防性高碳 酸血症Ｈ 。这与临床实际情况存在差别，因为临床 参考文献 上对疾病的治疗一般是在疾病确诊之后才开始的。 为了更贴近临床，本次研究中在造模成功后才吸入 ｃ ，形成治疗性高碳酸血症。 本次研究中治疗性高碳酸血症显著减轻了动物 Ａｕ时的肺力学损害，具体表现在气道峰压和平台压 的明显降低，同时提高了动态、静态呼吸系统顺应 ２ ｌ Ｌａｆｆｅｙ ＪＧ，ＨｏｎａｎＤ，ＨｏｐｋｉｎｓＮ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｅａｐｎｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ】．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００４，１６９（１）：４６—５６． ＹｏｓｈｉｎａｒｉＤ，Ｔａｋｅｙｏｓｈｉｌ，ＫｏｉｂｕｃｈｉＹ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆａ ｄｕａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ２ａｌｐｈａ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ２１ ｏｎ ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ２ ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ：ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｐ３８ ｍｉｔｏｇｅｎ２ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｐａｔｈｗａｙ【Ｊ】．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００１，２９（３）：６２８—６３４． ３ Ｔｈｅ Ａｃｕｔｅ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｄｉｓｔｒｅｓｓ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｎｅｔｗｏｒｋ．Ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌｏｗｅｒ ｔｉｄａｌ ｖｏｌｕｍｅｓ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｒａｄｉｉｏｎａｌ ｔｔｉｄａｌ ｖｏｌ・ 性 离体实验表明，高碳酸血症能减轻ＡＬＩ时的肺毛 细血管损害，使肺微血管通透性降低，血管内成分外 渗减少，改善呼吸系统顺应性Ｈ】。从本次研究中肺组 织病理以及肺通透性指标如ＢＡＬＦ蛋白含量、肺含水 ｕｍｅｓ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉ￣ｊｕｒｙ ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｔｒｅｓｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ【Ｊ】．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０００，３４２（１８）：１３０１—１３０８． ４ Ｓｈｉｂａｔａ Ｋ，Ｃｒｅｇｇ Ｎ，Ｅｎｇｅｌｂｅｒｔｓ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ 量的变化中也可得到证实。此外，肺组织中外渗的蛋 白质对肺表面活性物质功能具有抑制作用，加之酸 中毒本身能增强表面活性物质降低肺泡表面张力的 作用，都进一步使治疗性高碳酸血症组的肺力学损 害减轻。本次研究中治疗性高碳酸血症组的氧合指 ５ ｍａｙ ａｔｔｅｎｕａｔｅ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｘａｎｔｈｉｎｅ ｏｘｉｄａｓｅ【Ｊ】．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｆｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，１９９８（５ｐｔ１）， ｌ５８：ｌ５７８一ｌ５８４． Ｓｉｎｃｌａｉｒ ＳＥ，Ｋｒｅｇｅｎｏｗ ＤＡ，Ｌａｎｌｍ ＷＪ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉｃ ａｃｉｄｏｓｉｓ ｉｓ ｐｒｅｔｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ａｎ ｉｎ ｖｉｖｏ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｖｅｎｔｉｌａｗｒ—ｉｎｄｕｃｅｄ 标如Ｐａ０２以及氧合指数也有明显改善，其作用途径 是多方面的№】。高碳酸血症可增加机体交感神经兴 奋性，儿茶酚胺释放增加，提高心输出量，扩张体循 环血管，使输送至外周的氧供增加订Ｊ。ＰａＣＯ￣的升高 ６ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ【Ｊ】．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００２，１６６（３）： ４ｏ３—４０８． Ｌａｆｆｅｙ ＪＧ，Ｋａｖａｎａｇｈ ＢＰ．Ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ： 还使缺氧区肺血管局限性收缩，减少肺内分流，降低 肺泡动脉血氧分压差 ８】。酸中毒时氧解离曲线右移， ｔｏｏ ｌｉｔｔｌｅ ｏｆａ ｇ０ｏｄ ｔｈｉｎｇ［Ｊ】．Ｌａｎｃｅｔ，１９９９，３５４（９１８６）：１２８３ —１２８６． 利于氧合血红蛋白解离，组织供氧进一步增加。同时 酸中毒还通过抑制细胞内呼吸降低组织代谢水平减 少氧耗。这些因素均利于纠正肺损伤时的氧供需失 衡，改善机体整体氧合状态。 循环及神经系统改变被认为是高碳酸血症的主 要不利影响。本次研究中Ⅲ组的ＰａＣ０２达到（８９．３０± ７ Ｈｉｃｋｌｉｎｇ ＫＧ，Ｊｏｙｃｅ Ｃ．Ｐｅｒｍｉｓｓｉｖｅ ｈｙｐｅｒｃａｐｎｉａ ｉｎ ＡＲＤＳ ａｎｄ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｉｓｓｕｅ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ【Ｊ】．Ａｃｔａ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ ｓｕｐ＿ ｐｌ，１９９５，１０７（１）：２０１—２０８． ８ Ｓｗｅｎｓｏｎ ＥＲ，Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ ＨＴ，Ｈｌａｓｔａｌａ ＭＰ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｓｐｉｒｅｄ ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ｏｎ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ—ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｍａｔｃｈｉｎｇ ｉｎ ｎｏｒｍｏｘｉａ， ｈｙｐｏｘｉａ，ａｎｄ ｈｙｐｅｒｏｘｉａ【Ｊ】．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｆｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，１９９４， １４９（６）：１５６３—１５６９． ８．３２）ｍｍＨｇ，ｐＨ值低至（ ７．０４±０．１４），但实验结束时 各组平均动脉血压未见明显差别。由于实验条件限 制，本次研究中未评价动物神经功能变化。 （收稿日期 ２００７—０６—０６） 【本文编辑蔡华波） 维普资讯 http://www.cqvip.com