实验五 液体药剂的制备
Ⅰ 真溶液型液体药剂的制备
一、实验目的要求
1．掌握溶液型液体药剂的制备方法及操作要点。
2．熟悉制备液体药剂常用的称量、量取等器具的正确使用方法。
3．了解增加药物溶解度的方法。
二、实验指导
1．溶液型液体药剂是指药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态溶解在液体分散媒中，制成供内服或外用的单相澄明的液体药剂。可以口服，也可以外用。溶液型液体药剂常用的溶剂有水、乙醇、丙二醇、甘油、液体石蜡、植物油等。属于真溶液型药剂的有药露与芳香水剂、溶液剂、甘油剂、醑剂等。溶液型液体药剂就分散系统而言，主要为低分子溶液，其分散相(药物)小于lnm，常以分子或离子状态溶解在分散媒中，外观均匀、澄明。
2．溶液型液体药剂其制法有溶解法、稀释法、化学反应法、水蒸气蒸馏法等，以溶解法应用最多。其一般工艺流程为称重→溶解→滤过→质量检查→包装等。
3．溶解法操作注意：
（1）药物的称量和量取 固体药物常以克为单位，应根据药物的轻重，选用不同的称器进行称量。液体药物常以毫升为单位，选用不同的量器进行量取。用量少的液体药物，可采用滴管计滴数量取（标准滴管在20℃时，lml蒸馏水应为20滴，其重量误差在±0.10g之间）。
（2）取处方总量1/2～3/4的溶媒，加入固体药物，搅拌溶解。处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，宜先将其溶解后再加入其他药物，也可加入适量助溶剂或采用复合溶剂，帮助溶解。易溶解的药物、液体药物及挥发性药物最后加入。酊剂、流浸膏加入水溶液中时，速度要慢，且应边加边搅拌。
（3）根据药物性质，可将固体先行粉碎或加热助溶，某些难溶性药物可适当增加其溶解度。
（4）将溶液用适宜的滤器过滤后，再适量添加溶媒至需要量。过滤可选用的滤器有玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗等。常用滤材有滤纸、脱脂棉、纱布、绢布等。
（5）如处方中含有糖浆、甘油等粘稠液体时，用量器量取液体药物后，将粘附在容器壁上的液体应用少量溶剂洗涤器具。洗液合并于容器中，以减少药物的损失。溶剂为油、乙醇、液体石蜡时，容器与器材均应干燥。
（6）制得的溶液应及时分装于容器内，加塞后擦净器壁再贴瓶签。
三、实验设备器皿、药品与材料
设备器皿：普通天平、量杯、量筒、烧杯、玻璃漏斗、磨塞小口玻璃瓶、玻棒、试剂
瓶等。
药品与材料：碘、碘化钾、硼砂、甘油、碳酸氢钠、液化苯酚、薄荷油、乙醇，蒸馏水等。
四、实验内容
（一）薄荷水
【处方】 薄荷油2ml 滑石粉15g 蒸馏水加至1 000ml
【制法】 称取精制滑石粉15g，置干燥乳钵中，将薄荷油2ml加到滑石粉上，充分研匀。量取蒸馏水9 500ml，分次加到乳钵中，先加少量，研匀后再逐渐加入其余部分的蒸馏水，每次都要研匀，最后留下少量蒸馏水。将上述混合液移至有塞玻璃瓶中，余下的蒸馏水将研钵中的滑石粉冲洗入玻璃瓶，加塞用力振摇10min，用湿润过的滤纸反复滤过，直至滤液澄明。再从自滤器上添加蒸馏水至1 000m1，摇匀，即得。
【功能与主治】 祛风，矫味。用于胃肠胀气和作矫味剂，或作溶剂。
【用法与用量】 口服，一次10～15ml，一日3次。
【注】 1．因挥发油和挥发性物质在水中的溶解度均很少（约0．05%），为了增加其溶解度，必须尽可能增加溶质与水的接触面积。因此一般多采用振摇法和加分散剂法制备芳香水剂。
2．常用的固体分散剂有滑石粉、滤纸浆等；液体分散剂有乙醇和聚山梨酯-80等。制
备时加固体分散剂不仅可增加溶质与水的接触面积，且可在滤器上形成滤床，起助滤作用，吸附多余的挥发油及杂质，使溶液澄明。
3．本品亦可用增溶法制备。即薄荷油20ml，聚山梨酯-80 12g，蒸馏水加至1000ml。还可用增溶-复溶剂法制备。即取薄荷油20ml，加聚山梨酯-80 20g，90%乙醇600ml，蒸馏水加至1 000ml。
5．加精制滑石粉作分散剂时，研磨时间不宜过长，以免滑石粉过细，而使溶液浑浊，需反复滤过才能澄明。
（二）复方碘溶液
【处方】 碘5g 碘化钾10g 蒸馏水加至100ml
【制法】 取碘化钾置容器中，加蒸馏水约5ml，搅拌使溶解，加入碘，随加随搅拌，使溶解后，再加蒸馏水至全量，混匀，即得。
【作用与用途】 调节甲状腺机能。用于因缺碘所引起的疾病，如甲状腺功能亢进等辅助治疗。亦可作为甲状腺术前给药。
【用法与用量】 口服。一次0．1～0．5ml，一日0．3～0．8ml；极量：一次1ml，一日3ml。饭后服。
【注】 1．碘具有强氧化性、腐蚀性和挥发性，称取时可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用纸衬垫，不应直接置于天平托盘上称量，以防腐蚀天平；称取后不宜长时间露置空气中；切勿接触皮肤与粘膜。
2．碘难溶于水(1：2950)，故加碘化钾作助溶剂，以增大其溶解度。制备时，为使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量蒸馏水浓溶液，然后加入碘溶解。碘化钾与碘生成易溶于水及醇的络合物。其结合形式如下：
I2+KI→KI3
3．碘溶液具氧化性，应贮存于密闭玻璃塞瓶内，不得直接与木塞、橡胶塞及金属塞接触。为避免被腐蚀，可加一层玻璃纸衬垫。
4．本品为深棕色澄明溶液，有碘特臭。内服时用水稀释5～10倍，以减少刺激性。
(二)复方硼砂溶液
【处方】 硼砂2g 甘油3.5ml 碳酸氢钠1.5g 液化苯酚0.3ml 蒸馏水加至100ml
【制法】 取硼砂加入约50ml热蒸馏水中，溶解，放冷，加入碳酸氢钠溶解。另取液化苯酚加甘油搅匀，缓缓加入上述溶液中，随加随搅拌，待气泡消失后，加蒸馏水至100ml，必要时过滤，即得。
【作用与用途】 杀菌防腐。为含漱剂，用于口腔炎，咽喉炎及扁桃体炎等。
【用法与用量】 加5倍温水稀释后漱口，慎勿咽下，一日数次。
【注】 1．硼砂在水中溶解度为1:20，沸水中为1:1，甘油中易溶。故制备时，宜用热水加速硼砂溶解。溶解后必须放冷，再溶解碳酸氢钠，否则碳酸氢钠遇热未参加化学反
应就被分解。
2．本品制备过程中会产生二氧化碳气体，配制时，须待不发生气泡后，再进行过滤。因有气泡产生，说明化学反应尚未完全。
3．本品系采用化学反应法制备。硼砂遇甘油后，生成一部分甘油硼酸呈酸性遇碳酸氢钠反应生成甘油硼酸钠、二氧化碳和水。其化学反应如下：
Na2B4O7·10H2O+4C3H5(OH)→2C3H5(OH)NaBO3+2C3H5(OH)HBO3+13H3O
2C3H5(OH)HBO3+2NaHCO3→2C3H5(OH)NaBO3+2CO2↑+H2O
4．本品反应生成物甘油硼酸钠具有杀菌防腐作用。因甘油硼酸钠呈碱性，有除去酸性分泌物作用。苯酚有轻微局部麻醉作用和抑菌作用。
5．本品为粉红色澄明液体，具苯酚特臭。
五、思考题
1．制备薄荷水时为何加入精制滑石粉？有哪些制备方法？
2．碘化钾在复方碘溶液中有何作用？制备时应注意哪些问题？
3．制备复方硼砂溶液时应注意什么问题？
Ⅲ 混悬型液体药剂的制备
一、实验目的要求
1．掌握混悬型液体药剂的制备方法。
2．熟悉助悬剂、润湿剂、絮凝剂及反絮凝剂等的选择与应用。
二、实验指导
1．难溶性固体药物分散于液体分散媒中的过程，所形成的分散体系称混悬型液体药剂。属于粗分散系，可供口服、局部外用和注射用。
2．混悬液中微粒与分散介质间存在密度差，因重力作用，混悬液中微粒在静置时会发生沉降。混悬微粒的粒径愈大，沉降速度愈快；混悬微粒与分散介质之间的密度差愈大，沉降速度愈快；分散介质的粘度愈小，沉降速度愈快。
3．混悬液中微粒比表面积愈大，表面自由能也愈大，致使分散体系不稳定，有聚集倾向，加入亲水胶体增加其稳定性。如羧甲基纤维素钠等除使分散媒粘度增加外，还能形成带电的水化膜包在微粒表面，防止微粒聚集。加入表面活性剂作为润湿剂，可使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象(如硫磺粉末分散在水中时)。
4．微粒沉降速度愈快，混悬剂的稳定性愈差。所以选用粒度小的药物以及加入助悬剂增加分散媒的粘度，可以降低微粒沉降速度。为了减缓微粒的沉降速率，增加混悬液的稳定性，可采用以下措施：①将药物适当的粉碎，尽量减少微粒的半径；②减少微粒与分散媒之间的密度差，向混悬液中加入糖浆、甘油等；③增加分散媒的粘度，向混悬剂中加入粘性较大的高分子助悬剂。
5．混悬液的制备方法有分散法和凝聚法。分散法制备混悬液时，亲水性药物可先研至一定的细度，再加液研磨至适宜分散度，最后加入其余的液体至全量，加液研磨时通常取药物1份，加0．4～0．6份液体分散媒为宜。遇水膨胀的药物配制时不宜采用加液研磨；疏水性药物可加润湿剂研磨，使药物颗粒润湿，再加其它液体研磨，最后加水性分散介质稀释至全量，混匀即得。
凝聚法分化学凝聚法和微粒结晶法。化学凝聚法是将两种或两种以上的药物分别制成稀溶液，混合并急速搅拌，使之产生化学反应，制成混悬型液体制剂。微粒结晶法通过改变溶剂或溶液浓度制成混悬液，如配制合剂时，常将酊剂缓缓加到水中并快速搅拌，使形成的混悬液细腻，微粒沉降缓慢。
6．混悬液为不稳定体系，制备时须加入助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂等稳定剂。
三、实验设备器皿、药品与材料
设备器皿：乳钵、烧杯、量筒、量杯、普通天平、滴管等。
药品与材料：炉甘石、氧化锌、甘油、羧甲基纤维素钠、沉降硫、硫酸锌、樟脑醑、蒸馏水等。
四、实验内容
(一)炉甘石洗剂
【处方】 炉甘石150g 氧化锌50g 甘油50ml 羧甲基纤维素钠2．5g 蒸馏水加至1 000ml
【制法】 取炉甘石、氧化锌研细过100目筛，加甘油研磨成糊状后，另取羧甲基纤维素钠加蒸馏水溶解后，分次加入上述糊状液中，随加随搅拌，再加蒸馏水至全量，搅匀，即得。
【作用与用途】 保护皮肤、收敛、消炎。用于皮肤炎症，如丘疹、亚急性皮炎、湿疹、寻麻疹。
【用法与用量】 用前摇匀，外用，局部涂抹。
【注】 1．处方中氧化锌以选用轻质者为好；炉甘石主含碳酸锌其中混有0．5％～1．0％的氧化铁（Fe2O3），成粉红色。
2．炉甘石和氧化锌均为不溶于水的亲水性药物，可被水湿润，故先加入甘油研磨成糊状，再与羧甲基纤维素钠水溶液混合，使吸附在微粒周围形成保护膜以阻碍微粒的聚合，并使本品趋于稳定，振摇时易再分散。
3．若本品配制方法不当或选用的助悬剂不适宜，则不易保持混悬状态，且涂用时有砂砾感。久贮沉淀的颗粒易聚结，虽振摇亦难再分散。为此，应注意选择适宜的稳定剂以提高混悬剂的稳定性。如应用纤维素衍生物等高分子物质作助悬剂；应用三氯化铝作絮凝剂；应用聚山梨酯80在混悬颗粒周围形成电性保护膜；应用枸橼酸钠作反絮凝剂等。
（二）复方硫磺洗剂
【处方】 硫酸锌30g 沉降硫30g 樟脑醑250ml 甘油100ml 羧甲基纤维素钠5g 蒸馏水适量 共制1 000ml
【制法】 取羧甲基纤维素钠，加适量蒸馏水，使成胶浆状；另取沉降硫分次加入甘油研磨细腻后，与前者混合。再取硫酸锌溶于200ml蒸馏水中，滤过，将滤液缓缓加入上述混合液中，然后再缓缓加入樟脑醑，随加随研，最后加蒸馏水至1 000毫升，搅匀，即得。
【注】 1．硫磺因加工方法不同，分为升华硫、沉降硫、精制硫三种。其中以沉降硫的颗粒为最细，故本处方选用沉降硫为佳。
2．硫磺为强疏水性药物，不被水湿润但能被甘油所湿润，故应先加入甘油充分湿润研磨，再与其他药物混悬均匀。
3．加入樟脑醑时，应以细流缓缓加入水中并不断搅拌，为防止析出樟脑结晶。
4．硫磺颗粒表面易吸附空气而形成气膜，聚集浮于液面上。所加入羧甲基纤维素钠可增加分散媒的粘度，并能吸附在微粒周围形成保护膜，而使本品处于稳定。
五、思考题
1．制备复方硫磺洗剂时，樟脑醑加入水中，注意观察发生什么现象，如何减少微粒的半径？
2．简述混悬剂的稳定性与哪些因素有关？
3．分析炉甘石处方中各添加剂的作用。
Ⅳ 乳剂的制备
一、实验目的要求
1．掌握乳剂的制备方法及操作注意事项。
2．熟悉乳剂类型的鉴别方法
二、实验指导
1．乳剂系指一种液体在第三种物质的存在下，以液滴的形式分散于另一种互不相溶的液体中所形成的非均相分散体系。形成液滴的一相称为分散相、内相或不连续相；而包在液滴外面的一相称为分散介质、外相或连续相。分散相的直径一般在0.1～10μm之间。乳剂因内、外相不同，可分为O/W型和W/O型，此外，尚有W/O/W型等复合型乳剂。可用稀释法和染色镜检等方法进行鉴别。
2．乳剂属于热力学不稳定体系，故制备时须加入乳化剂使其稳定。乳化剂通常为表面活性剂，其分子中的亲水基团和亲油基团所起作用的相对强弱多用HLB值来衡量。乳化剂的HLB值在8～16时，多用作水包油（O/W）型乳剂的乳化剂；反之HLB值在3～8时，则用作油包水（W/O）型乳剂的乳化剂。
3．制备乳剂常采用干胶法和湿胶法，小量可在乳钵中或瓶中振摇制得，大量可采用机械法制备，如乳匀机、高速搅拌器、胶体磨或超声波乳化器等器械。
干胶法先将胶粉与油混合均匀，加入一定量的水，乳化成初乳，再加水稀释至全量。而湿胶法是将胶先溶于水中制成胶浆作为水相，将油相分次加入水相，并边加边研磨使成初乳，再加水稀释至全量。乳剂中加入药物的方法，应根据药物的溶解性采用不同的方法
加入。
4．初乳中油:水:胶应有一定的比例，如为植物油比例为4:2:1，挥发油比例为2:2:1，液体石蜡比例为3:2:1。
三、实验设备器皿、药品与材料
设备器皿：乳钵、显微镜、量筒、普通天平、试剂瓶、载玻片、滴管等
药品与材料：液状石蜡、阿拉伯胶、鱼肝油、西黄芪胶、挥发杏仁油、羟苯乙酯醇溶液(50g/L)、氯仿、蒸馏水等。
四、实验内容
（一）鱼肝油乳
【处方】 鱼肝油50．0ml 阿拉伯胶(细粉) 12．5g 西黄芪胶(细粉) 0．4g 挥发杏仁油0．1ml 糖精钠0．0lg 氯仿0．2ml 蒸馏水加至100ml
【制法】 1.干胶法 (水相加到含阿拉伯胶的油相中)取鱼肝油和阿拉伯胶粉于干燥乳钵中，研匀后，一次加入蒸馏水5ml，迅速向同一方向研磨，直至形成稠厚的初乳，再加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、氯仿、西黄芪胶浆与适量蒸馏水使成20ml，搅匀即得。
2.湿胶法 (油相加到含阿拉伯胶的水相中)先将阿拉伯胶粉与水混合成胶浆，再将油相分次小量加入，在乳钵中研磨乳化使成初乳(所用的油、水、胶比例亦为4：2：1)，再添加其余成分至足量。
【作用与用途】 本品为营养药。主要用于维生素A、D缺乏症。
【用法与用量】 口服，一次10～30ml。
【注】 1．阿拉伯胶为乳化剂，西黄芪胶为辅助乳化剂，可增加分散媒的粘度，提高乳剂的稳定性。挥发杏仁油、糖精钠作矫味剂。氯仿作防腐剂。
2．制备时容器应洁净、干燥，油、水、胶的比例应准确，研磨时向同一方向。
3．干胶法应将比例量的水一次性加入并迅速研磨至成初乳；湿胶法应将油相分次小量加入，边加边研磨至成初乳。
(二)液状石蜡乳
【处方】 液状石蜡12ml 阿拉伯胶4g 羟苯乙酯醇溶液(50g/L) 0．1ml 蒸馏水加至30ml
【制法】 1．干胶法 将阿拉伯胶分次加入液状石蜡中，研匀，加水8ml，研磨至发出噼啪声，即成初乳。再加蒸馏水适量研磨后，加入羟苯乙酯醇溶液，补加蒸馏水至全量，研匀即得。
2．湿胶法 取8ml蒸馏水置烧杯中，加4g阿拉伯胶粉配成胶浆，置乳钵中，作为水相，再将12ml液状石蜡分次加入水相中，边加边研磨，成初乳，将羟苯乙酯醇溶液加入，最后加水至30ml，研磨均匀即成乳剂。
【作用与用途】 本品为轻泻剂，用于治疗便秘，尤其适用于高血压、动脉瘤、痔、
疝气及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。
【注】 1．干胶法适用于乳化剂为细粉者；湿胶法所用的乳化剂可以不是细粉，但预先应制成胶浆(胶：水的比例为1：2)。
2．制备初乳时，干法应选用干燥乳钵，油相与胶粉(乳化剂)充分研匀后，按油：水：胶比例为3：2：1，一次加比例量的水，并迅速沿同一方向旋转研磨，否则不易形成O/W型乳剂，或形成后也不稳定。
3．制备初乳时若添加水量过多，因外相水液的粘度较低，不利于油分散成油滴，制得的乳剂也不稳定，易破裂。故在操作时应严格控制操作规程。
4．制备乳剂时，必须待初乳形成后，再加水稀释。
5．液状石蜡系矿物性油，在肠中不吸收、不消化，对肠壁和粪便起润滑作用，并能阻抑肠内水分的吸收，因而可促进排便，为润滑性轻泻剂。
五、思考题
1．制备乳剂的关键何在？制备过程中呈现哪些现象？有哪些方法可判断乳剂的类型？
2．制备鱼肝油乳除用阿拉伯胶作乳化剂外，还可用哪些乳化剂？
3．若用上述二法制得的乳剂不稳定（分层或破裂）可用何法解决？
4．乳剂处方中的药物应如何加入？
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