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调肝理脾法治疗非酒精性脂肪肝的临床队列研究

来源:飒榕旅游知识分享网
北京中医药2013年6月第32卷第6期 Beiiing Journal of Traditi0nal Chinese Medicine,June,2013.Vo1.32.N0.6 ・403. 【编者按】消化系统疾病是临床的常见病,也是中医治疗的优势病种。首都医科大学附属北京中医医院脾胃病中心是国家临 床重点专科,国家中医脾胃病重点专科,国家中医药管理局脾胃病学科、重点研究室、继续教育基地,以国家级名老中医李乾构 教授为学术带头人,国家中医药管理局重点专科全国脾胃病协作组组长、中华中医药学会脾胃病分会主任委员、博士生导师张 声生教授为重点学科和专科带头人。专科业务用房达1 200余平方米,年门诊量达16万余人。专科既具有当今最先进的设备如 高清内镜、荧光肉镜、窄波内镜、超声内镜、阻抗食道及肛门直肠测压系统、幽门螺杆菌检测仪等,又具有明显中医特色的综合治 疗特色,已经形成了中西医治疗胃肠功能性疾病、胃肠重大疑难病、脂肪性肝病等明确稳定的临床研究方向,得到了国家支撑计 划课题、国家自然基金课题、北京市研发攻关课题、北京市自然基金等系列课题的支撑,临床研究涵盖了“胃食管反流病”“功能 性消化性不良”“慢性萎缩性胃炎”“溃疡性结肠炎”“肠易激综合征”“非酒精性脂肪肝”等疾病。该专栏就本中心近期取得的部分 研究成果进行阐述,以期与广大同道分享.进一步提高中医治疗脾胃病的临床疗效。 ・名院名科名医专栏・ 调肝理脾法治疗非酒精性脂肪肝的临床队列研究 周滔 张声生郁强 (首都医科大学附属北京中医医院消化中心,北京100010) 基金项目:首都医学发展科研基金(SF一2009一Ⅱ一09); 北京市中医药科技发展资金科技提升专项(KJTS201 1_01) 【摘要】目的观察调肝理脾法治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效。方法采用队列研究方法,将轻、中、重度NAFLD 患者分别分为治疗组与对照组,治疗组采用中医调肝理脾法组方治疗,对照组采用水飞蓟宾治疗,2组均以12周为1个疗程。比 较治疗前后肝脏脂肪变性程度,血清肝功能指标及中医证候积分。结果按照NAFLD患者肝脏脂肪变性程度分层,治疗后治疗 组无脂肪肝42例,轻度85例,中度42例,重度9例;对照组无脂肪肝18例,轻度59例,中度52例,重度28例,2组比较差异有统计 学意义(P<0.01)。治疗后2组轻、中度NAFLD患者血清肝功能指标ALT、AST、GGT比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但2组 与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组重度NAFLD患者数量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗 组轻度NAFLD患者中医证候积分与对照组比较,差异无统计学意义(P>O.05),但治疗组中、重度NAFLD患者中医证候积分与 对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论调肝理脾法能有效减轻肝脏脂肪变性,且对重度NAFLD患者肝功能,以及中、 重度NAFLD患者中医证候的改善,优于西药治疗。 【关键词】非酒精性脂肪肝;调肝理脾法;中医治疗;临床疗效 Clinical cohort study on non-alcoholic fatty liver disease by regulating liver and spleen ZHOU Tao,ZHANG Sheng-sheng,YU Qiang (D stive Center,Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Afilfiated to Capitla Medical University,Beijing 100010,China) ABSTRACT Objective To observe the clinical eicacfy on non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)by regulating liver and spleen. Methods A cohort study was conducted with patients of mild,moderate and severe NAFLD,who were divided into a treatment group and a control group respectively.The TCM prescriptions by the method of regulating liver and spleen were applied in the treatment group while silibinin was used in the control group,and 12 weeks were required for one course.The degree of hepatocyte steatosis,serum liver function index and TCM score before and after the treatment were compared.Results According to the degree of hepatocyte steatosis of the NAFLD patients,there were 42 cases of no fatty liver disease,85 cases of mild,42 cases of moderate and 9 cases of severe in the treatment roup,g while there were 1 8 cases of no fatty liver disease,59 cases of mild,52 cases of moderate and 28 cases of severe in the control group,with significant diference <0.01).There was insigniifcant difference in the serum ilver function index including ALT,AST and GGT of the mild and the moderate NAFLD patients after the treatment in two groups(尸>0.05),but there was significnta diference when compared before hte treatment『P<0.05).There was significant diference in the number of patients wiht sever NAFLD when comparing the treatment group wiht the control roup fgP<0.05).The TCM score of mild NAFLD in the treatment roup gshowed no diference wiht that in the control group(P>O.05),while of moderate and severe NAFLD showed sinigifcnta difference(P<0.05).Conclusion The mehod tof regulating liver and spleen could alleviate the hepatocyte steatosis effectively,and it is superior to the Western medicine in improving liver function for patients wih severe tNAFLD and TCM syndrome for patients with moderate and severe NAFLD. Keywords non-alcoholic fatty liver disease;method of regulating liver and spleen;TCM therapy;clinical eficacy f2013年6月第32卷第6期Beiiin ̄Journal ofTraditional Chi se ,』 ,2Q1 : !: 2, Q! 非酒精性脂肪肝non—alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝脏脂肪变性为主要特征的临 床疾病,包括单纯性脂肪肝和由其演变的脂肪性肝 炎及脂肪.『生肝硬化。我国脂肪肝患病率不断上升,其 中绝大部分属于NAFLD。NAFLD是中圆临床优势病 种之一,笔者在前期对NAFLD治疗『1]的基础上进一 步优化治疗方案,提高了临床疗效,现报告如下。 1临床资料 1.1一般资料 全部病例来源于2008年10月一2O12年12 月首都医科大学附属北京中医医院消化中心,按 照I临床诊疗方案的规定与要求,采用实用性临床 队列设计方法,按照脂肪肝程度分为轻度、中度、重 度3层。轻度治疗组62例,男35例,女27例,平均 年龄(35.6±8.3)岁,平均病程(5.4±1.5)年;对照组 55例,男32例,女23例,平均年龄(34.8±7.9)岁,平 均病程(5.1±1.2)年。中度治疗组68例,男38例,女 30例,平均年龄(38.4±8.9)岁,平均病程(6.9±2.2) 年;对照组60例,男32例,女28例,平均年龄(39.2 4- 9-3)岁,平均病程(7-3 4-2.5)年。重度治疗组48例, 男25例,女23例,平均年龄(43.6±l1.4)岁,平均病 程(8.2-4-3.8)年;对照组42例,男23例,女19例, 平均年龄(44.2±10.8)岁,平均病程(8.7±3.4) 年。各层2组患者一般资料比较,差异无统计学意 义(P>0.05),具有可比性。 1.2诊断标准 1.2.1西医诊断标准: }酒精陛脂肪肝病诊疗指南))【2 】制定:(1)无饮酒史或饮酒折含乙醇量每周<140 g (女性<70 g);(2)除外病毒性肝炎、药物性肝病、全 胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定 疾病;(3)除原发疾病临床表现外,可有乏力、消化不 良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性征象;(4)可有体 重超重/内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高 血压等代谢综合征相关组分;(5)血清转氨酶和 一 谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高(<5倍正常 值上限),通常以丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高为 主;(6)肝脏影像学表现符合弥漫I生脂肪肝的影像学 诊断标准;(7)肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的 病理学诊断标准。凡具备第1~5项和第6或第7项 中任何一项者即可诊断为NAFLD。 1.2.2中医诊断标准:参考《中药新药临床研究指导 原则(试行)》【3j中肝郁脾虚证证候部分,主症:右胁肋 胀满或走窜作痛,每因烦恼郁怒诱发;舌淡边有齿 痕,苔薄白或腻。次症:腹胀便溏,腹痛欲泻,倦怠乏 力,抑郁烦闷,时欲太息,脉弦或弦细。 1.3纳入标准 符合西医NAFLD及中医肝郁脾虚证诊断标 准;年龄18~65岁;自愿参加并签署知情同意书。 1.4排除标准 肝炎病毒、药物、妊娠等所致脂肪肝;心、脑、肾、肺 等生命活动重要脏器有严重的原发I生疾病患者;饮酒 史或饮酒折含乙醇量每周≥140 g(女性≥70 g);妊 娠或哺乳期妇女;过敏体质,精神疾病患者。 2治疗与观察方法 2.1治疗方法 2.1.1治疗组:采用调肝理脾中药治疗,方药组成:茯苓 15g,白术15g,炒山药15g,醋柴胡10g,郁金15 g,茵 陈20 g,虎杖10 g,水红花子15 g等。水煎服,每Et 1 剂,12周为1个疗程。同时配合控制饮食、运动基础 治疗。 2.1.2对照组:口服水飞蓟宾胶囊(商品名:水林佳), 每日3次,每次105 mg,12周为1个疗程,同时控 制饮食、运动基础治疗。 2.2观察指标 观察治疗前后患者临床症状及中医证候积分、 肝功能指标ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨 酰基转移酶(GGT)、肝脏B超影像学表现等。 2.3统计学方法 全部数据应用SPSS18.0统计软件进行分析处 理。所有统计资料均采用双侧检验,计量资料以 4-s 表示。计量资料采用t检验,计数资料采用 检验, 等级资料采用秩和检验。 3疗效观察 3.1疗效判定标准 3.1.1肝脏脂肪变性程度判定标准 :轻度:光点细 密,近场回声增强,远场回声轻度衰减,血管结构清 晰;中度:光点细密,前场回声增强,远场回声明显衰 减,血管结构不清;重度:光点细密,前场回声明显增 强,远场回声显著衰减,血管结构不能辨认。 3.1.2中医证候积分标准:参照《中药新药临床研究 指导原则(试行)》[ 症状分级记录:0级无症状,积0 分;I级症状轻微,不影响日常生活,积1分;II级症 状中等,部分影响日常生活,积2分;IlI级症状严重, 影响到日常生活,难以坚持工作,积3分。 3.2观察结果 3.2.1各组患者治疗前后肝脏脂肪变性程度变化:2 组非酒精性脂肪肝患者按照肝脏脂肪变性程度分 层,治疗后治疗组与对照组比较,治疗组治疗后与治 疗前比较,对照组治疗后与治疗前比较,差异均有统 计学意义(P<0.05,P<O.O1)。见表1。 中医药2013年6月第32卷第6期Beiiing Joumal 0f Traditi0nal Chinese Medicine 宴 : Q!. , Q:鱼 表1各组患者治疗后肝脏脂肪变性程度变化(侈I 医证候积分与对照组比较,差异无统计学意义,但 中、重度NAFLD患者中医证候积分差异有统计学 意义(P<0.05),中医药治疗对中、重度患者中医证 候改善具有更好疗效。见表3。 4讨论 笔者前期的研究『1_从单元症候角度进行了临床 与治疗前比较, P<0.05,女 P<0.Ol;与对照组比较,# <O.O1 症候分布分析,显示NAFLD的主要病机在于肝脾 失调,肝郁脾虚是主要病理,湿热内蕴为主要病理产 3.2.2各组NAFLD患者治疗前后肝功能指标变化: 物。在临床辨证治疗NAFLD中,应以健脾疏肝为基 按照NAFLD患者肝脏脂肪变性程度分层,比较肝 本治法,兼以清热祛湿化瘀。临床治疗中应根据 功能指标变化。轻度NAFLD患者,治疗组与对照组 NAFLD的病机特点,不断优化治疗方案,临床疗效 肝功能指标均较治疗前降低,但2组间差异无统 方能不断提高。 计学意义;中度NAFLD患者,治疗组与对照组肝 中药能有效减轻肝脏脂肪变性程度,且疗效优 功能指标均较治疗前降低,但2组间差异亦无统 于西药。在降低肝脏功能指标,减轻肝脏损伤方面, 计学意义;重度NAFLD患者,治疗组与对照组肝 中药在治疗中、重度NAFLD患者具有更大的优势, 功能指标均较治疗前降低,2组间差异有统计学意 同时在改善中医证候方面,中药能更有效改善中、重 义(P<0.05)。见表2。 度NAFLD患者的临床症状,显示出更大的治疗优 势。中医药良好疗效的取得在于不断探索NAFLD的 表2各组患者治疗前后肝功能指标变化(u几, ) 病机特点,并且不断优化治疗方案,本次临床研究中 采用调肝理脾方药为主,其中茯苓、白术、炒山药、醋 柴胡、郁金等为主疏肝健脾,茵陈蒿、虎杖、水红花子 等清热祛湿化瘀,结果显示取得了良好的临床疗效。 参考文献 [1】 周滔,张声生,陈 .120例非酒精性脂肪肝单元证特点 分析与健脾清肝方临床疗效[J1.中西医结合肝病杂志, 2009,19(4):209—210. 【2】 中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒 精性脂肪性肝病诊疗指南[J1.肝脏,2006,11:68—70. 【3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M】.北京:中 国医药科技出版社,2002:29—31,109,129. [41 Sanyal AJ,Cambell Sargent C,Mirshahi F,et a1. Nonalcoholic steatohepatitis: association of insulin 与本组治疗前比较, P<0.05, P<0.O1;与同时间、同程度对照 组比较, <0.05 resistance and mitochondrial abnormalities [J]. Gastroentero%gy,2001,120:1183—1192. 3NAF_2.3L 璺曼,D患者经治疗后 曼 .苎 候积分 .: 1 ,治疗组轻度NAFLD患者中 方向作者简介:周滔,39岁,博士,副主任医师。研究 :治 与 实 亮。 ~ 表3各组患者治疗前后中医证候积分变化(分, 豁) 与本组治疗前比较, P<O.05;与同时间、同程度对照组比较,社P<0.O5 (收稿日期:2013—04—20) 

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