ＩＩＪ东医药２０１０年筇５Ｏ卷第４７期 热疗对ＮＳＣＬＣ化疗患者Ｔ淋巴细胞亚群 及ＮＫ细胞的影响 路中，戚丽，李贵新，马长庚，刘锦 （潍坊医学院附属医院，山东潍坊２６１０３１） 摘要：目的探讨热疗辅助治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的临床效果及机制。方法将５８例ＮＳＣＬＣ患者随机 分为观察组和对照组各２９例，分别予热疗联合化疗及单纯化疗。采用流式细胞仪检测两组治疗前后Ｔ淋巴细胞 亚群和ＮＫ细胞。结果两组治疗后ＣＤ；、ＣＤ；、ＣＤ４ ／ｃＤ 、ＮＫ细胞均高于治疗前，ＣＤ；低于治疗前（Ｐ＜０．０５）； 观察组治疗后ＣＤ；、ＣＤ；、ＣＤ；／ＣＤ；、ＮＫ细胞均高于对照组治疗后，ＣＤ；低于对照组治疗后（Ｐ＜０．０５）。观察组 有效者ＣＤ；、ＣＤ；、ｃＤ『／ｃＤ 、ＮＫ细胞均高于对照组有效者，ＣＤ；低于对照组有效者（Ｐ＜０．０５）。结论 ＮＳＣＬＣ 患者普遍存在Ｔ淋巴细胞亚群及ＮＫ细胞功能低下，化疗可有效改善Ｔ淋巴细胞亚群及ＮＫ细胞功能，同时配合热 疗可以更好的发挥两者的协同和相加作用，最大程度的提高患者的细胞免疫功能，增强疗效。 关键词：癌，非小细胞肺；Ｔ淋巴细胞亚群；ＮＫ细胞；热疗；化学治疗 中图分类号：Ｒ７３４．２ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１Ｏ０２—２６６Ｘ（２０１０）４７￣０４９－０２ 研究证实，非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）发生、发展 束后评价疗效：完全缓解（ＣＲ）：可见病灶完全消失 与机体的免疫功能状态有关。Ｔ细胞介导的特异性 不少于４周；部分缓解（ＰＲ）：病灶缩小５０％以上且 细胞降低是肿瘤发生的主要机制…；热疗是继化 持续时间＞４周，无新病灶出现；稳定或无变化 疗、放疗后肿瘤新的治疗手段，已证实其除具有杀伤 （ＮＣ）：病灶缩小≤５０％或增大不超过２５％；肿瘤进 肿瘤细胞效应外，还具有免疫刺激作用，可增进免 展（ＰＤ）：肿块增大超过２５％或出现新病灶。以完 疫细胞的活性，并可与化疗发挥协同作用 】。 全缓解、部分缓解为有效。对照组化疗后有效１６ ２００７年１２月～２００９年ｌ２月，我们检测了２９例 例，观察组有效２２例。两组均于化疗前后晨起空腹 ＮＳＣＬＣ化疗患者行热疗治疗前后Ｔ淋巴细胞亚群 抽取静脉血２ ｍｌ，２％ＥＤＴＡ抗凝。采用流式细胞计 及ＮＫ细胞功能变化，旨在探讨热疗的作用机制。 检测化疗前后淋巴细胞亚群和ＮＫ细胞数值；对治 １资料与方法 疗有效及无效者上述指标进行比较。 １．１临床资料５８例ＮＳＣＬＣ患者，男４１例，女１７ １．３统计学方法采用ＳＰＳＳ １１．０统计软件。计 例；年龄４５—８５（６５±１２）岁。均经纤维支气管镜 量数据以 ±ｓ表示，组间比较采用ｔ检验或校正ｔ 或肺穿刺活检确诊，其中鳞状细胞癌３１例，腺癌２４ 检验。Ｐ≤Ｏ．０５为差异有统计学意义。 例，腺鳞癌３例；ＴＮＭ分期：ⅢＢ期３Ｏ例，Ⅳ期２８ ２ 结果 例。既往无放疗、化疗史，近期未应用影响免疫功能 两组组治疗前后Ｔ淋巴细胞亚群及ＮＫ细胞比 的药物；无化疗、热疗禁忌证，化疗前血象、肝、。肾功 较见表１，两组化疗后有效、无效者Ｔ淋巴细胞亚群 能正常，无其它系统疾病，卡氏评分≥６０分。将５８ 及ＮＫ细胞检测结果比较见表２。 例患者随机分为观察组和对照组各２９例，两组一般 ３讨论 资料具有可比性。 抗肿瘤的免疫效应一般以细胞免疫为主。淋巴 １．２治疗方法两组均予ＮＰ方案（长春瑞滨２５ 细胞是细胞免疫的主体，Ｔ细胞亚群在机体抗肿瘤 ｍｇ／ｍ ，第１、８天；顺铂７５ ｍｇ／ｍ ，第１天）化疗，每 免疫反应中起重要调控作用 Ｊ。在免疫学上，ＣＤ； ３周一疗程，共２个疗程。观察组化疗第２天予热 反映总Ｔ细胞水平及机体总的细胞免疫状态；ＣＤ； 疗：采用ＨＹ７０００一Ｉ型射频肿瘤热疗机，每次热疗持 又称Ｔ辅助或诱导细胞，其主要功能是通过分泌淋 续４５ ｍｉｎ，间隔４８ ｈ １次，治疗功率根据高温持续时 巴因子，增加和扩大免疫应答过程，辅助诱导其他免 间适当调整，每３次为一疗程，共２个疗程。疗程结 疫细胞共同发挥抗肿瘤作用；ＣＤ；又分为Ｔ抑制细 胞或细胞毒Ｔ细胞，其通过自身及抑制因子在免疫 基金项目：潍坊医学院青年教师科研启动基金项目（ＫＱ２００７００３）。 反应中起负向作用，抑制ＣＤ；细胞和Ｂ细胞功能， ４９ 也盔匿药 表１两组治疗前后Ｔ淋巴细胞亚群及ＮＫ细胞比较（”＝２９，％。ｉ± ） 笙箜 Ｑ鲞箜 Ｚ塑 注；与本组治疗前比较，。Ｐ（０．０５；与对照组治疗后比较， Ｐ＜０．０５ 表２两组治疗后有效、无效者Ｔ淋巴细胞亚群及ＮＫ细胞检测结果比较（％， ± ） 注：与本组无效者比较，‘尸＜０．０５；与对照组有效者比较， Ｐ＜０．０５ 从而抑制抗体形成及细胞免疫反应。ＣＤ；细胞增 多有利于肿瘤持续增长，而肿瘤发展过程中又可诱 导和激发ＣＤ；细胞，从而促进肿瘤增殖。ＣＤ ／ ＣＤｓ保持动态平衡方能维持机体细胞免疫功能的 稳定，其降低说明机体Ｔ细胞亚群失衡，机体免疫 功能低下 Ｊ。ＮＫ细胞又称自然杀伤细胞，是一种 有特殊性质的细胞群体，其不依赖胸腺、抗体或补 体，可直接杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染的细 胞 。外周血Ｔ淋巴亚群和ＮＫ细胞表达对评估 ＮＳＣＬＣ具有重要意义。已证实肿瘤患者存在细胞 免疫功能降低及ＮＫ细胞数量减少。 显增多，ＣＤｓ＋明显降低且无明显不良反应，证实热 疗辅助治疗ＮＳＣＬＣ效果确切且较为安全。 参考文献： ［１］Ａ１一Ｓｈｉｂｌｉ ＫＩ，Ｄｏｎｎｅｍ ｒｒ，ＡＩ－Ｓａａｄ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｐｉ— ｔｈｅｌｉｌ ａｎｄ ｓａｔｍｍａｌ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｉｎｆｉｈｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｎｕｌｌ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｃｒ Ｒｅｓ，２００８，１４（１６）：５２２０－５２２７． ［２］Ｃｈｏ Ｄ，Ｃａｍｐａｎａ Ｄ．Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｋｏｒｅａｎ ｊ Ｍｅｄ，２００９．２９ （２）：８９－９６． ３］Ｗａｎｇ Ｃ，Ｇｏｎｇ Ｙ．Ｍｅｔａｍａｔｅｒｉａｌ ｌｅｎｓ ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ ｆｏｒ ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ｈｙ— ｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ，２０ｏ９，２５（６）： ４３４．４４５． ［４］Ｈａｙｄａｙ ＡＣ．Ｇａｍｍａｄｅｈａ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｓｔｒｅｓｓ・ｓｕｒｖｅｉｌ— ｌｎｃａｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ。２００９，３１（２）：１８４—１９６． ［５］Ｏｄｅｒｕｐ Ｃ，Ｃｅｄｅｒｂｏｍ Ｌ，Ｍａｋｏｗｓｋａ Ａ，ｅｔ １ａ．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏ－ ｃｙｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ－４一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｏｗｎ－ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｓｔｉｌｉｍｌａｔｏｒｙ ｍｏｌｅ－ ｅｕｌｅｓ ｏｎ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ＣＤ４＊ＣＤ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ—ｃｅｌｌ—ｍｅｄ ｅｄ 化疗作为治疗ＮＳＣＬＣ的重要手段，能够使肿瘤 负荷减少，肿瘤对机体免疫功能的抑制作用减弱，机 体的细胞免疫功能可以得到提高 ¨；从而改善患者 免疫功能低下，增强对肿瘤的免疫应答和机体的耐 受性 Ｊ。本研究发现，观察组化疗有效者肿瘤负荷 减少，肿瘤对机体免疫功能的抑制作用减弱，免疫功 能得以提高。因此检测ＮＳＣＬＣ患者的细胞免疫功 能，对指导治疗、判断预后有一定价值。 肿瘤热疗是一种物理疗法 Ｊ。近来研究证实， 热疗温度在４２～４４℃时除具有杀伤肿瘤细胞效应 外，还具有免疫刺激作用，可能机制：①加温后某些 化疗药物的细胞毒性增强，加速刺激机体免疫系统 产生抗肿瘤免疫反应－】 。②改变化学药物的药代 动力学，使肿瘤局部血流量增多，从而使瘤体内的药 物摄取增加；减轻机体免疫抑制，增强肿瘤的免疫应 答和机体的耐受性。③抑制ＤＮＡ多聚酶介导的 ＤＮＡ损伤修复作用，以及使某些蛋白质变性，从而 逆转某些化疗药物的多药耐药¨¨。④诱导更多的 ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．２００６，１１８（２）：２４０－２４９． ［６］Ｗｅａｎ Ｋ．Ｒｅｄｄｙ Ｖ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｒｌｅ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ ｅｌｃｌｓ ｉｎ ｃｎｃａｅｒ［Ｊ］．Ｅｘｐｃｒｔ ｏｒｌｉｎ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ，２００７，７（１）：１７－２９． ［７］Ｐ０ Ａ，Ｚｏｃｃｈｉ ＭＲ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｅｓｃａｐｅ：ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｍｎｍｅｎｔ ｉｎ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｃｙｔｏｌｙｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ［Ｊ］．Ａｒｃｈ ｈｎｍｕｎｏｌ Ｔｈｅｒ Ｅｘｐ，２００６，５４（５）：３２３－３３３． ［８］Ｂｒｏｄｅｒｉｃｋ Ｉ ，Ｙｏｋｏｔａ ５Ｊ，Ｒｅｉｎｅｋｅ Ｊ，ｅｔ １ａ．Ｈｕｍａｎ ＣＤ４＊ｅｆｅｅｔｏｒ ｍｅｍｏｒｙ ｒ ｃｅｌｌｓ ｐｅｒｓｉｓｔｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｍｉｅｒｏｅｎｖｉｏｎｍｅｎｔｒ ｏｆ ｌｕｎｇ ｅ￣ｗ：ｌｅｒ ｃｘｅｎｏ￣＇＆ｆｔ￥ａｒｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｂｙ ｌｏｃａｌ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ＩＬ一１２ ｔｏ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｅ， ｐｒｏｄｕｃｅ ＩＦＮ・ｇａｍｍａ，ａｎｄ ｅｒａｄｉｃａｔｅ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ［ｊ］．Ｊ ｌｍｍｕｎｏｌ， ２００５，１７４（２）：８９８－９０６． ［９］Ｗｕｓｔ Ｐ，Ｇｎｅｖｅｃｋｏｗ Ｕ，Ｊｏｈａｎｎｓｅｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍａｇｎｅｔｉｃ ｎａｎｏｐａｒｔｉ— ｄｅｓ ｆｏｒ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ－－ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ，ｔｏｌｅｒｎｃａｅ ａｎｄ ａ・ ｔｈｉｅｖｅｄ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ，２００６，２２（８）：６７３・ ６８５． ［１０］Ｖｅｒｔｒｅｃｓ ＲＡ，Ｄａｓ ＧＣ。Ｐｏｐｏｖ ＶＬ，ｅｔ丑Ｉ．Ｓｙｎｅｒｌ；ｉｓｔｉｃ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｅｔｒｈｅｒｍｉａ ａｎｄ Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔ— ｈｅｒ，２００５，４（１０）：１１４４—１ｌ５３． （１１］Ｔａｋｅｄａ Ｔ，Ｆｕｋｕｎａｇａ Ｋ，Ｍｉｙａｚａｗａ Ｋ，ｅｔ １ａ．Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｉｍｍｕｎｏ－ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｔｈｅｒａｐｙ—ｂａｓｉｃ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｇａｎ Ｔｏ Ｋａｇａｋｕ Ｒｙｏ－ ｈｏ。２００８．３５（１２）：２２４４－２２４６． 瘤细胞凋亡。⑤热疗与化疗联用可覆盖肿瘤病灶的 全部，使疗效明显增强ｕ 。本研究观察组治疗后 ＣＤ；、ＣＤ：、ｃｗ／ＣＤ：明显高于对照组，ＮＫ细胞明 ５０ ［１２］Ｆｉｏｒｅｎｔｉｎｉ Ｇ．Ｇｉｏｗｍｉｓ Ｐ，Ｒｏｓｓｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅ １１ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ Ｏｉｌ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｓｌｉｏｍ￣ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｅｌｅｃｔｏ・ｈｙｐｅｒｔｒｈｅｎｎｉａ ［Ｊ］．Ｉｎ Ｖｉｖｏ，２００６，２０（６Ａ）：７２１－７２４．（收稿１３期：２０１０－０６－１６）