中药注射剂质量标准的内容及项目要求

第三章 中药注射剂质量标准的内容及项目要求

中药注射剂的质量标准必须是在理化性质研究基础上进行，因此，注射剂的理化性质研究应对处方中的各组份和最终成品的与质量有关的物理性质和化学性质方面的研究，其包含文献资料和实验研究二方面的内容。由于注射剂处方中的组份存在来源、产地、采收、加工泡制等方面的差异以及受制备工艺的影响，因此对其纯度的确定、杂质控制及保证质量和稳定性方面都增加了复杂性和特殊性。为此对其理化性质的研究，必须注意各有关方面的因素，从多个环节全面综合考虑。为保证临床用药安全有效，要求注射剂的主要成分必须基本清楚。多个成分之间的比例应相对稳定。

在理化性质研究基本明确，质量、工艺稳定的基础上，进行质量标准的制订工作。根据实验研究的结果，以方法成熟、灵敏度高、准确性大、重复性好、专属性强的原则来确定必要的检测项目。为保证质量稳定性，对注射剂的组份、半成品、成品均须制订质量控制项目。净药材应明确品种，规定产地，必要时应制订符合该注射剂专用的质量要求。制订质量标准的样品应为中试产品。对所制订的项目及指标均应提供实验数据和检测方法的研究资料。

一、名称、汉语拼音

控《规定》附件十\"命名的技术要求\"制订。

二、处方

（一）处方应体现源于中医药，发展中医药的原则。

（二）应以中医药理论。文献古籍、经验或现代有关该品种研究成果等情况来阐述选题目的与处方依据。

（三）复方组成一般应无配伍禁忌。处方药味宜少而精。

（四）处方组成可以是单方或复方。处方中的组份可以是有效成分、有效部位、净药材。

（五）以有效成分为处方组份的，系指从中药材中提取的单一化学成分，须按一类新药要求报进相应资料，并随制剂一起申报审批。

（六）以有效部位为处方组份的，系指从中药材，天然药物中提取的非单一化学成分，须按二类新药要求报送相应资料，并随制剂一起申报审批。

（七）单方中的药材必须符合国家药品标准。若药材原为省、自治区、直辖市药品标准的，必须补报相应资料，连同省级药品标准资料按三类药材的要求一并整理后随制剂一起上报，如符合要求，该药材可作为国家药品标准认可；苦药材为未制定法定药品标准者，则须按其相应类别报送有关资料并随制剂一起上报审定。

（八）复方中的药材除符合国家药品标准者外．可以含有符合省、自治区、直辖市药品标准的，但应附上该药材的有关《药材申报资料项目》中的第1、17、1资料及生行政部门批准件（复印件）；复方中若含有未制定法定药品标准的药材应先制定其省级药品标准，按照《药材申报资料项目》中的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、17、18、19项的要求报送资料，并随制剂一起上报。

（九）中药注射剂中如确有需要加入附加剂者应审慎选择，并应有充分的实验依据．所用的附加剂均应符合药用标准，并应遵照《规定》中的有关要求申报。

三、制法

（－）制备工艺的研究应根据处方中组分的理化性质，结合中医药理论对该药的功能与主治的要求，并需考虑在临床使用中的疗效、吸收、用量、作用时间等因素，通过不同方法的研究比较，选用合理的先进制备工艺。

（二）制备工艺与注射剂的质量有密切关系，因此对质量有影响的关键工艺应列出严密的技术控制条件，并说明工艺中各项技术要求的含义和针对性，列出工艺研究中各种试验对比的数据及选用该制备工艺的理由。

（三）处方中的组份其制备要求

1．对以有效成分或有效部位为组份配制注射剂时，须详细写明该有效成分或有效部位的制备工艺全过程和工艺流程图，列出对质量有影响的关键技术条件、试验数据和确定该工艺的理由；若原为国家药品标准的除须附上该药品的有关《制剂申报资料项目》中的第1、17、1资料及卫生行政部门的批件（复印件）外，也应列出有关的技术控制条件，以保证注射剂的质量稳定。

2．对以净药材为组份配制的单方或复方注射液，除应符合上述的制备要求外，其备过程中用以配制注射剂的半成品，宜先制成相应的干燥品（其主要成分为液态者除外），并制定其内控质量标准，按此检查合格后投料，以确保注射剂的质量稳定．

（四）注射剂的溶剂、容器等均应符合药用要求，制备工艺中与药物接触的器具及有关材料，均不得与药物发生反应或产生异物。

四、性状

色泽；中药注射剂由于其原料的影响，允许有一定的色泽，但同一批号成品的色泽必须保持一致，在不同批号的成品问，应控制在一定的包差范围内，按照《中国药典》现行版方法配制的比色对照液比较，色差应不超过规定色号±1个色号。静脉注射剂的不宜过深，以便于澄明度检查。

五、鉴别

通过对注射剂内各药味的主要成分的鉴别试验研究，选定专属、灵敏、快速、简便、重现性好的方法作为鉴别项目，能鉴别处方药味的特征图谱也可选用。

除对主要成分的鉴别外，还应对其余部分提供有关研究结果，使对注射剂内的组成有较全面的认识。

静脉注射剂各级分的鉴别，均应列为质量标准项目。

六、检查

（一）澄明度

色泽较浅的品种接卫生部颁布的标准WB-362（B-121）-91澄明度检查细则和判断标准检查，应符合规定。

色泽较深的品种，可根据其色泽的深浅程度提高检查光源的强度，也可采用注射剂异物检查仪进行检查。

（二）PH值

一般应在PH4-9之间，但同一品种的PH值允许差异范围不超过1.0。

（三）蛋白质

按下述方法检查，应为阴性。

取注射液lml，加新鲜配制的30％磺基水杨酸试液1ml，混合放置5分钟不得出现混浊。注射液中如含有通酸能产生沉淀的成分如黄芩素、蒽醌类等，则上法不适宜，可改加鞣酸试液1－3滴。

（四）鞣质

按下述方法检查，应为阴性。

1．取注射液lml，加新鲜配制的含1％鸡蛋清的生理盐水5ml放置10分钟，不得出现混浊或沉淀。

2．取注射液lml，加稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠试波（含明胶l％、氯化钠10％的水溶液，须新鲜配制）4-0滴，不得出现混浊或沉淀。

含有吐温、聚乙二醇及含聚氯乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀。对类注

射液应取来加吐温前的半成品进行检查。

（五）重金属

按《中国药典》现行版方法检查，暂定在10ppm以下。

（六）砷盐

按《中国药典》现行版方法检查，暂定5ppm以下。

（七）草酸盐

按下述方法检查，应为阴性。

取注射液2ml，加3％氯化钙试液2-3滴，放置10分钟，不得出现混浊或沉淀。

（八）钾离子

静脉注射剂含钾离子应在1.0mg/ml以下。

可选用仪器分析方法或下述方法检查，应不超过所规定的浓度。

1．药液处理：取注射液2ml．加热识灼炭化，加6％醋酸溶解后．加水稀释成25ml，分别吸取处理后的药液lml、置10ml纳氏比色管中，加碱性甲醛12滴，3％乙二胺四醋酸钠液2滴，3％四苯硼酸钠0.5ml，加水至10ml。

2．标准钾高于溶液。吸取标准钾离子溶液（100μg/ml）各0.2，0.4，0.6，010ml比色管中，各加上述同样量的试液，并加水至10ml，进行目测比浊或用分光光度计测光密度。

3．结果判断：找出样品管与标准昔比浊度相当的浓度，计算得出样品中所含钾高于浓度。

（九）树脂

取注射液5ml加浓盐酸1滴、半小时后应无树脂状物析出。

（十）炽灼残渣

按《中国药典》现行版方法检查，应在1．5％（g/ml）以下。

（十一）热原

按《中国药典》现行版方法检查，应符合规定。静脉注射剂除有特殊规定外。注射剂量一般可按1-5ml/kg计，静脉滴注可按人体剂量（ml/kg）的3－5倍量计。应符合规定。

（十二）无菌

按《中国药典》现行版方法检查，应符合规定。

（十三）有可能产生异常毒性的品种，可按《中国药典》现行版方法检查异常毒性，应符合规定。

七、含量测定

（－）总固体量测定

取注射液10ml，置于慎重的蒸发血中，于水浴上蒸干后。在105℃干燥3小时，移置于操器中冷却30分钟，迅速称定重量。计算出注射剂中含总固体的量（mg／ml）。

（二）有效部位含量测定

根据有效部位的理化性质，研究该有效部位的含量测定方法，选择重复性好的方法，并应作方法学考察试验。所测定有效部位的含量应不低于总固体量的70％（静脉用不低于80％）。调节渗透压等的附加剂应按实际加入量扣除，不应计算在内。如在测定有效部位时方法有干扰，也可选择其中某单一成分测定含量，按平均值比例折算成有效部位量，并将总固体量、有效部位量和某单一成分量均列为质量标准项目。

（三）以净药材为组份配制的注射剂应研究测定代表性的指标成份，选择重复性好的方法，并作方法学考察试验。所测定指标成分的总含量应不低于总团体量的20％（静脉用不低于25％）。调节渗透压等的附加剂，按实际加入量扣除。不应计算在内。

（四）含量测定均以标示量的上下限作为合格范围。

（五）含有剧毒药味时，必须制定该有毒成分的限量。

（六）对含量测定方法的研究除理化方法外，也可采用生物测定法或其他方法。

（七）组份中含有化学药品的，应单独测定该化学药品的含量，由总固体内扣除，不

计算在含量测定的比例数内。

（八）组份中的净药材及相当的半成品，其含测成分量均应控制在一定范围内，使与成品的含量测定相适应，用数据列出三者关系，必要时三者均应作为质量标准项目，以保证处方的准确性及成品的质量稳定。

（九）生产用药品的含量限（幅）度指标，应根据实测数据（至少有10批样品数据）制订。

八、功能与主治，用法与用量、禁忌、注意等均根据该药的临床研究结果制定。

九、规格

根据临床使用要求，装量定在1-20ml内，并须标示被测成分的含量。

十、有关质量标准的书写格式，均参照《中国药典》现行版。

十一、使用现限

根据质量稳定性研究结果，制订使用期限。

注：全部完