中国当代医药２０１４年３月第２ｌ卷第７期 ・药物与临床・ 美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的 效果及安全性比较 李宜华 江西省抚州市宜黄县人民医院，江西宜黄３４４４００ 【摘要】目的研究美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床效果及安全性。方法将２０１１年６月～２０１３年 ９月本院收治的溃疡性结肠炎患者９０例按治疗方法不同分为试验组４７例（给予口服美沙拉嗪治疗）和对照组 ４３例（给予口服柳氮磺吡啶治疗），比较两组治疗效果。结果治疗２个疗程后，试验组腹痛、黏液血便治疗总有 效率明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），但两组腹泻症状治疗总有效率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗２个疗程后，试 验组组织学积分低于对照组（Ｐ＜０．０５）；对照组不良反应发生率高于试验组（Ｐ＜０．０５）。结论美沙拉嗪治疗溃疡性 结肠炎效果显著，其临床疗效及安全性均优于柳氮磺吡啶，值得临床推广应用。 【关键词】美沙拉嗪；柳氮磺吡啶；溃疡性结肠炎 ［中图分类号】Ｒ５７４．６２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７４—４７２１（２０１４）０３（ａ）一００５７—０３ Ｔｈｅ ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ ａｎｄ ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ ＬＩ Ｙｉ—ｈｕａ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｙｉｈｕａｎｇ Ｃｏｕｎｔｙ ｉｎ Ｆｕｚｈｏｕ Ｃｉｔｙ ｏｆ Ｊｉａｎｇｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｙｉｈｕａｎｇ ３４４４００， Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ ａｎｄ ｓｕｌｆａｓｌａａｚｉｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ９０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊｕｎｅ ２０１ １ ｔｏ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１３ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ（４７ ｃａｓｅｓ，ｇｉｖｅｎ ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（４３ ｃａｓｅｓ，ｇｉｖｅｎ ｓｕｌｆａｓｌａａｚｉｎｅ），ｔｈｅ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｔｗｏ ｃｏｕｒｓｅｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｆ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｐａｉｎ， ｂｌｏｏｄｙ ｍｕｃｕｓ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｌａ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ＜０．０５），ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｏｔａｌ ｅｆｉｆｃｉｅｎｃｙ ｏｆ ｄｉａｒｒｈｅａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ａｆｔｅｒ ｔｗｏ ｃｏｕｒｓｅｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｃｒｅｄｉｔ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｏｌｏｎｉｃ ｍｕｃｏｓａ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｌａ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｆＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ ｈａｓ ｇｏｏｄ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ，ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ印ｐｌｉｃａｔｉｏｎ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ；Ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ；Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ 溃疡性结肠炎属于慢性非特异性肠黏膜炎症性 医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制订的相关 疾病．具有病程长、迁延难愈、反复发作的临床特点。 诊断标准［１１，并经组织病理、内镜以及钡剂灌肠等检查 近年来溃疡性结肠炎的发病率呈逐年上升趋势，我国 确诊。其中，男性５２例，女性３８例；年龄２１～６６岁，平 也有不少关于溃疡性结肠炎的临床报道。目前溃疡性 均（４２．０＋７．５）岁；病程６个月～４年，平均（２．５±０．７）年； 结肠炎的致病机制尚未完全阐明，药物治疗也缺乏一 轻度４２例、中度３７例、重度１１例；病变累及直肠乙 定的有效性。本研究回顾性分析本院口服美沙拉嗪治 状结肠３６例，累及全结肠ｌ９例。全部患者按治疗方 疗的溃疡性结肠炎患者的临床资料，并与同期口服柳 法不同分为试验组４７例和对照组４３例，两组患者性 氮磺吡啶治疗的患者进行对照研究，比较两种药物对 别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）， 患者腹痛、腹泻、黏液血便等症状的改善效果，并评价 具有可比性。 两种药物的安全性。 １．２方法 １资料与方法 １．２．１试验组本组患者给予美沙拉嗪缓释颗粒（法国 １．１一般资料 爱的发制药集团；批准文号：Ｈ２０１０００６３）口服，急性 选取２０１１年６月～２０１３年９月本院收治的９０ 期服药剂量为４ ｇ／ａ，３次／ｄ，缓解期改为２ ｇ／ｄ，连续服 例溃疡性结肠炎患者为研究对象，均符合２００７年中华 用２８ ｄ为１个疗程。 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＶＯ１．２１ Ｎｏ．７ Ｍａｒｃｈ ２０１４ ・药物与临床・ 中国当代医药２０１４年３月第２１卷第７期 ０５），两组治疗后组织学积分较治疗前均明显降低（ １．２．２对照组本组患者主要给予柳氮磺吡啶片（上海 ０．中西三维药业有限公司：批准文号：Ｈ３１０２０４５０）口 服，４ ｇ，ｄ，４次／ｄ，连续服用２８ ｄ为１个疗程。 ０．０１），试验组治疗后组织学积分低于对照组（Ｐ＜ ０．０５）（表２）。 表２两组治疗前后组织学积分的比较（分， 蜘） 治疗期间注意观察患者临床症状、体征变化以 及不良反应情况，治疗２个疗程后行肠镜及组织学 检查。 １．３疗效判断标准 参照２０００年中华医学会消化学分会制订的溃疡 性结肠炎的疗效标准对患者腹泻、腹痛、黏液血便三 项主要症状的治疗效果进行评价。显效：治疗后患者 症状、体征基本消失，大便常规检查正常，结肠镜下溃 ２．３两组不艮反应的比较 疡愈合，黏膜恢复正常 好转：患者症状、体征较治疗 前明显好转。大便常规检查阴性，结肠镜检黏膜仍有 轻度炎症；无效：患者症状、体征较治疗前无明显改 善，结肠镜检未见任何变化网。总有效＝显效＋好转。 １．４组织学检查评分 两组治疗过程中均有药物不良反应情况发生，其 中试验组４７例患者，出现粒细胞减少３例，恶心１例， 药物不良反应发生率为８．５ｌ％（４／４７）；对照组４３例患 者，出现外周血白细胞下降５例．头痛３例，皮疹３ 例，不良反应发生率为２５．５８％（１１１４３）；两组不良反应 发生率差异有统计学意义（Ｘ ＝４．７１ １５，Ｐ＜０．０５）。两组 分别在入院及治疗２个疗程时行结肠镜检查，同 时取少量肠黏膜组织置于甲醛溶液中，石蜡包埋后进 行切片，作ＨＥ染色，显微镜下观察肠黏膜组织情况， 患者治疗过程中无肝、肾功能异常出现，无一例患者 因严重不良反应而终止治疗。 ３讨论 并按照具体情况进行评分。Ｇｏ分：镜下正常或无活 动；②１分：有轻度病变；③２分：有中度病变；④３分： 重度病变。最后计算出每组患者平均得分ｌ ３Ｉ。 １．５统计学方法 溃疡性结肠炎的发病率呈逐年上升趋势，在欧美 地区较为常见，近年来我国也有不少关于溃疡性结肠 炎的临床报道 。溃疡性结肠炎属于慢性非特异性肠 黏膜炎症性疾病，具有病程长、迁延难愈、反复发作的 临床特点［６－７］。目前溃疡性结肠炎的致病机制尚未完全 阐明，在药物治疗方面也缺乏一定的有效性．因此临 采用ＳＰＳＳ １６．０统计学软件进行数据分析，计量 资料以均数±标准差表示。组间比较采用ｔ检验，计数 资料比较用Ｘ 检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１两组临床疗效的比较 床常将溃疡性结肠炎与克罗恩病并称为难治性肠 炎嘲。患者主要有腹痛、腹泻、黏液脓血便等临床表现， 目前临床对溃疡性结肠炎缺少有效的治疗方案。以往 临床多应用柳氮磺吡啶进行治疗，柳氮磺吡啶的主要 药性成分为５一氨基水杨酸（５－ＡＳＡ），磺胺吡啶部分 是作为载体分子：５－ＡＳＡ主要作用于肠道炎症黏膜． 可抑制引起肠道炎症细胞合成前列腺素 ，同时抑制 试验组腹痛、黏液血便治疗总有效率明显高于对 照组（Ｘ ：４．２８１、６．３９９，Ｐ＜０．０５）；两组腹泻症状的治疗 总有效率差异无统计学意义（ｘ ．１４０，Ｐ＞０．０５）（表１）。 表１ 两组临床疗效的比较（ｎｌ 白三烯的形成而发挥抗炎作用。现代药理学实验证 明，柳氮磺吡啶中磺胺吡啶是导致患者骨髓抑制、头 痛、皮肤病等不良反应的主要成分，并且临床实践证 实．大部分服用柳氮磺吡啶的临床患者都会因不能耐 受而停止用药。 近年来，诸多文献报道美沙拉嗪用于临床治疗溃疡 性结肠炎疗效较好，并且不良反应较柳氮磺吡啶少㈣。 与对照组比较． 尸ｃＯ．０５． 尸＞０．０５ 鉴于此本研究将美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性 结肠炎的效果进行临床对比研究，结果显示，两组患 者在治疗２个疗程后病情均有好转，美沙拉嗪治疗组 ２．２两组组织学积分的比较 两组治疗前组织学积分差异无统计学意义（Ｐ＞ 患者腹痛、黏液血便的治疗效果明显优于柳氮磺吡啶 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｖｏ１．２１ Ｎｏ．７ Ｍａｒｃｈ ２０１４ 中国当代医药２０１４年３月第２１卷第７期 ・药物与临床・ 组，其中黏液血便治疗总有效率最高，达到９５．０％．提 学和肝病学杂志，２０１３，２２（７）：６７２—６７６． 示美沙拉嗪用于改善患者黏液血便症状有突出效果。 ［４】张伦，黄紫锋，罗露露，等．基于ＮＦ—ｗＢｐ６５变化及溃疡 两组患者治疗２个疗程后内镜下肠黏膜组织学形态 愈合质量探讨健脾清热活血类方药干预溃疡性结肠炎 有不同程度的改善，其中美沙拉嗪组患者组织学积分 随机对照研究［ＪＪ．广州中医药大学学报，２０１３，３０（４）：４６３— 较柳氮磺吡啶组低。美沙拉嗪组不良反应发生率为 ４６７． ８．５１％，柳氮磺吡啶组不良反应发生率为２５．５８％。提示 ［５］徐进，杜勇，卢光新，等．溃疡性结肠炎患者应用美沙拉 美沙拉嗪较柳氮磺吡啶的不良反应更少，安全性更高。 嗪缓释剂引起相关性肾衰竭一例ｆＪ］．中华全科医师杂志， 笔者认为其原因主要为美沙拉嗪以其活性成分的 ２０１３，１２（７）：５８９—５９０． ［６】刘继喜，宋振梅，王晓娣，等．阑尾开口炎在远端溃疡性 ５一ＡＳＡ替代柳氮磺吡啶中无活性的磺胺吡啶 ，即通 结肠炎的临床意义［Ｊ］．胃肠病学和肝病学杂志，２０１３，２２ 过偶氮同时连接两分子的５－ＡＳＡ，比柳氮磺吡啶多一 （１）：７４—７６． 个分子５－ＡＳＡ，因此在治疗效果方面更加突出．同时 【７】邹琳，苑军伟，白蔷薇，等．肠炎康联合美沙拉嗪治疗溃 有效减少了磺胺吡啶带来的不良反应：美沙拉嗪不会 疡性结肠炎［Ｊ１．中国实验方剂学杂志，２０１３，１９（９）：３２３— 在胃、小肠进行吸收分解，其偶氮桥也是在到达结肠 ３２５． 后才分解出两分子的５－ＡＳＡ发挥作用，因此具有较强 ［８】沈晨，张声生，崔超，等．清肠化湿法治疗活动期溃疡性 的抗炎作用。 结肠炎近期疗效观察［Ｊ］．北京中医药，２０１３，３２（６）：４１５— 综上所述，美沙拉嗪用于临床治疗溃疡性结肠炎 ４１７． 效果较好，同时安全性较高，特别适用于对柳氮磺吡 ［９】黄夺夏，陆翠钦，何张平．美沙拉嗪与康复新液联合治疗 啶不能耐受的患者，值得临床推广应用。 老年溃疡性结肠炎的疗效及对血清炎症细胞因子、凝 【参考文献】 血指标的影响［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１３，３３（１５）：３７６９— 【１】魏国丽，郑学宝，周宇，等．参苓白术散联合美沙拉嗪治疗 ３７７０． 脾胃气虚型溃疡性结肠炎疗效及其对血清Ｉ １７，ＴＮＦ— ［１０】张纨，李博林，刘妍妍，等．兰茵凤扬化浊解毒方治疗溃 及ＩＬ－２３水平的影响ｆＪ］．广东医学，２０１３，３４（１）：１４３—１４５． 疡性结肠炎临床研究ｆＪ】．光明中医，２０１３，２８（６）：１１６６— 【２］姜宗丹，张振玉，孔超美，等．美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患 １１６８． 者肠黏膜紧密连接蛋白表达的影响［Ｊ１．胃肠病学，２０１３， 【ｌ１】刘剑君，李华翔，李廷超．美沙拉嗪结合中药灌肠在治 １８（８）：４６２－４６４． 疗溃疡性结肠炎中的临床应用 吉林医学，２０１３，３４ 【３］赵德会，张丽，戴聪，等．益生菌ＶＳＬ＂３治疗大鼠实验性 （６）：１０８８—１０８９． 结肠炎的效果观察及对ＳＴＡＴｌｆｒ—ｂｅｔ的影响叽胃肠病 （收稿日期：２０１３—０ｌ—ｌ５本文编辑：魏玉坡） （上接第５６页） 的胎儿生长受限临床对比分析【Ｊ】．实用妇产科杂志，２０１３， 峡药学，２０１０，１５（１０）：２１４７—２１４８． ２９（２）：１１５－１１９． ［９１李志英．２５％硫酸镁加低分子右旋糖酐对治疗胎儿生长 ［５】付艳艳．丹参配合复方氨基酸治疗胎儿生长受限的临床 受限的作用［Ｊ］．中国现代药物应用，２０１１，４（２）：２３２１— 分析ｆＪ］．中国当代医药，２０１２，１９（２０）：１４０—１４１． ２３２２． 【６】张秀群，李越，关海兰，等．羊膜腔灌注治疗胎儿生长受 ［１０】张红娟．低分子肝素治疗妊娠期肝内胆汁淤积症３６例 限合并羊水过少的临床研究【Ｊ】．中国当代医药，２０１３，２０ 临床观察［Ｊ１．中国当代医药，２０１１，１８（２４）：７５—７６． （１７）：４７—４８． ［１１】吴莉莉，刘培艳，肖小敏．胎儿生长受限的孕妇脂质过 【７】李春华．低分子肝素联合硫酸镁治疗胎儿生长受限的疗 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