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康柏西普联合复方樟柳碱治疗视网膜静脉阻塞合并黄斑水肿的疗效观察

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窑674窑

江西医药2019年6月第卷第6期JiangxiMedicalJournal袁June2019袁Vol袁No6临床研究窑窑

康柏西普联合复方樟柳碱治疗视网膜静脉阻塞合并黄斑水肿的疗效观察

李婧,谢爱宏,刘素勤,刘伟双,黄华国,杨磊

(江西省萍乡市萍矿总医院眼科,萍乡337000)

摘要:目的观察玻璃体腔康柏西普注射联合复方樟柳碱皮下注射治疗视网膜静脉阻塞合并黄斑水肿的临床疗效遥方法选择2017年6月至2018年11月视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿患者22例22眼袁予以玻璃体腔内注射康柏西普及患侧眼颞浅动脉旁复方樟柳碱皮下注射遥观察患眼治疗前尧后最佳矫正视力渊BCVA冤和黄斑中心凹视网膜厚度渊CMT冤的变化情况袁及药物不良反应遥结果患者22例22眼治疗前平均BCVA为0.09依0.08袁治疗后2周尧1个月尧2个月尧3个月BCVA分别131.84冤滋m袁治疗后2周尧1个月尧2个月尧3个月分别为渊353.00依95.97冤滋m尧渊293.95依92.15冤滋m尧渊322.23依104.45冤滋m尧渊285.为0.22依0.18尧0.24依0.20尧0.21+0.19尧0.22依0.20袁各治疗后时间点与治疗前视力相比袁差异有统计学意义遥治疗前CMT为渊629.32依

下注射相关的局部或全身严重的不良反应遥结论玻璃体腔康柏西普注射联合复方樟柳碱皮下注射治疗视网膜静脉阻塞并黄斑水肿的具有较好的疗效及安全性袁短期内可以提高患者视力袁减轻黄斑水肿遥

关键词:康柏西普曰复方樟柳碱曰黄斑水肿曰视网膜静脉阻塞中图分类号:R774.1

文献标识码:B

文章编号:1006-2238(2019)6-0674-03

DOI院10.3969/j.issn.1006-2238.2019.6.0猿猿

50依104.09冤滋m袁各治疗后时间点与治疗前相比袁差异有统计学意义曰随访期间未发生与药物尧玻璃体腔内注射尧颞浅动脉旁皮

视网膜静脉阻塞渊retinalveinocclusion袁RVO冤

是常见致盲原因之一袁是发病率仅次于糖尿病性视网膜病变的视网膜血管病遥RVO继发黄斑水肿渊macularedema袁ME冤和玻璃体积血是引起患者视

院眼科就诊袁经光学相干断层扫描渊opticalco鄄herenctomography袁OCT冤和眼底荧光素血管造影渊fluoresceinfundusangiography袁FFA冤等检查确诊为RVO合并ME袁并同意接受玻璃体腔注射康柏西者22例渊22眼冤为研究对象遥其中视网膜静脉阻塞渊CRVO冤10例渊10眼冤袁其中男8例袁女2例袁平均年龄渊62.7依10冤岁遥视网膜分支静脉阻塞渊BRVO冤12例渊12眼冤袁其中男8例袁女4例袁平均年龄渊69依6.4冤岁遥缺血型8例袁非缺血型14例遥病程5天至1年袁平均病程渊3.6依5.7冤个月遥排除糖尿病视网膜病变尧玻璃体积血尧严重白内障尧高度近视尧葡萄膜炎等可能影响视力的其他眼部疾病曰确诊或怀疑青光眼或无法控制的高眼压者曰曾接受过玻璃体腔注射药物及复方樟柳碱皮下注射者曰曾接受视网膜激光光凝治疗者遥

1.2方法术前对所有患者行最佳矫正视力渊best-correctedvisualacuity袁BCVA冤尧眼压尧裂隙灯尧散瞳眼底检查尧FFA尧OCT等检查遥所用患者均接受玻璃体腔注射康柏西普渊成都康弘生物科技有限公司生产袁国药准字S20130012冤袁手术过程均在无菌层流手术室一次注射成功袁具体方用1ml注射器接滤过抽吸针头抽取康柏西普渊10mg/ml冤0.2ml袁再

力下降的主要原因遥现有报道应用玻璃体腔药物注射渊包括抗VEGF治疗尧糖皮质激素冤尧视网膜激光光凝尧手术玻璃体切割或黄斑区内界膜剥离尧动静脉鞘膜手术切开尧溶栓治疗等方法治疗RVO遥其中抗VEGF治疗成为目前治疗RVO继发黄斑水肿有效安全的主要治疗方法袁2010年雷珠单抗被美国FDA批准成为治疗RVO继发黄斑水肿药物袁但因其作用靶点单一尧作用时间短尧价格昂贵袁临床应用受到一定遥康柏西普是我国自主研发的的抗VEGF药物袁具有靶点多样尧亲和力强尧作用时间更为持久等特点袁治疗RVO继发ME有疗效咱3-6暂遥复方樟柳碱是治疗眼科血管性疾病常用药物袁具有改善微循环尧促进炎症组织修复等作用遥我们采用玻璃体腔注射康柏西普联合复方樟柳碱颞浅动脉旁皮下注射治疗RVO继发黄斑水肿患者22例取得较好疗效袁现将患者的临床资料进行回顾性分析袁具体报道如下院1资料与方法

1.1一般资料选取2017年1月至2018年11月在本

普和患侧眼颞浅动脉旁皮下注射复方樟柳碱的患

江西医药2019年6月第卷第6期JiangxiMedicalJournal袁June2019袁Vol袁No6窑675窑

换30G注射针头袁距角膜缘后3.5-3.8mm避开大血管处用将30G注射针头垂直眼球壁进针袁确保针头已进入玻璃体腔后推入药液0.05ml袁退针后立即按压针眼处1min袁指测眼压偏高时则行前房穿刺放出适量房水袁无菌眼垫包盖术眼遥术后予以左氧氟沙星眼水滴术眼袁6次/d袁连用1周遥患眼侧行复方樟柳碱颞浅动脉旁皮下注射渊北京紫竹药业有限公司生产袁国药准字H20000495冤袁一次注射2ml袁1d1次袁14d一个疗程遥玻璃体腔注药后3天开始皮下注射袁连续注射3个疗程袁中间间隔2d遥联合其它治疗根据FFA检查结果针对缺血型RVO无血管灌注区面积大于7DD的患眼袁于玻璃体腔注药后一周行视网膜激光光凝治疗袁缺血型BRVO行周边播散性视网膜激光光凝治疗袁缺血型CRVO行次全视网膜激光光凝治疗遥治疗随访过程中袁在联合治疗后2个月所有患眼均复查FFA袁以指导补充激光光凝治疗1.3遥

的标准疗进行效评定标准视力疗效判视定力:疗逸效0援1判者定袁以:依视据力提张惠高蓉或减退2行为视力增进或下降袁不足2行为不变;约0援1者袁以视力每增减逸0援02为视力增进或下降袁否则为无月采用治疗随变化1.4访遥

观察前相首同设备次注射后和方2法周进行尧1个月复尧查2个袁月每次检尧3个查包括视力渊BCVA冤尧眼压尧裂隙灯尧散瞳眼底检查尧OCT检查袁首次注射后2月复查FFA遥复查随访过程中袁考虑再但病情反复并经月后次行OCT视玻璃证实力无体仍存提腔高康柏西普注射标准渊员冤首次注射1在曰渊圆冤视网视膜力内曾层提院液高性

袁暗区渊曰渊猿冤新发黄斑水肿袁黄斑中心凹视网膜厚度

行central重复注macular射时袁避thickness开上次注袁CMT射部冤位增袁厚注至射药少100物及剂滋m遥量与首次治疗时相同1.5遥

进行统分析计学CMT袁计量处理资料采用以渊SPSSx依s冤表示23.0袁统治疗计软前件后对BCVA数据尧统计比学较意采用义遥配对样本t检验遥以P约0.05为差异有2结果

2.10.2219与袁术术后依最0.18佳前相3个袁矫术后正视力治疗前0.09依0.08袁术后2周比月袁差异0.221个依月有0.200.24统袁依0.20袁术后2个月0.21+0.

计各学治疗后意义各遥时术后间点3个BCVA月末次随访时袁22眼中15眼渊68.2%冤视力提高袁2眼视力

不变袁5眼视力下降遥8例缺血型患眼中3眼视力提高袁2眼视力不变袁3眼视力下降曰14例非缺血型患眼中12眼视力提高袁2眼视力下降遥病程小于1个月的患眼中袁9眼视力提高曰病程在1至3个月的患眼中4眼视力提高袁1眼视力不变袁2视力眼下降遥病程大于33个月的患眼中袁2眼视力提高袁1眼视力不变袁

2.2眼视131.84黄力冤滋斑下m中降袁治疗后心遥

凹视渊2网周膜渊353.00厚度依治疗95.97前冤滋渊m629.32尧1个月

依月293.95渊285.50依92.15依104.09冤滋m冤滋尧m2个袁各月治疗后渊322.23各依时104.45间点与冤滋治疗m尧3个前相比2.3袁差异有统计学意义遥

膜激激光光光光凝凝治疗情况袁5眼8眼缺缺血血型型CRVORVO行中次7眼全行视视网网膜激光光凝术袁2眼缺血型BRVO行周边播散性视网膜激光光凝治疗遥在治疗随访过程中袁未见初诊时为非缺血型后向缺血型转变的病例2.4皮质激素并发症眼水随滴访遥

眼期4d间后体1眼征出消现失前袁房未闪再辉袁复发予以曰2糖眼出现结膜下出血袁予以热敷等对症处理10d后好转曰未出现高眼压尧眼内炎尧白内障进展尧视网膜出血尧视网膜脱离等局部及全身严重并发症遥3讨论

视网膜静脉阻塞是继糖尿病性视网膜病变后第二种常见引起患者视力下降的视网膜血管性病变袁常因继发黄斑水肿尧视网膜出血或缺血引起视力丧失遥目前针对RVO继发ME的治疗主要是玻璃体腔药物注射和黄斑格栅样光凝遥黄斑格栅样光凝在很长一段时间内都是治疗RVO继发ME的金标准袁但其不能明确提高患者的视力袁甚至存在视功能损伤的风险遥目前抗VEGF药物治疗已取代黄斑格栅光凝成新的治疗金标

准咱10暂疗的遥机RVO制尚继不发为治疗明ME确病理RVO袁推测和因生继血理发栓过ME形成程以及RVO抗袁VEGF血管管治腔压力上升导致液体及大分子物质渗出并集聚于视网膜神经上皮层曰组织水肿引起组织缺血袁刺激血管内皮生长因子tor和袁血VEGF管通冤透生性成增及加释渊vascular放袁致使endothelial视网膜屏障growth功能破fac鄄表明袁进一步加重组织水肿袁VEGF的高表达可引袁形成坏起恶

性循环咱11暂的水肿尧缺遥血有研究尧ME的发生袁使眼内循环系统异常RVO

咱12暂康柏西普是我国研发拥有自主知识产权的生

物新药袁是利用中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产

窑676窑

江西医药2019年6月第卷第6期JiangxiMedicalJournal袁June2019袁Vol袁No6的重组融合蛋白渊由VEGF受体1中的免疫球蛋白样区域2和VEGF受体2的免疫球蛋白样区域3和4袁与人免疫球蛋白Fc片段经过融合而成冤遥康柏西普可以与VEGF受体竞争性结合多种VEGF渊包括VEGF-A的所有亚型尧VEGF-B冤袁使VEGF表达减漏袁减轻水肿遥康柏西普比单抗类抗VEGF药物渊如治疗视网膜静脉阻塞合并黄斑水肿的方法遥

参考文献

咱1暂张承芳.眼底病学.咱M暂北京院人民卫生出版社.2010.228.咱2暂沈丽君袁吴素兰.视网膜分支静脉阻塞以及继发黄斑水肿治疗现

状困惑与思考咱J暂.中华眼底病杂志袁2017袁33渊2冤院114-117.咱3暂陆慧琴袁武炳慧袁等.玻璃体腔注射康柏西普治疗视网膜静脉阻

塞并黄斑水肿咱J暂.国际眼科杂志袁2016袁16渊12冤院22-22670.咱4暂王琛袁李东豪袁等.玻璃体内注射康柏西普联合周边视网膜选择

少袁从而抑制新生血管形成袁减轻视网膜血管渗

雷珠单抗冤和内源性VEGF受体对VEGF-A的亲和力更强15遥其可有效抵达眼底各层并维持较长时间袁

露天量的后康1000柏西倍普袁视使较长网膜浓的度注仍射为间视隔网时膜间VEGF成为暴现实咱13暂月monthly遥康柏治疗西普阶域段期快临床速消药退物黄试斑验咱14暂水肿袁尧提提示升前平3个

续提升遥

治疗阶段有效维持疗效均

BCVA袁PRN尧平均BCVA继复方樟柳碱被广泛应用于眼底疾病如缺血性视神经病变尧视网膜及脉络膜血管性病变的治疗遥复方樟柳碱是由氢溴酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因组成的复方制剂遥药理研究表明院其可加速恢复眼缺血区血管活性物质的正常水平袁缓解血管痉挛袁维持脉络膜血管的正常紧张度及舒缩功能袁增加血流量袁改善血流供应袁促进缺血组织迅速恢复曰其还有抗自由基尧抑制炎症尧纤维增生的作用袁从而

减轻炎症造成的局部损伤并加速愈合咱15暂全身应用扩血管药物袁在扩张闭塞血管遥的临床同时上使视网膜血管灌注减少可能加重局部缺血

咱16暂

用药则无此弊端袁也减少了全身用药的并发症袁局部

遥王雪燕咱17暂报道复方樟柳碱注射液对多种病因引起的眼底疾病都有良好的临床效果袁治疗静脉阻塞组有效率达渊88.5%冤遥蒋自培

咱18暂

应用复方樟柳碱联合

复方血栓通胶囊治疗眼部缺血性病变27例渊36只眼冤袁视力和视野总有效率分别为86.1%和88.9%遥

本研究采用康柏西普玻璃体腔注射联合复方樟柳上例碱颞浅动脉旁皮下注射治疗视网膜静脉阻塞22改善袁总视有网效率膜缺为血68.2%状态袁袁复间方接樟减柳少碱了能VEGF一定程的度释放袁两者具有协同的作用机制袁可以达到增强疗效的作用遥治疗后1月BCVA提高最明显CMT治疗明前显降均有低改善袁联袁合治疗后未发生玻璃各时体出血间点BCVA袁术后1月

尧眼内尧CMT炎尧较视

网膜脱离等严重眼部并发症袁是一种安全有效的

性光凝治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效及安全性咱J暂.

眼科新进展袁2016袁36渊5冤院471-473.

5暂张治疗菁袁视蔡网小膜军分袁等支.静玻璃脉阻体塞内继注发射黄康斑柏水西肿疗普联效合观察视网咱膜J暂.激中光光华眼凝

病杂志袁2015袁31渊1冤院22-26.

6暂何肿的琼袁临床何建疗中效袁赖观察伟.咱康J暂柏.江西医药西普对视袁2017网膜袁血52管性渊04冤疾:347-349.病继发黄斑水

7暂中张华惠眼蓉科.407杂志例视袁1991网膜袁静25脉渊7阻冤院塞771.

的致病危险因素和视力预后咱J暂.8暂McintoshveinocclusionRL袁Rogers院AnevidenceSL袁et-basedal.Naturalsystematichistoryreviewofcentral咱J暂.Ophalretinal

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OphalmolPulido袁2014袁29modalities:an渊2冤:85-107.

updateoftheliterature咱J暂.Semin

10暂preferredJS袁practiceFlaxelCJpattern袁AdelmanguidelinesRA袁et咱J暂al.Retinalveinocclusion

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咱retinalveinocclusionandthe12暂Noma2009袁50J暂.InvestOphalmolVisSci袁epithelium-derivedH袁渊Funatsu3冤:1025-1032.

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视神经病变19例临床18暂蒋血自性培病袁变徐的建临床国.复疗方效樟观察柳碱咱J联暂.江西医药合复方血袁栓2006通胶袁源员渊囊治疗7冤:441-442.

眼部缺

渊收稿日期2019-03-园员冤

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