实用肝脏病杂志2016年11月第19卷第6期I,Prac Hepatol,Nov.2016.Vo1.19 No.6 ・・683・ 非酒精性脂肪性肝病・ 非酒精性脂肪性肝病与原发性支气管肺腺癌 发生的相关性研究 朱婵艳,瞿冀琛,曹海霞,朱佩,陈光榆,颜士岩,范建高 【摘要】目的探讨原发性支气管肺癌(肺癌)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率及其与肺腺癌发生的 关系。方法 回顾性分析2009年和2013年上海市肺科医院收住的进行了腹部超声检查的肺癌患者的临床和病理 学资料,经肺部肿瘤切除手术和(或)肺活检组织学检查确诊,使用美国GE公司生产的高档Vivid7彩色多普勒超 声诊断仪行腹部超声检查。采用Lo6sifc回归分析。结果在3664例肺癌患者中,807例合并NAFLD(22.O%),女性 1379例(37.6%),腺癌2189例(59.74%);与2009年度发现的1057例肺癌患者比,2013年度发现的2607例肺癌患 者中女性(4O.0%对31.8%,P<O.O1)、肺腺癌(67.8%对40.2%,19<0.O1)和NAFLD患病率(18.6%对23.4%,P<O.01)均 显著增高;肺腺癌患者NAFLD患病率(545/2189,24.9%)显著高于肺鳞癌(150/898,16.7%,P<O.01)和小细胞肺癌 (16/86,18.6%,P<0.01);多元回归分析显示,肺癌患者中腺癌的比例与NAFLD(OR 1.281,95%CI 1.025~1.600) 和肥胖(OR 1.391,95%CI 1.135~1.704)呈正相关,而与男性(OR 0.259,95%C1 0.208~0.323)和吸烟(OR 0.588,95%C1 0.486—0.712)呈负相关。结论腺癌已成为肺癌患者越来越重要的组织学类型,肺腺癌患者合并 NAFLD常见,肥胖和NAFLD与肺腺癌的高发可能有关。 【关键词】非酒精性脂肪性肝病;肺癌;腺癌;肥胖 DOI:10.3969 ̄.issn.1672-5069.2016.06.01 1 Is non—McohoMc fatty liver disease the risk factor for the occurrence of primary bronchogenic carcinoma Zhu Chanyan,Qu hen,Coo Haixia,et a1.Department of Gastroenterology,Xinhua Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200092,China Corresponding author:Fan ̄angao,E-mail:fattlifver2004@126.com 【Abstract】Objective To investigate the relationship between non—alcoholic fatty liver disease(NAFLD) and diferent histological types of primary bronchogenic carcinoma(1ung calxcer).Methods In-patients with pri- mary lung cancer,who had results of liver ultrasound check—up in Shanghai Pulmonary Hospital in 2009 and in 2013,were restrospectively enrolled in this study,and we tried to explore the relationship of NAFLD to what histo- logical types of lung cancer.Results Among 3664 patients with lung cancer recruted in the two years,807 pa- tients(22.0%)was found to have NAFLD,1379(37.6%)was female,and 2189(59.74%)was of ad The percentage of female,adenocarcinoma,and NAFLD in 2607 patients with lung cancer presented in 2013 were signiifcantly higher than those in 1057 patients met in 2009(40.0%vs.31.8%,67.8%vs.40.2%,and 18.6%v8. 23-4,all P<0.001);In addition,he prtevalence of NAFLD in patients with adenocarcinoma(545/2189,24.9%)was signiifcantly higher than that in squamous cell carcinoma(150/898,16.7%,P<0.01)or small ceil.1ung cancer(16/ 86,18.6%,P<O.001)patients;NAFLD(OR 1.281,95%CI 1.025—1.600)and obesity(OR 1.391,95%CI 1.135—1.704) were independently positively,while male(OR 0.259,95%C1 0.208_0.323) and smoking(OR 0.588.95%C1 0.486—O.712)were negatively correlated 基金项目:国家973课题(编号:2012CB517501);国家自然科 学基金项目(编号:8107O322/8127O491);上海市科委重点项目(编 号:09140903500,10411956300);上海市卫生系统优秀学科带头人计 划项目(编号:xBR2011007) to adenocarcinoma of lung cancer by multiple regres- sion analysis.Conclusions Adenocarcinoma is becom- ing the most common histological type of lung cancer, and NAFLD is common in patients with pulmonary adenocareinoma. Obesity and NAFLD might be 作者单位:200092上海市上海交通大学医学院附属新华医院 消化科(朱婵艳,曹海霞,陈光榆,颜士岩,范建高);附属瑞金医院消 化内科(朱佩);上海市肺科医院胸外科(瞿冀琛) 第—作者:朱婵艳,女,27岁,医学博士,住院医师。主要从事慢性 肝病与恶性肿瘤发生关系研究。E—mail:zhuchanyan19890730@163.tom 通讯作者:范建高,E—mail:fattyliver2004@126.corn associated with increased incidence of lung cancer of this type. 【Key words】Non—alcoholic fatty liver disease; Lung cancer;Pulmonary adenocarcinoma;Obesity ・684・ 实用肝脏病杂志2016年l1月第19卷第6期JPrac Hepatol,Nov.2016.Vo1.19 No.6 近30年来,随着人们饮食结构的西方化、多坐 少动的工作和生活方式的盛行,与肥胖和代谢综合 征相关的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)呈全球化流 卜3】。彩色多普 勒超声检查诊断的NAFLD比体质指数(body mass index,BMI)所反映的总体肥胖以及腰围所提示的腹 型肥胖,更能反映代谢紊乱和糖脂毒性 。NAFLD 与肝细胞癌、结直肠癌等多种癌症发生发展直接相 关 91,而NAFLD与肺癌发生的相关性临床研究却 鲜有报道【1Ol。为此,本研究回顾性分析了一家专科医 院经病理学检查确诊的肺癌患者的临床和组织病 理学资料,探讨了NAFLD与肺腺癌发生的关系。 1资料与方法 1.1研究对象回顾性收集2009年和2013年在上 海市肺科医院胸外科首次住院治疗的肺癌患者的 临床和病理学资料,经肺部肿瘤切除手术和(或)肺 活检组织学检查确诊为原发性支气管肺癌。研究对 象人选标准为住院期间进行了腹部或肝脏超声检 查。排除标准包括:(1)转移f生肺癌;(2)肝脏超声检 查缺如等病史资料不完整;(3)过量饮酒(男性每日 平均乙醇消耗量≥30 g,女性≥20 g)网;(4)合并丙 型肝炎、营养不良等可导致脂肪肝的疾病。 1.2检测和检查使用日立700全自动生化分析仪 检测血液生化指标;使用美国GE公司生产的高档 Vivid7彩色多普勒超声诊断仪行腹部超声检查。 1-3定义原发性支气管肺癌的确诊依靠肺组织病 理学检查结果,进一步分为小细胞肺癌和非小细胞 肺癌,后者包括鳞状细胞癌(简称鳞癌)、腺癌和其 他类型肺癌(包括大细胞肺癌、腺鳞癌、类癌、肉瘤 样癌等)Ill】。根据2000年世界卫生组织亚洲成人超 重和肥胖标准,将体质指数(body mass index,BMI) ≥25 kg/m2者定义为肥胖症【切。NAFLD的诊断参照 中华医学会肝病学分会2010年版《非酒精性脂肪 性肝病诊疗指南 。 1.4统计学分析将所有数据输入SPSS 21.0软 件,应用此软件进行统计学分析。对正态分布的计 量资料以(牙 s)表示,组间比较采用独立样本的t检 验和 检验;相关性分析采用Logistic回归(前进 LR法)分析,结果均以双侧P<0.05为差异有统计 学意义。 2结果 2.1一般情况在2009年度和2013年度上海肺科 医院胸外科共有4292例肺癌患者住院,其中3664 例(85.4%)同时符合病例人选标准和排除标准的肺 癌患者纳入本次研究。在3664例肺癌患者中,女性 1378例(37.6%);有吸烟史者1560例(42.6%);鳞癌 898例(24.51%)、腺癌2189例(59.74%)、小细胞肺 癌86例(23.47%)、其他病理类型肺癌491例 (13.40%)。与2009年1057例肺癌患者比,2013年 2607例肺癌患者中,女性(40.0%对31.8%,P<O.01) 和肺腺癌的百分比显著增高(67.8%对40.2%, P<0.01),鳞癌的比例则显著下降(32.4%对20.6%, P<0.01),而有吸烟史者在两个不同时段并无显著性 差异;在3664例肺癌患者中,807例(22.0%)合并 NAFLD,女性患者NAFLD患病率(23.2%)显著高于 男性(21.3%);2013年肺癌患者NAFLD患病率 (23.4%)显著高于2009年(18.6%,P<O.01)。 2.2合并NAFLD的肺癌患者临床及生化指标特 征与无NAFLD的肺癌患者比,合并NAFLD的 肺癌患者BMI显著升高,血液甘油三酯(TG)、总胆 固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、空腹血糖 (FBG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶 (GCT)等水平显著升高(P<O.001),而两组之间年 龄、性别、吸烟史以及血液高密度脂蛋白胆固醇 (HDL—C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸 酶(ALP)等则无显著性差异(表1、表2)。 表1合并与未合并NAFLD的肺癌患者有关资料(n,元 )比较 表2合并与未合并NAFLD的肺癌患者 血生化指标(芽蜘J比较 实用肝脏病杂志2016年11月第19卷第6期JPracHep ̄ol,Nov.2016.Yo1.19No.6 ・685・ 2-3不同组织学类型肺癌患者NAFLD发生率比较在 比例显著增高,而有吸烟史者的比例(30.9%对 61.5%)则显著下降<P<O.001);肺腺癌患者血TC、 TG、HDL—C、LDL—C水平均显著高于(P<0.05),而血 ALT、AST、ALP、GGT水平则显著低于非腺癌患者 (P<0.05),两组之间年龄和FBG无显著性差异 3664例肺癌患者中,鳞癌、腺癌、小细胞肺癌、其他 病理类型肺癌患者NAFLD的患病率分别为16.7% (150/898)、24.9%(545,2189)、18.6%(16/86)、19.6% (96/491),肺腺癌患者NAFLD患病率显著高于其他 类型肺癌患者(P<0.001);2009年度和2013年度肺 鳞癌、腺癌、小细胞肺癌、其他病理类型肺癌患者 NAFLD患病率分别为15.7%对17.3%,21.9%对 25.6%,17.1%对19.6%,17.1%对22.0%,2013年度 (P>0.05);将包括NAFLD在内的众多与肺腺癌相关 的指标进行Logistic回归分析,以预测肺癌的组织病 理学类型为腺癌的相关危险因素,结果如表3所示, 在肺癌患者中,NAFLD、肥胖、Tc和HDL—C升高与 肺腺癌发生呈独立正相关,而男性、吸烟和血液ALP 各种组织学类型肺癌患者NAFLD患病率都呈增高 趋势(P>0.05),两个时间段都是肺腺癌患者 NAFLD患病率最高。 2.4 NAFLD与肺腺癌的相关性分析与1475例非 水平与肺腺癌呈负相关。Logistic回归方程显示,肺 癌患者组织学分类是腺癌的比值tL(OR)为1.030+ 0.247×NAFLD(是,1;否,0)+0.33×肥胖(是,1;否, 0)一0.53×吸烟(是,1;否,0)一1.351×男性(是,1;否, 0)+0.139xTC+0.402×HDL—C一0.01×ALP 腺癌患者比,2189例肺腺癌患者女性(52.3%对 15.7%,P<0.001)和肥胖症(28%对23.5%,P<0.001) 表3与肺腺癌发生相关性的Logistic回归分析 3讨论 与肺腺癌关系并不明确。本组3664例肺癌患者有 吸烟史者仅占42.6%,相隔4年间肺癌患者吸烟的 比例并无增加,并且经多元回归分析显示吸烟与肺 腺癌发生呈独立负相关。为此,需要寻找吸烟以外 肺癌特别是肺腺癌发生的危险因素。 NAFLD与肺癌、特别是肺腺癌的关系至今尚不 明确。本研究显示,3664例肺癌患者NAFLD患病率 高达22%,肺腺癌患者肥胖和NAFLD患病率显著 高于其他组织学类型的肺癌患者;合并NAFLD的 肺癌患者BMI、TG、TC、LDL—C、FBG、ALT、GGT等 本研究显示,近来在上海市肺科医院因肺癌住 院接受治疗的患者越来越多,2o13年肺癌住院人数 较2009年显著增加。在3664例肺癌患者中女陛占 37.6%,相隔4年时间女性在肺癌患者中的比例增 加了 25.8%,2013年肺癌患者男性与女性之比已变 成3:2,肺腺癌所占比例则从2009年的40.2%增加 到2013年的67.8%。 女性肺癌以及与吸烟关系不明显的肺腺癌比 例增加的原因目前尚未完全阐明,可能的机制推测 为:女性更容易发生某些基因突变,例如表皮生长 因子受体(EGFR)基因突变,EGFR基因突变在非吸 烟的肺腺癌患者中频率增高最为严重[13,141;I期和II 期解毒酶115,1q以及II期代谢酶 基因突变;血液雌 激素水平增高【 81;对非烟草的环境致癌因子敏感以 及更多的接触“二手烟”和“三手烟”等因素相关【”。 显著增高,与其他类型肺癌相比,肺腺癌患者血液 脂质水平显著增高,多元回归分析显示肥胖、 NAFLD和血液TC增高是肺腺癌发生的独立危险 因素。这些结果提示肺腺癌患者血液和肝脏脂质代 谢紊乱明显,肥胖症及其相关的NAFLD和高脂血 症都是肺腺癌发生的独立危险因素,它们彼此之间 对于肺腺癌的发病可能有促进作用。 众所周知,吸烟主要与肺鳞癌的发病密切相关,而 ・686・ 实用肝脏病杂志2o16年11月第19卷第6期JPraeHepatol,Nov.2016.Vo1.19No.6 鉴于肺癌和NAFLD的发病都与环境、职业、饮 食结构有关,腹型肥胖对NAFLD和肿瘤的发生可 能亦有影响。众所周知,饱和脂肪酸摄人过多是肥 胖、高脂血症和NAFLD共同的危险因素。Alavanja et al研究发现,膳食饱和脂肪摄人过量是不吸烟的 女性成人肺癌,特别是肺腺癌发生的危险因素[191。肥 胖和NAFLD与结直肠腺瘤和腺癌、肝细胞癌等发 病肯定相关 ,亦可能参与了肺腺癌等恶性肿瘤的 发病【姗。 本研究提示,对于无法获得组织学分型诊断依 据的临床和影像学诊断的肺癌患者,可以应用包括 性别、吸烟、肥胖、NAFLD、TC、HDL—C、ALP等指标 建立的判断模型来推测肺癌患者组织学分型是肺 腺癌的概率,从而指导治疗和判断预后。 本研究提示肺腺癌是肺癌越来越常见的组织 学类型,吸烟并不是肺腺癌发生的危险因素。鉴于 本研究为横断面研究而非队列研究,并且无良性肺 病患者和无肺病的健康体检者作对照,NAFLD在肺 腺癌发生发展中的作用及其对肺癌转归的影响仍 有待进一步研究。 【参考文献】 【1]Dela Cruz CS,Tanoue LT,Matthay RA.Lung cancer:epidemi— ology,etiology,and prevention. 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