马钱子若干组分治疗实验性关节炎的比较研究_徐丽君

2001年　12月ActaUnivMedTongjiDec.　2001

马钱子若干组分治疗实验性关节炎的比较研究

徐丽君　　魏世超　　陆付耳　　黄　刚　　黄光英　　叶望云

华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所,武汉　430030

　　摘要　将马钱子提取物分离成4部分,即马钱子粉(A)、非生物碱(B)、非士的宁生物碱(C)、士的宁(D),观察各部分对大鼠棉球肉芽增生及角叉菜胶引起足跖肿胀的影响。实验表明:

关键词　马钱子;　生物碱;　士的宁;　实验性关节炎中图法分类号　R282.71,　R284.1,　R684.3

A和C均明显抑制棉球肉芽的增生,给药

后第5h明显抑制足跖肿胀(P<0.05),B和D则几乎无作用。提示A具有抗实验性关节炎作用,且有效部位为C。

ComparisonofEffectsofSeveralPortionsDerived

fromSemenStrychnionExperimentalArthritis

XuLijun,WeiShichao,LuFueretal

TheInstituteofIntegratedTraditionalChinese&WesternMedicine,TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030

Abstract　ThefourportionsderivedfromSemenstrychniincludedSemenpowder(SP),strychnine(ST),alkahoidwithoutstrychnine(AK)andnon-alkaloid(NA).Theseportionswereintroducedtotreatthe

experimentalarthritissuchasCarrageenan-inducedratshindpawswellingandthesubcutaneousgranulomain-ducedbyimplantingcottonballintherats.TheresultsshowedthatSPandAKontonlymarkedlyreducedtheweightofsubcutaneousgranuloma(P<0.01),butalsoevidentlyinhibitedthepawswelling5hafteradminis-tion(P<0.05).STandNAhadhardlyeffects.ItissuggestedthatSPwiththeeffectiveportionofTAhastheanti-inflammatoryeffectonexperimentalarthritis.

　Semenstrychni;　alkahoid;　strychnine;　experimentalarthritisKeywords　　马钱子为马钱科马钱属植物马钱(Strychnos

nox-vomicaL).或云南马钱(S.pierrianaAuct.nonA.W.Hill)的干燥成熟种子,具通络止痛、散结消肿功效。用于治疗风湿顽痹、类风湿性关节痛等病症,《医学衷中参西录》称“其开通经络透达关节之功,实远甚于他药也”,可见其疗效甚著;但该药有剧毒,其主要毒性成分为士的宁,成人1次口服5～10mg即可中毒

[2]

[1]

文献方法进行提取分离

[3]

,分成4个部分即马钱子

粉末(A)、非生物碱部分(B)、非士的宁生物碱部分(C)、士的宁部分(D),将以上部分与地塞米松(E)分别用0.5%CMC-Na(F)配制成A(12.5mg/ml)、B(3.125mg/ml)、C(0.376mg/ml)、D(0.188mg/ml)、E(10μg/ml)5种溶液备用;角叉菜胶由湖北中医学院药理学教研室提供。戊巴比妥钠、氨苄青毒素为药用品;所用试剂均为分析纯。

1.2　仪器

,目前临床应用马钱子治疗风

湿痹证绝大多数采用小剂量复方制剂以减轻毒性,

限制了其疗效发挥。本文探讨单味马钱子及其各个组分对实验性关节炎的影响,试图找出其有效组分,排除其毒性成分,为该药抗类风湿性关节炎的进一步研究及临床安全有效用药提供科学依据。1　材料与方法

1.1　药品与试剂

电子分析天平、三通容积测量仪。

1.3　动物

Wistar雄性大鼠,体重150～180g,由同济医学院实验动物学部提供。

1.4　鼠角叉菜胶引起的足跖肿胀实验

Wistar大鼠48只,随机分成6组,每组8只,分别给各组大鼠灌服上述配制的A、B、C、D、E、F

药液各1.5ml,0.5h后于每只大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜胶混悬液0.05ml,用容量法分别测量致炎前及致炎后6h内足跖体积,每h测1次,并计算肿胀度(致炎后足跖体积-致炎前足跖体[4]

马钱子购于湖北省中药材公司,经鉴定为云南马钱干燥成熟种子。将马钱子炮制后粉碎成粗粉,按

徐丽君,女,1966年生,主管药师

徐丽君等.马钱子若干组分治疗实验性关节炎的比较研究

·565·

积)。

1.5　大鼠棉球肉芽肿实验

1.6　统计学处理

-±s表示,组间比较采用t检验。数据以x2　结果

2.1　马钱子对大鼠角叉菜胶致足跖肿胀的影响

Wistar大鼠48只,分成6组,将大鼠用戊巴比妥钠(2%、1ml/kg)麻醉,无菌操作,经上腹部剪

开约16mm切口,将2只30mg脱脂棉球(高压灭菌后加入氨苄青毒素0.1ml/mg,50～60℃烤干使用),分别植入大鼠两侧腋窝皮下,把紧靠棉球边缘的皮肤缝合2针,以防棉球脱落。当天开始灌胃给药,6组动物分别灌服A、B、C、D、E、F药液,1ml/d,共7d,第8d处死,取下完整的胸腺和脾脏称重,计算脾系数和胸腺系数,以g/100g计;同时取下棉球,剥离出棉球肉芽肿(去掉血痂和肌筋膜),于60℃干燥至恒重,称量,减去原棉球重量,以mg(肉芽肿重量)/100g(大鼠体重)计。

马钱子粉末只在第5h具有显著抗大鼠角叉菜胶肿胀的作用,P<0.05,而生物碱部分在第4h至第6h具有此作用,其它提取部分则作用不明显,见

表1。

2.2　马钱子及其提取部分对大鼠棉球肉芽肿的影响

马钱子粉末及生物碱对大鼠棉球肉芽肿有明显的抑制作用,P<0.01,且生物碱作用最为强烈与地塞米松药效相当(P>0.05),而非生物碱及士的宁

部分则无此作用,见表1。

表1　马钱子各部分对大鼠抗实验性关节炎作用(n=8,-x±s)

肉芽肿重量

(mg/100g)　107.75±25.35△△　61.93±10.28**　67.24

**

±8.78　100.54±22.28△△　74.39±14.41△**　107.43±27.53△△*

脾系数　6.±2.　4.±1.　5.±2.　6.±1.　6.±1.　5.±1.25△△134215700464△9620△284943胸腺系数　1.±0.　0.±0.　1.±0.　1.±0.　1.±0.　1.±0.8634△△2306**3933△△7622△△9007△△36

38*△△

肿胀度

4h　　　　　　　5h　　　　　　　　6h　0.506　0.513　0.515对照(F)±0.188±0.131±0.122

　0.269　0.256　0.241

地塞米松(E)****

±0.066±0.103±0.105**　0.406　0.359　0.325

生物碱(C)*

±0.182±0.143±0.123*　0.420　0.536　0.509

士的宁(D)△△△△

±0.075±0.188±0.183△△　0.453　0.374　0.446

马钱子粉(A)△*

±0.182±0.132±0.175△　0.476　0.478　0.415

非生物碱(B)△△△△

±0.113±0.101±0.107△△

组别

2.3　马钱子对免疫器官的影响

　　与对照组比较　*P<0.05　**P<0.01;与地塞米松组比较　△P<0.05　△△P<0.01

作用,其它组分无此作用,提示马钱子中具有抗炎作用的有效部位可能为生物碱,若马钱子尽可能除去无效成分士的宁,则其毒性可大为降低;对免疫

器官重量影响研究提示,抗炎作用不是通过免疫抑制作用来实现,完全有别于地塞米松免疫抑制作用。有关马钱子总生物碱抗炎作用的量效、时效关系,作用机理的研究正在进一步实验中。

参　考　文　献

1　中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典.

一部.广州:广州科技出版社,1995.38～39

2　黄泰康主编.常用中药成分与药理手册.北京:中国医

药科技出版社,1994.459～460

3　罗尚义主编.中草药有效成分的提取与分离.北京:人

民卫生出版社,1972.290～292

4　徐淑云,卞如濂,陈　修.药理实验方法学.北京:人

民卫生出版社,1982.715～719

5　贺建平.制马钱子散治疗骨质增生及风湿病108例.江

西中西药,1994,25(1):34

(2000-08-13　收稿)

马钱子粉末及生物碱部分对大鼠胸腺和脾脏的重量无明显减轻作用,而地塞米松则呈明显抑制作

用。3　讨论

类风湿性关节炎是一原因不明的慢性系统性疾病,发病率高,临床治疗主要是采用减轻炎症及疼痛,促进康复等保守治疗法,且治愈率极低,造成危害极大。中医药对治疗该病积累了丰富的经验,屡见治愈报道[5]。根据中医理论辨证施治,临床应用马钱子复方制剂疗效较好[5]。为探讨单味马钱子治疗类风湿关节炎的可能性,本文对其进行了抗炎实验的初步研究。

马钱子的主要成分士的宁具强中枢兴奋作用,有剧毒,且含量高达2%

[1]

,严重影响了马钱子在临

床治疗风湿痹病的广泛应用。本实验将马钱子分为4部分进行了大鼠急性及亚急性炎症实验。结果表明,马钱子粉末及非士的宁生物碱部分有明显抗炎