化学药品第6类申报资料3模板

注册分类：化学药品第6类

第一部分: 综述资料

注射用*****

立题目的与依据

主要研究者姓名：

试验者姓名：

试验起止日期：2003.12～2004.9

研究机构名称：*****生化制药有限公司

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原始资料的保存地点：*****生化制药有限公司

注射用***** 化学药品注册第六类 *****生化制药有限公司

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申请机构名称：*****生化制药有限公司

1. 立题目的与依据

2. 国内外研发及现状

目 录

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资料3： 立题目的与依据

1. 立题目的与依据

*****（Omeprazole），为质子泵抑制剂。它的作用机理在于直接抑制胃粘膜壁细胞分泌小管的H+－K+ATP酶，使胃酸形成的最终环节受阻。使H+－K+ATP酶不可逆的失去活性，导致壁细胞内的H+不能转移到胃腔中而抑制胃酸的分泌。待新的H+－K+ATP酶生成时，壁细胞才恢复分泌胃酸的功能【1】。*****抑制胃酸的作用强而持久，明显优于西米替丁、法莫替丁、雷尼替丁等H2受体阻滞剂。*****可迅速提高胃腔内pH值，减少胃肠粘膜的局部损害，促进粘膜糜烂及溃疡面的愈合，缓解因胃酸刺激而引起胃平滑肌痉挛所导致的胃区疼痛。同时，因*****能够有效地抑制胃酸分泌，消除胃酸对血凝块、血痂的消化溶解作而起到止血效果。目前我国药品标准收载有*****及其肠溶胶囊【2】，*****无菌冻干粉针可以直接通过静脉滴注进入人体，直接发挥药理药效作用，药物抑制胃酸分泌作用为其肠溶胶囊的3～4倍，且抑制胃酸分泌的效应可以持续24小时以上。但是目前国内上市的注射用*****（供静脉滴注）为瑞典“Astra”的进口产品。其进口药品注册标准号为：JX20000199，商品名为洛赛克。

为了能够给医院提供注射用*****（供静脉滴注）用药数量和满足病患者用药需求，我公司参照原料药和瑞典“Astra” 进口产品注射用*****（供静脉滴注）质量标准，经过处方筛选，工艺研究和稳定性考察，研制成功了*****的冻干粉针剂，能更好地满足市场的需求，以适应临床中的应用。根据《药品注册管理办法》的有关规定，本品已有进口药品标准品种。故可按化学药品注册6类申报。

2. 国内外研发及现状

作为*****同类品种，奥美拉唑，其制剂涵盖了胶囊、肠溶片、无菌冻干粉等多个剂型，临

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床应用很方便。而*****目前市场来源稀少，制剂仅有肠溶胶囊，剂型单一。 目前，在国内上市销售的注射用*****（供静脉滴注）为瑞典“Astra”公司的产品，其规格为40mg，进口注册标准号为JX20000199，商品名洛赛克。上市销售的注射用*****（供静脉滴注）的用量少，远远不能够满足临床用药的需求，同时，因为价格昂贵，也很难为用药患者所接受。因洛赛克在生产过程中，加入了二水合乙二胺四醋酸二钠作为赋形剂，由于EDTA-2Na容易导致病患者的血钙的流失。这给临床用药(静脉滴注)带来一定的危险因素，有潜在的用药隐患。

为了提高产品质量，提供临床可靠的产品，我公司结合临床实际用药需要，参照已有进口药品质量标准：X20000365，在工艺上用EDTA-CaNa代替了EDTA-2Na，解决了病患者的血钙流失。在质量研究上，删除了细菌内毒素检测项，增加了热源和无菌检查项。并经方法学考察，采用HPLC测定其含量，成功开发出了已有进口标准的规格：40mg/瓶。经室温留样，加速试验以及与已上市同产品的各项测试对比，结果表明我公司生产的产品稳定性良好，质量可靠。因此，开发本品具有一定的市场前景，能带来一定的经济效益和社会效益。

在临床应用方面，*****主要用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征的治疗。研究表明，注射用*****（供静脉滴注）为一种新型、高效、低毒的胃酸分泌抑制剂，能够选择性地抑制胃壁细胞膜上的H+－K+－ATP酶活性，对于基础胃酸分泌和各种刺激引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用，尤其对H2受体拮抗剂治疗无效的难治性溃疡和Zollinger-Ellison综合症有突出的疗效。*****在健康人体内的药物代谢动力学过程为二室开放模型，静脉滴注完毕后，血药浓度迅速下降，胃内pH值在8小时内维持基本不变，显示血药浓度与抗酸作用无直接关系。静脉滴注*****后，胃内pH值明显升高，24小时胃内pH平均值为5.57±0.93，pH>4时间占总时间的百分比为81.07%±15.75%，进餐对胃内pH值影响不明显，24小时变化趋势与基本胃酸测试结果基本一致。表明静脉滴注*****可以显著抑制胃酸分泌【3】。

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【1】王飞、吴玉琴、张孝忠等 奥美拉唑对颅脑手术并发应急性溃疡出血的预防和治疗 哈尔宾医药 2000，20（4）：12～13

【2】朱应和、李俊峰、李正中等 洛塞克治疗肝动脉化疗栓塞后胃区疼痛并发症的临床观察 长治医学院学报 1998，12（4）：254～256

【3】李珍、胡晋红、金桂兰等 *****注射剂在健康人体内的药动学和药效学研究西药学杂志 2000，15（5）：343～345

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