实验研究· 中国当代医药２０１４年７月第２１卷第２１期 ３ 一大豆苷元磺酸钠对四氯化碳所致小鼠肝损伤 和肝药酶的影响 曾艳红 魏桂林 谢娇 梁冬梅 李斌。 黄志华。 曾 靖 １．江西省萍乡市人民医院，江西萍乡 ３３７０００；２．赣南医学院第一附属医院，赣州３４１０００；３．赣南医学院，赣州３４１０００ 【摘要】目的研究３＇－大豆苷元磺酸钠（３＇－ＤＳＳ）对四氯化碳（ＣＣｌ ）所致小鼠肝损伤的影响。方法取雄性昆明种 小鼠６０只，每组１２只，随机分为对照组、模型组、联苯双酯阳性对照组、０．１ ｍｇ／ｋｇ ３＇－ＤＳＳ组和０．３ ｍｇ／ｋｇ ３＇－ＤＳＳ 组。每星期进行２次腹腔注射１０％ＣＣ１ 植物油溶液０．１ ｍｌ／１０ ｇ，造成慢性肝损伤模型，期间给予灌服２．５ ｍｓ／ｋｓ联 苯双酯、０．１ ｍｇ／ｋｇ ３＇－ＤＳＳ、０．３ ｍｇ／ｋｇ ３＇－ＤＳＳ，持续６周，给药结束后，分别取血和肝脏，分离血清，制备肝均浆，检 测丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基转移酶（ＡｓＴ）的活性和肝药酶含量。结果与对照组比较，模型组小鼠 肝功能明显下降，ＡＬＴ、ＡＳＴ水平明显升高，肝药酶含量明显下降；与模型组比较，０．１、０．３ ｍｇ／ｋｇ ３＇－ＤＳＳ治疗组ＡＩＪＴ、 ＡＳＴ水平均有明显下降：肝药酶含量也明显增加。结论３＇－ＤＳＳ对ＣＣｈ所致小鼠肝损伤具有明显的保护作用。 【关键词】３，＿大豆苷元磺酸钠；肝损伤；四氯化碳；丙氨酸氨基转移酶；天冬氨酸氨基转移酶；肝药酶 【中图分类号】Ｒ—Ｏ５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７４—４７２１（２０１４）０７ ｃｃ）一００１８—０３ Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ３ －ｄａｉｄｚｅｉｎ ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｔ！ｍ ｏｎ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｃ ｍｉ ｃｒｏｓｏｍａｌ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎ ｍｉｃｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｔ￣ｒａｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ ＺＥＮＧ Ｙａｎ－ｈｏｎｂＪ ＷＥｌ Ｇｕｉ－ｌｉｎ２ ＸＩＥ】ｉ∞ｌ Ｌ１ＡＮＧ Ｄｏｎｇ－ｍｅｉ１ ＬＩ Ｂｉｎ２ ＨＵＡＮＧ Ｚｈｉ－ｈｕ￣ＺＥＮＧ阳培‘ １．Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｐｉｎｇｘｉａｎｇ Ｃｉｔｙ ｉｎ Ｊｉａｎｇｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｐｉｎｇｘｉａｎｇ ３３７０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ Ｆｉｓｔｒ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇａｎｎａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇａｎｚｈｏｕ ３４１０００，Ｃｈｉｎａ；３．Ｇａｎｎａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇａｎｚｈｏｕ ３４１０００，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ３’－ｄａｉｄｚｅｉｎ ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｏｎ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｍｉｃｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｔｅｔｒａ－ ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ（ＣＣＬ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ ｍａｌｅ ｋｕｎｍｉｎｇ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｅｖｅｎｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｂｉｆｅｎｄａｔｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，０．１ ｍｇ／ｋｇ ３ －ｄａｉｄｚｅｉｎ ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｇｒｏｕｐ（３ －ＤＳＳ），ａｎｄ ０．３ ｍｇ，ｌ【ｇ ３ －ＤＳＳ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｒａｎｄｏｍｌｙ． Ｔｈｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｃｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ １０％ＣＣ１４ ｖｅｇｅｔａｂｌｅ ０ｉｌ ｆ０．１ ｍ１］ｌＯ ｇ，ｔｗｉｃｅ ｐｅｒ ｗｅｅｋ）．Ｔｈｅ ２．５ ｍｇ／ｋｇ ｂｉｆｅｎｄａｔｅ，０．１ ｍｇ／ｋｇ ａｎｄ ０．３ ｍｓ／ｋｓ ３ －ＤＳＳ ｗｅｒｅ ｄｒｅｎｃｈｅｄ ｆｏｒ ６ ｗｅｅｋｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌａｓｔ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｂｌｏｏｄ ｗａｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｗａｓ ｓｅｐａｒａｔｅｄ．Ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｗａｓ ｃｕｔ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ．Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬ１ ａｎｄ ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ），ａｎｄ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ ｅｎｚｙｍｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ， ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ ａｎｄ ＡＳＴ ｇｒｅａｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．ａｎｄ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ ｅｎｚｙｍｅ ｒｅｍａｒｋａｂｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｎ ｍｏｄｅｌ ｒｏｕｐ．ｇＣｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ．ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ ａｎｄ ＡＳＴ ｗｅｒｅ ｍｕｃｈ ｌｏｗｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｍｉｃｒｏ－ ｓｏｍａｌ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｍｏｒｅ ｒｅｍａｒｋａｂｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ０．１ ｍｇ／ｋｇ ａｎｄ ０．３ ｍｇ／ｋｇ ３ －ＤＳＳ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ３ 一 ＤＳＳ ｐｌａｙｓ ａｎ ｏｂｖｉｏｕｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｍｉｃｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ＣＣ１４． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］３＇－ｄａｉｄｚｅｉｎ ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ（３ －ＤＳＳ）；Ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ；Ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ（ＣＣＬ）；Ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ （ＡＬＴ）；Ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ）；Ｈｅｐａｔｉｃ ｍｉｅｒｏｓｏｍａｌ ｅｎｚｙｍｅ 肝脏是人体最大的实质性器官，担负着消化、解 【基金项目】国家自然科学基金（８１１６０３９９），江西省卫生厅 科技计划项目（２０１３３１０７、２０１４３２７７） 毒、分泌和生物合成功能，其功能障碍直接影响人体 健康，甚至危及生命。肝病的发病机制较为复杂，涉及 炎症反应、免疫功能紊乱、代谢障碍、自由基损害及质 膜损伤等多个生理病理过程。对肝损伤的防治目前仍 是全球医疗范围内极其重要的一个课题。因此，本研 究通过建立实验性肝损伤动物模型、研究肝病的发病 【作者简介】曾艳红（１９７８一），女，江西省萍乡市人，毕业于江 两省中医学院，本科，药学专业，职称：主管药师，主要从事 临床药学研究 通讯作者：曾靖（１９５８一），男，江西省赣州市人，毕业于江 西省中医学院，本科，教授，硕士生导师，主要从事心血管 药理、中草药药理的研究 机制，筛选保肝药物，探索其作用机制，对于揭示肝损 伤的生理病理变化和提高临床治疗水平具有十分重 要的意义 鞠黛ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｖｏ１．２１ Ｎｏ．２１ Ｊｕｌｙ ２０１ ４ 中国当代医药２０１４年７月第２１卷第２１期 实验研究· ３ 一大豆苷元磺酸钠（３ －ｄａｉｄｚｅｉｎ ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ． 织，剪碎。加４倍量冰冷的１５％甘油一２０ ｍｍｏＬ磷酸盐 ３＇－ＤＳＳ）是中药葛根的主要有效成分大豆苷元结构修 饰和改性的新合成的水溶性物质．其化学结构式见 图１。目前。国内外对３＇－ＤＳＳ对肝损伤的保护作用研 缓冲液（ＰＢＳ，ｐＨ ７．４），用玻璃匀浆器匀浆，４℃下用高 速冷冻离心机以９０００ｘｇ离心１５ ｍｉｎ，得上清液。采用 双缩脲法测定上清液蛋白质含量［８１。在比色杯中加入 究尚未见报道。有研究结果显示，３＇－ＤＳＳ具有耐缺 ｌ５％甘油一２０ ｍｍｏＬ ＰＢＳ ２ ｍｌ和上清液部分０．１ ｍｌ， 氧、抗氧化、抗心律失常及心肌缺血再灌注损伤再灌 酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基转移酶（ＡＳＴ）的 活性和肝药酶含量．观察３ 一ＤＳＳ处理后对四氯化碳 混匀后加人数毫克保险粉并扫描４００－５００ ｌｉＢ的基线（调 ３ ｍｉｎ，再于４００—５００ ｎｍ处扫描样品得到肝药酶的吸 收光谱曲线。记录４２０、４５０、４９０ ｎｍ处的吸收度，按方 注损伤有保护等作用［Ｉ－７］。本研究拟通过检测血清丙氨 零）。然后在比色杯中通人一氧化碳约１ ｍｉｎ，静置 （ＣＣＩ ）诱导的小鼠肝损伤的保护效应。 ＳＯ３Ｎａ ｏＨ 图１ ３ 一ＤＳＳ的化学结构式 １材料与方法 １．１实验动物 健康雄性昆明（Ｋｕｎｍｉｎｇ）／Ｉｘ鼠，体重（２１￣３）ｇ，购 自湖南斯莱克景达实验动物有限公司。动物许可证号 ＳＣＸＫ（湘）２０１ １—００３，合格证号：ＮＯ．４３０４７０１５９０。 １．２实验药品 ｃｃＬ（分析纯，江西洪都试剂化工厂生产），临用 前与精制植物油混合配成１０％（ｗ／ｗ）ｃｃｉ 植物油溶 液；３ 一大豆苷元由沈阳药科大学植化教研室提供，用 生理盐水配成所需浓度：联苯双酯滴丸购自北京协和 药厂，配成混悬液。 １．３仪器 ＢＳ２２４Ｓ电子天平（德国赛多利斯集团）；ＭＩＫＲＯ２２Ｒ 低速冷冻离心机（杭州普瑞特仪器有限公司）；ＨＳ—Ｂ６ 恒温水浴箱（湖北省黄石市医疗器械厂）；微量加样器 （ＧＩＬＳＯＮ公司、Ｄｒａｇｏｎ Ｌａｂ、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ公司）；全自动 生化分析仪检测（德国拜耳１６０５型），７２２Ｎ可见光分 光光度计（上海精密科学仪器有限公司）。 １．４实验方法 按体重将小鼠随机分为５组，每组ｌ２只，分别为 正常对照组、模型组、阳性药物对照组（２．５ ｍｇ／ｋｓ联 苯双酯）以及０。１、０．３ ｍｓ／ｋｓ ３＇－ＤＳＳ组，正常组和模型 组给予生理盐水（０．１ ｍｌ／１０ ｇ），每天按体重灌胃给药， 给药剂量为Ｏ．１ ｍｌ／ｌＯ ｇ。此外每周二、六除对照组外 均进行腹腔注射１０％ＣＣ１ 植物油溶液０．１ ｍｌ／１０ ｇ，并 记录小鼠体重以及活动情况，持续６周。另一组分组 与给药同上。连续给药１０ ｄ。末次给药后禁食过夜， ２４ ｈ后断头处死，放尽血液并迅速剖开腹腔，用冷冻 生理盐水冷却冲洗肝脏并取出。称取一定量的肝组 法计算肝药酶含量 。 １．５标本采集 给药结束后２４ ｈ，取血，室温静置３０ ｍｉｎ后， １２ ０００ｘｇ离心１０ ｍｉｎ，取血清，一８Ｏ℃保存，用以检测 ＡＬＴ、ＡＳ ｏ／；另一组取肝脏用以检测肝药酶含量。 １．６检测方法 采用全自动生化分析仪检测血清中ＡＬＴ、ＡＳＴ检 测；采用分光光度计ｉ贝０定小鼠肝药酶含量。 １．７统计学处理 采用ＳＰＳＳ ２０．０统计学软件进行数据处理，计量 资料以均数±标准差（ ）表示，组间比较采用ｔ检 验．以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１一般情况观察 在连续灌胃给药期间，小鼠的皮毛光泽，活动良 好，反应敏捷，体重均有所增加。腹腔注射ＣＣ１ 的植 物油溶液焉· 除空白对照组外小鼠明显活动性减弱， 皮毛暗淡，模型组的小鼠出现行动缓慢现象。实验结 束前，正常组小鼠活动正常，皮毛色泽、活动情况均良 好，模型组小鼠较为萎靡，活动情况显著减弱，阳性药 物组、 一ＤＳＳ组的皮毛略显粗糙，活动情况一般。 ２．２ ３ －ＤＳＳ对ＣＣ１ 处理小鼠血清ＡＬＴ、ＡｓＴ的影响 结果显示：腹腔注射ＣＣ１ 可引起小鼠慢性肝损 伤。模型组血清ＡＬＴ、ＡＳＴ活性明显高于空白对照组 （Ｐ＜０．０１），表示造模成功。３＇－ＤＳＳ各剂量组可显著抑 制由ＣＣｈ造成的血清ＡＬＴ、ＡＳＴ活性升高（Ｐ＜０．０５；Ｐ＜ ０．０１），结果提示３＇－ＤＳＳ对由ＣＣ１ 引起的小鼠慢性肝 损伤具有一定的保护作用（表１）。 表１ ３＇－ＤＳＳ对小鼠血清ＡＬＴ、ＡＳＴ活性的影响（Ｕ／ｍ１． 蜘。ｎ＝ｌ２） 与模型组比较， Ｐ＜０．０５、 ．Ｐ＜Ｏ．０１；与对照组比较， Ｐ＜Ｏ．Ｏ１ ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｖｏ１．２１ Ｎｏ．２１ Ｊｕｌｙ ２０１４— ·实验研究· 模型组小鼠与对照组比较肝药酶含量显著下降， 中国当代医药２０１４年７月第２１卷第２１期 ２．３ ３ 一ＤＳＳ对小鼠肝药酶含量的影响 的保护作用，能明显降低ＡＬＴ、ＡＳＴ的水平，明显增加 肝药酶含量，其具体的肝保护作用机制，有待进一步 研究。 与模型组比较３＇－ＤＳＳ组肝药酶含量显著增加。表明 ３＇－ＤＳＳ具有诱导药酶的作用（表２）。 表３ ３＇－ＤＳＳ对小鼠肝药酶含量的影响（ｉ±ｓ。ｎ＝１２） 与模型组比较，．Ｐ＜Ｏ．０５、‘ ０．０１；与对照组比较， Ｐ＜０．Ｏ１ ３讨论 近年许多文献指出，肝组织细胞的损伤与自由基 毒性反应关系非常密切，ＣＣ１ 致肝损伤动物模型是研 究护肝药最常用的模型。ＣＣ１ 损伤肝细胞的作用机制 主要是ＣＣ１ 在肝微粒体细胞色素Ｐ４５０代谢生成氧 自由基。这些自由基具有很强的生物毒性，攻击肝细 胞膜上的磷脂分子，使细胞膜发生脂质过氧化．继而 与细胞内蛋白质大分子发生共价结合。细胞膜结构完 整性遭到破坏，膜的通透性增加，使胞质内酶类渗入 到血液中，同时细胞外水分进入细胞内，使肝细胞发 生气球样变等．严重时可导致细胞坏死，使更多的酶 类释放进人血液，肝组织中酶含量下降。由于整个肝 脏内转氨酶活力比血清内该酶活力高１００倍。只要有 １％肝细胞膜受损便可使血清酶活力升高１倍。因此， 血清转氨酶升高，在一定程度上反映了肝细胞损害和 坏死的程度『１】 ２１。在轻、中度肝损伤时，以ＡＬＴ升高最 为明显，ＡＬＴ升高远大于ＡＳＴ升高；当严重肝细胞损 伤时，线粒体受损，可导致线粒体内的酶被释放入血， 此时ＡｓＴ升高更为明显．血清中ＡＳＴ／ＡＬＴ比值升高。 在实验中，ＣＣ１ 模型肝损伤ＡＳＴ比ＡＬＴ升高更为显 著，肝损伤较为严重Ｉｌ３ ５］。本实验的结果显示，３＇－ＤＳＳ 低、高剂量组的血清ＡＬＴ、ＡＳＴ活性明显低于模型组。 提示３＇－ＤＳＳ可减轻ＣＣ１ 所致的肝损伤，其中低剂量 组较高剂量组的作用更为显著。 肝药酶即肝细胞微粒体中细胞色素Ｉ７４５０系统． 是肝脏代谢药物的关键酶【】６１，ＣＣｈ作为一种肝毒剂可 致肝微粒体细胞色素Ｐ４５０含量降低。研究还表明． ３ 一ＤＳＳ能明显减轻这种降低作用，提示３＇－ＤＳＳ能在 定程度上诱导肝微粒体细胞色素Ｐ４５０的产生或者 可以对抗肝毒剂对肝微粒体细胞色素Ｐ４５０产生损伤 的某些环节，从而提高肝脏的代谢能力，促进肝药酶 对毒物的清除，起到保护肝脏的作用。 综上所述，３ 一ＤＳＳ对ＣＣｈ致小鼠肝损伤有明显 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｖｏ１．２１ Ｎｏ．２１ Ｊｕｌｙ ２０１４ ［参考文献】 ［１】曾靖，黄志华，邱峰，等．３ 一大豆苷元磺酸钠抗心律失常 作用研究［Ｊ］．中药药理与临床，２００６，２２（１）：３７—３９． 【２］曾靖，曾昭毅，黄志华，等．３ 一大豆苷元磺酸钠的耐缺氧 作用［Ｊ］．中国临床康复，２００６，１０（２３）：１３０－１３２． 【３】黄志华，李良东，肖海，等．３ 一大豆苷元磺酸钠对心肌缺 血，再灌注损伤及抗氧化作用的影响【Ｊ１．中国药理学通 报，２ｏｏ９，２５（４）：４８１—４８３． ［４］Ｌｉ ＬＤ，Ｚｅｎｇ Ｊ，Ｑｉｕ Ｆ，ｅｔ ｏ２．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ３ 一Ｄａｉｄｚｅｉｎ ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ｏｎ ｃｏｎｔｒａｃｔｌｅ ｏｆ ｒａｂｂｉｔ ｔｈｏｒａｃｉｃ ａｏｒｔｉｃ ｓｔｉｒｐｓ［ＪＪ． Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌ Ｒｅｓ，２００５，６６（３）：２４３． ［５】Ｙｅ ＨＹ，Ｚｈｏｎｇ ＸＭ，Ｊｉｎｇ Ｚ，ｅｔ ｏ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ３＇－Ｄａｉｄｚｅｉｎ ｓｕｌ－ ｆｏｎａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ ａｓ ａｎ ａｎｔｉａｒｔｈｙｔｈｍｉｃ ａｇｅｎｔ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌ Ｒｅｓ， ２００５，６６（３）：２３５． ［６６］曾靖，李良东，黄志华，等－３ 一大豆苷元磺酸钠对豚鼠离 体右心房自律性及收缩特性的影响［Ｊ】．时珍国医国药杂 志，２００７，１８（７）：１５５３—１５５４． ［７】李良东，黄志华，曾靖，等．ＤＳＳ对脑缺血再灌注损伤的 保护与抗氧化作用的关系［Ｊ】．中风与神经疾病，２０１０，２２ （５）：１０—１２． 【８】徐叔云，卞如濂，陈修，等．药理实验方法学【Ｍ】．３版．北 京：人民卫生出版社，２ｏ０２：５１１． 【９ ９］Ｏｍｕｒａ Ｔ，Ｓａｔｏ Ｒ．Ｔｈｅ ｃａｒｂｏｎ ｍｏｎｏｘｉｄｅ ｂｉｎｇｄｉｎｇ 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