・１１２４・ 浙江临床医学２０１１年ｌＯ月第ｌ３卷第ｌ０期 ・诊治分析・ 超敏Ｃ一反应蛋白在儿童急性淋巴细胞 白血病合并感染时检测的临床意义 孙艳霞张宝玺 张会丰蔡力肖 封雪枫 近年来，随着诊断技术水平的提高及联合化 疗的规范实施，急性淋巴细胞白血病（ａｃｕｔｅ ｌｙｍ． ｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＬＬ）患儿的长期缓解率和无 病生存率均明显提高。但ＡＬＬ患儿由于疾病本 身、反复化疗及激素的应用，使机体免疫功能下 降，极易并发感染。感染是ＡＬＬ死亡的常见原因。 及早发现发生感染、合理应用抗生素是白血病治 疗中的一个重要环节。超敏Ｃ一反应蛋白（ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓ—ＣＲＰ）在炎症及 感染初期是一敏感指标，且检测方法简便、快速。 ｌ对象与方法 １．１ 对象选择２００９年１月至２００９年１２月在 本科住院的完全缓解后定期化疗的５３例ＡＬＬ患 儿，男２３例，女３０例，中位年龄６．５岁。所有患儿 均经骨髓细胞染色形态学分析、流式细胞学免疫 分型确诊，符合２００６年《儿童急性淋巴细胞白血 病诊疗建议修订草案》，完全缓解判定依据１９７８ 年全国白血病防治研究协作会议制定的标准。感 染组为化疗前、化疗过程中及化疗后任一时间合 并感染的ＡＬＬ患儿，符合下列条件之一：（１）体温 ＞３８．５℃（腋表）且持续４ｈ以上，排除白血病本 身、输血及药物引起的发热；（２）有明确的临床症 状与体征；（３）病原体明确或ｘ线检查有阳性结 果。合并呼吸系统感染的标准为发热、咳嗽、咯 痰、气促和肺部哕音（排除心力衰竭与白血病浸 润）等，合并消化道感染的标准为发热、腹痛、腹 泻、腹部炎性包块、肛周感染（排除白血病浸润） 等。感染控制标准：（１）体温控制在正常范围３ ～５ｄ；（２）咳嗽、咯痰、气促、腹痛、腹泻、肛周感染 等症状消失。５３例ＡＬＬ患儿中，Ｌ １７例、Ｌ２ ３６ 例，共进行化疗３２０个疗程，共感染１３８例次，其 作者单位：０５００００河北医科大学附属第二医院 中呼吸系统感染５５例次、消化道感染４３例次、 其他部位感染４Ｏ例次（本课题只对呼吸系统感 染和消化道感染进行研究）。非感染组为化疗前 未合并感染的ＡＬＬ患儿，共检测ｈｓ—ＣＲＰ ５８例 次。正常对照组４０例，为本院儿科门诊健康体 检儿童，男１６例，女２４’例，年龄１．０～１３．０岁， 中位年龄６．０岁。 １．２方法ｈｓ—ＣＲＰ检测运用免疫荧光法。使用 韩国产ｉ—ＣＨＲＯＭＡ Ｒｅａｄｅｒ免疫荧光分析仪和ｉ— ＣＨＲＯＭＡ ｈｓ—ＣＲＰ检测试剂盒。操作按说明书。 １．３统计学分析应用ＳＰＳＳ １１．５统计软件，采 用中位数（Ｍｅｄｉａｎ，Ｍ）和四分位数间距（Ｑｕａｒｔｉｌｅ Ｒａｎｇｅ，ＱＲ）表示。根据统计需要，将ｈｓ—ＣＲＰ检 测值＜０．５ｍｇ／Ｌ统一赋值为０．４ｍｇ／Ｌ、＞２００ｍｇ／Ｌ 统一赋值为２０１ｍｇ／Ｌ。各组间比较采用单因素多 样本均数比较的方差分析和两独立样本非参数 检验。 ２ 结果 ２．１各组ｈｓ—ＣＲＰ比较感染组（检测９８例次） ｈｓ—ＣＲＰ（２３８．８６７ ４－３９ ８５８）ｍｇ／Ｌ，感染控制后 （１４３．７２５ ４－５１．３０１）ｍｇ／Ｌ，差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）；未感染组（５８例次）ｈｓ—ＣＲＰ（６１．５６９ ４－ １５．０８１）ｍｇ／Ｌ，与感染组差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．Ｏ１）；对照组（ｎ＝４０）ｈｓ—ＣＲＰ（５７．５００ ４－ １１．０２１）ｍｇ／Ｌ，与未感染组差异无统计学意义。转 换为中位数（Ｍ）、四分位数间距（ＱＲ）比较，感染 组ｈｓ—ＣＲＰ的Ｍ为４３．２００（ｍｇ／Ｌ），ＱＲ为５６．９７５ （ｍｇ／Ｌ）；感染控制后ｈｓ—ＣＲＰ的Ｍ为５．４００（ｍｇ／ Ｌ），ＱＲ为１０．８５０（ｍｇ／Ｌ）；未感染组患儿ｈｓ—ＣＲＰ 的Ｍ为０．４００（ｍｇ／Ｌ），ＱＲ为０．０００（ｍｇ／Ｌ）；对照 组儿童ｈｓ—ＣＲＰ的Ｍ为０．４００（ｍｇ／Ｌ），ＱＲ为 ０．０００（ｍｇ／）。ＡＬＬ患儿合并感染时ｈｓ—ＣＲＰ的表 达水平明显高于感染控制后及对照组，其差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０１）。ＡＬＬ患儿感染控制后ｈｓ 浙江ｌ临床医学２０１１年１０月第１３卷第１０期 ・１１２５・ 一ＣＲＰ的表达水平仍高于对照组（Ｐ＜０．０１）。 细胞分类作为细菌感染的指标，但白血病患儿因 化疗后骨髓功能受到抑制，外周血白细胞计数明 ＡＬＬ患儿未合并感染时ｈｓ—ＣＲＰ的表达水平与对 照组ｈｓ—ＣＲＰ的表达水平基本一致（Ｐ＞０．０５）。 ２．２ 呼吸道感染与消化道感染比较 ＡＬＬ患儿 合并消化道感染时ｈｓ—ＣＲＰ的Ｍ为４２．２００（ｍｇ／ Ｌ）、ＱＲ为９２．１００（ｍ＃Ｌ），合并呼吸系统感染时ｈｓ —显下降，白细胞计数已不能真实反映机体并发感 染的情况，而ｈｓ—ＣＲＰ不受免疫抑制剂影响，在机 体出现细菌感染的情况下，其反应极为迅速而敏 感，较正常值十倍甚至百倍地增加 Ｊ。临床上在 治疗过程中判断感染的另一依据——红细胞沉降 率对急性炎症反应慢，并且容易受贫血、输血、化 疗、免疫状态改变等诸多因素的影响，而ｈｓ—ＣＲＰ ＣＲＰ的Ｍ为５２．７００（ｍｇ／Ｌ）、ＱＲ为４９．２００（ｍｇ／ ＣＲＰ的表达水平差异无统计学意义（Ｚ＝一 Ｌ）。合并消化道感染时与合并呼吸系统感染时ｈｓ —０．２７９。Ｐ＝０．７８０）。 在血液中的浓度一般相对稳定，不受化疗、放疗、 ３讨论 皮质激素治疗的影响，且正常健康人体内ｈｓ—ＣＲＰ 浓度很低（正常＜ｌＯｍｇ／Ｌ，平均３．５ｍｇ／Ｌ），有感染 Ｃ一反应蛋白（Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）是组 则ｈｓ—ＣＲＰ迅速升高，对于白血病患者合并感染 织损伤的一种非特异性急性时相蛋白，属分泌型 的快速鉴定更加敏感和准确。 蛋白质。正常人血浆中ＣＲＰ含量极微，与炎症、感 本研究结果表明，ＡＬＬ患儿感染期ｈｓ—ＣＲＰ 染、发热、恶性肿瘤、组织损伤程度呈正相关。ＣＲＰ 水平明显高于未合并感染（Ｐ＜０．０１），且经抗炎治 与免疫球蛋白有很多相似之处：有传递蛋白和促 疗感染控制后其ｈｓ—ＣＲＰ水平仍高于未感染组（Ｐ 进毒物被清除作用；具有某些抗体功能，但不是抗 ＜０．０５）。ＡＬＬ患儿未合并感染时ｈｓ—ＣＲＰ的表 体；能活化补体系统，但与特异性抗体无关，而在 达水平与正常健康儿童基本一致（Ｐ＞０．０５）。有 炎症或组织破坏时明显增高，能抑制Ｔ细胞和增 研究发现 Ｊ，ｈｓ～ＣＲＰ表达水平越高，合并败血症 强辅助Ｔ细胞功能；促进白细胞运动和吞噬功能； 的可能性越大，发生细菌感染的危险性也越大，故 抑制血小板凝集，延缓纤维蛋白形成。ＣＲＰ合成 ｈｓ—ＣＲＰ测定可作为儿童白血病化疗后中性粒细 的启动和调节可能与白细胞介素一１及前列腺素 胞缺乏合并细菌感染的监测指标。而且，ｈｓ—ＣＲＰ 的介导有关 Ｊ。ｈｓ—ＣＲＰ在健康人群中浓度很 在ＡＬＬ合并感染时高水平表达，当感染控制后其 低，其升高可提示炎症、感染等的发生，在炎症及 表达水平下降（Ｐ＜０．０５），说明ｈｓ—ＣＲＰ表达水平 感染初期是一项十分敏感指标，近年来已被广泛 的动态检测有助于了解ＡＬＬ病情的发展方向，在 应用于临床感染性疾病的检出。本研究结果显 指导临床使用抗生素时有指导意义 。另外，ｈｓ— 示，ｈｓ—ＣＲＰ的表达水平在健康儿童中均＜ ＣＲＰ在ＡＬＬ合并呼吸道感染与肠道感染时均为高 ０．５ｍｇ／Ｌ，但ＡＬＬ患儿合并感染后表达水平可明显 水平表达，而二者之间差异无统计学意义。总之， 升高，应用有效抗生素后又迅速下降，因此可以作 本研究结果表明，ｈｓ—ＣＲＰ在ＡＬＬ患儿合并感染 为ＡＬＬ合并感染的一项灵敏指标。 时有高水平表达，作为一种感染检测指标，同白细 白血病患儿在化疗过程中因中性粒细胞趋 胞计数及分类和红细胞沉降率等指标比较，具有 化、游走、吞噬及灭菌功能降低，当机体并发感染 简便、快速、灵敏的特点。 时不能发生正常的充血、红肿等炎症表现，因而易 发生感染，且感染极易扩散。同时由于抗肿瘤药 参考文献 物都缺乏理想的选择性，在抑制肿瘤细胞的同时， １黄维周，时昭红，杜敏丽，等．ｃ一反应蛋白临床研究进展．中国实 也可引起骨髓功能受抑制，减少粒细胞的生成，造 用内科杂志，１９９６，１６（４）：２４５～２４６． 成机体对病原体防御能力下降，易发生感染，所以 ２高原，张泓，郑岚，等．Ｃ一反应蛋白在儿童白血病化疗前后的应 ＡＬＬ患儿常规的联合化疗后易合并感染，且感染 用．现代检验医学杂志，２００７，２２（５）：１２８～１２９． 不易控制。感染是白血病治疗过程中最常见的并 ３盛琦，陈同辛，张勤，等．儿童白血病化疗后并发败血症的临床分 析及治疗．中国妇幼保健，２００５，２０（１４）：１７８７～１７８９． 发症，也是导致白血病患儿死亡的常见原因。感 ４ Ｓａｎｔｏｌａｙａ ＭＥ．Ｃｏｆｒｅ Ｊ，Ｂｅｒｅｓｉ Ｖ．Ｃ—ｒｅａｃｔｉｒｅ ｐｒｏｔｅｉｎ：ａ ｖａｌｕａｂｌｅ 染早期发现和治疗，对白血病的治疗和预后有重 ａｉｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｆｅｂｒｉｌｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｎｅｕｔｒｏｐｅ・－ 要意义。以往临床上通常以白细胞计数和中性粒 ｎｉａ．Ｃｌｉｎ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，１９９４，１８（４）：５８９～５９５．
