维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年５月第４６卷第１３期 ・综‘述・ 药物治疗瘢痕的现况 徐文俊方木平 （华中科技大学同济医学院附属孝感医院，湖北孝感４３２０００） 【摘要】本文通过归纳分析有关文献，从瘢痕内注射药物，外用药物及口服药物等方式，综述瘢痕的治疗现状，以了解国内外 学者对治疗瘢痕的研究进展，从而更进一步，更深层次地提高对瘢痕的治疗效果。 【关键词】瘢痕；注射药物；外用药；口服药 【中图分类号】Ｒ６ｔ９ ［文献标识码】Ａ ［文章编号】１６７３—９７０１（２００８）１３—３７一 本文复习有关文献，按药物的使用方法进行分类归纳，对药 物治疗瘢痕的现况作一综述。 ５周一疗程。 １．５干扰素 可以在ｍＲＮＡ转录水平上对成纤维细胞进行抑制，同时它 可使巨噬细胞聚集到创面，而巨噬细胞可产生大量的胶原酶，促 １瘢痕内注射药物 若面积＜１５ｅｍ２，可单独应用注射法；若》ｌｓｅｍｚ，应行切除瘢 痕后，皮片移植，再在切口边缘注射。 １ １糖皮质激素类 使胶原分解。ｌ 兴安等［ｑ体外培养瘢痕成纤维细胞经．１ＯＯｕ／ｍＬ及 ｌＯ０００ｕ／Ｍ１ ＩＮＦ Ｏｔ一２ｂ处理后，ＲＴ—ＰＣＲ检测成纤维细胞转化生长 因子一Ｂ 、血小板衍化生长因子一ＢＢ及糖基转移酶的ｍＲＮＡ表 每点注入０．１ｍＬ，浸润直径为０．５ｃｍ，间距０．５～ｌｃｍ，在注射 ２～３次后无效或有明显副作用，应及时停药。常见并发症有局部 组织萎缩、坏死、色素沉着或脱失、毛细血管扩张等。临床常用药 物：（１）去炎松，成人每次：ｌ～２ｃｒｎ２用２０～４０ｍｇ，２～６ｃｒｎ２用４Ｏ～ ８０ｍｇ，６—１０ｃｍ：用８Ｏ一１ｏＱ ％最大剂量１２０ｒａｇ，每周注射一次。 为强效激素，停药时应遵循逐渐减量的原则，防止反跳。（２）得宝 松注射液是由具有高度溶解性的倍他米松磷酸二钠和具有低度 溶解性的二丙酸倍他米松构成的复合制剂，前者能被很快吸收 达降低、基质金属蛋白酶的ｍＲＮＡ表达升高，呈显著差异，且具 有浓度依赖性，得出干扰素对瘢痕成纤维细胞具有抑制作用。 １．６钙通道阻滞剂 抑制瘢痕的作用机制是：通过阻断钙离子通道，调节胞内钙 浓度，影响细胞周期中ｍＲＮＡ的合成，使皮肤成纤维细胞停滞在 ｃ１期。Ｃｏｐｃｕ等ｃ７】手术切除２２例病人的皮肤瘢痕后行皮瓣移植 术等处理，分别在术后１、７、１４、２８、６０ｄ注射异搏定（２．５ｍ￣ｍＬ）， 根据瘢痕的大小用０．５～５ｍＬ的剂量，术后２年观察疗效，病人 的满意度（Ｏ～１Ｏ分）平均６．４分。 以上药物可联合使用，Ａｓｉｌｉａｎ等嘲联合去炎松、５一氟尿嘧啶 而迅速起效，后者被缓慢吸收维持疗效，从而具有更强、更持久 的抗炎、抗过敏作用Ｉ１］。剂量０．２ｍＬ／ｃｍ２，所有部位的注射单次剂 量不超过ｌｍＬ，３～４周注射一次，总量不超过５ｍＬ。钱江等目对 治疗瘢痕，去炎松（４０ｍｇ／ｍＬ）Ｏ．１ｍＬ加到５一氟尿嘧啶（５０ｍｇ／ｍＬ） ０．９ｍＬ中，疗效比较单用去炎松有显著优势。索俊理呕用曲安奈 ４７例瘢痕疙瘩，共８８处皮损，行皮损内局部注射得宝松治疗，总 有效率９８．９％，随访１年，有４例复发，局部皮肤轻度凹陷３例。 １．２透明质酸钠 德联合玻璃酸酶、干扰素治疗瘢痕疙瘩，其每４毫升复合液含曲 安奈德５０ｍｇ、玻璃酸酶２ｍＬ、干扰素１００万Ｕ、２％利多卡因注射 液ｌｍＬ，瘢痕组织消退，瘢痕平整为痊愈；面积缩小ｉ＞５０％为好 １５００Ｕ／次，每月１次，感染和肿瘤部位禁用。赵喜珍等『引对外 伤及手术后的患者１００例，随机分成两组，实验组用１．７％的透 明质酸钠创口局部定期注射，对照组作空白对照，观察创口术后 的缝线反应，实验证明创口局部注射外源性透明质酸钠能有效 抑制创面瘢痕形成（Ｐ＜０．０５）。 １．３抗肿瘤药 转，随访１年，痊愈４Ｏ例，好转１１例，无效０例。 ２外用药物 ２．１硅凝胶制品 硅凝胶制品无毒、无刺激性、无抗原性、无致癌及致畸性，安 全可靠，柔软耐用。但不可用在未完全愈合的伤Ｅｌ上，外科手术 后的伤Ｅｌ必须等拆线愈合后才使用。其抑制瘢痕的机制可能为： （１）水分丢失减少，使皮肤角质层的含水量增加，发生水合作用， 瘢痕软化。（２）对水溶性蛋白及各种低分子量的水溶性炎性混合 物的通透性增加，进而使这些蛋白在皮肤表面扩散，间质内水溶 如赛替哌、５一氟尿嘧啶、丝裂霉素、博来霉素等，局部小剂量 应用不良反应较轻，主要有骨髓抑制、胃肠道反应，须每周监测血 象［４１。丝裂霉素是一种兼有抗成纤维细胞增殖作用的抗肿瘤药， 选择性抑制ＤＮＡ、细胞ＲＮＡ和蛋白质合成，从而阻止细胞分化 和复制，其作用强度是５一Ｆｕ的１００倍。Ｔａｌｍｉ等围在切除瘢痕疙 瘩之后，缝合皮肤前局部应用０．４ｍｇ／ｍＬ的丝裂霉素ｌｍＬ作皮内注 射，治疗后两个月复查，创面瘢痕厚度在０～８ｒａｍ，治疗效果满意。 １．４抗组织胺药 性蛋白及产物减少，流体压降低，使瘢痕软化。适应证：（１）任何 年龄，任何部位。（２）用于因疼痛而关节活动的瘢痕，可使疼 痛减轻，关节早期活动。（３）皮肤移植后存活的皮片，防止其挛 缩。（４）深Ⅱ度烧伤创面，在愈合后６～８周内应用。（５）晚期的增 生性瘢痕，可促进其软化。（６）瘢痕疙瘩。（７）中厚皮片供皮区创 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生３７ 抗组织胺药物通过抑制肥大细胞中组胺的释放来抑制成纤 维细胞的增生及血管的生成。苯海拉明２０～４０ｍｇ／次，每周２次， 维普资讯 http://www.cqvip.com ・综述・ ２００８年５月第４６卷第１３期 面，既可形成细菌屏障，又具有良好的水分和气体通透胜，促使上 皮生长，减少瘢痕增生㈣。０’Ｂｒｉｅｎ等 咐５５９位患者，年龄２～８１ 胞增殖和有丝，使细胞周期停滞［－９１；苦参碱可以抑制瘢痕成 纤维细胞的增殖，ｂａｘ表达上调，ｐ５３、ｂｃｌ一２表达下调，通过影响 细胞周期，促进瘢痕成纤维细胞的凋亡 。 【参考文献］ ［１］李荟元，鲁开化，郭树忠．新编瘢痕学『Ｍ］．西安：第四军医大学出版 社，２００３：１１８—１２０． 岁，运用硅凝胶制品治疗瘢痕进行分析显示，硅凝胶制品可以有 效的预防及缩小瘢痕，但该研究数据偏差较大。 ２．２碱性成纤维细胞生长因子 ｂＦＧＦ可刺激成纤维细胞产生胶原酶，抑制胶原合成，还可 促进内皮细胞胶原酶、纤溶酶原激活剂的释放 。李云霞等 采 用微晶磨面加碱性成纤维细胞生长因子治疗痤疮引起的皮肤瘢 痕，１～３个疗程后，所有患者面部皮肤油腻，粗糙现象消失，瘢痕 １２ｌ钱江，陈清华，陈智．得宝松局部封闭治疗瘢痕疙瘩临床观察 中国 美容医学，２００６，１５（３）：３２０． 变软，凹凸瘢痕变得平坦，外观接近正常皮肤，比较单用微晶磨 ［３］赵喜珍，史志琪，黄开俊．透明质酸钠预防面颈部外伤及手术后瘢痕 面治疗组，治愈率有显著性差异。 ２．３辣椒素 辣椒素对伤口愈合所需的细胞成分（如Ｆｂ）有直接的抑制作 用；其次是耗竭神经肽ｓＰ，通过初级传人神经元末梢和细胞膜上 的特殊受体分子一香草醛受体ＶＰ１介导而产生，促使ＳＰ释放和 抑制其继续合成的作用，从而耗竭ｓＰ，并对与创伤修复有关的生 长因子起调节作用，发挥对伤口愈合的调节和抗瘢痕的作用［１５１。 ２．４维甲酸 可抑制细胞内ＤＮＡ的合成，从而使胶原合成减少；破坏成 纤维细胞的超微结构，如粗面内质网，线粒体等。 ２．５咪喹莫特 ５％咪喹莫特膏剂是一种免疫反应调节剂。Ｂｅｒｍａｎ等［１６ｔ为瘢 痕疙瘩患者切除皮损后，当晚即开始在伤口及其周围外用５％ 咪喹莫特霜，每晚１次，共８周，术后随访６个月以上，８４．６％皮 损无复发。 ２．６他克莫司 他克莫司是从日本发现的链霉菌Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓｕｋｕｂａｅｎ培 养液中提取的大环内酯类抗生素。体外研究显示他克莫司可降低 从正常人体皮肤分离出的朗格汉斯细胞对Ｔ细胞的刺激活性， 同时还可抑制皮肤肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞释 放炎性介质，具有很强的抑制细胞因子及组胺释放作用［１２，１ 。 ３口服药物 ３．１曲尼司特（ｔｒａｎｉｌａｓｔ） Ｓｈｉｎ等［ 实，ｔｒａｎｉｌａｓｔ通过抑制ＴＧＦ—Ｂ 的活性来抑制胶原 的合成，并目可以显著抑制肌或纤维细胞的收缩功能。临床上用它治 疗瘢痕疙瘩时，需大剂量才能产生疗效。一般２００ｍｇ，３次／ｄ，服用 半年以上 敬，其止痛、止痒、使瘢痕变薄等作用明显，副作用少。 ３．２己酮可可碱 主要机理是抑制真皮成纤维细胞增殖，并改善生物活性，抑 制胶原纤维、粘多糖和纤维结合素的产生，增加胶原酶活性，使 瘢痕内胶原纤维减少，从而抑制瘢痕疙瘩的形成。每次口服 ４００ｍｇ，每日２￣３次，张 婀报道也可行皮损内注射。 ３．３中医中药治疗 中药对瘢痕的防治有着久远的历史，对其机制也有一些独 特的认识，中医认为瘢痕的形成主要因气血壅滞、经络痹阻、痰 湿搏结或三者相辅而成所致，治疗上主要是活血化瘀、软坚散结 为主。现已发现川芎嗪、积雪草甙、汉防己甲素以及雷公藤提取 物等可抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖与胶原合成，抑制细 ３８中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ ５Ｏ例ｌＪＪ．中国中西医结合外科杂志，２００６，１２（ ２）：１１４—１１６． ［４］Ｍｕｔａｌｉｋ Ｓ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｋｅｌｏｉｄｓ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃａｒｓ［Ｊ］．Ｉｎｄｉｎａ Ｊ Ｄｅｒｍａ— ｔｏｌ Ｖｅｎｅｒｅｏｌ Ｌｅｐｒｏｌ，２００５，７１（１）：３－８． ［５］Ｔａｌｍｉ ＹＰ，Ｏｒｅｎｓｔｅｉｎ Ａ，Ｗｏｆｆ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｕｓｅ ｏｆｍｉｔｏｍｙｃｉｎ Ｃ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｋｅｌｏｉｄ：ａ ｐｒｄｉｌｎｉｎａｒｙ ｒｅｐｏｒｔｌＪＪ．Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ Ｈｅａｄ Ｎｅｃｋ Ｓｕｒｇ，２００５，１３２（４）： ５９８—６０１． １６ｌ陆兴安，许明，沈国良，等．干扰素治疗增生性瘢痕机理的研究咖．苏 州大学学报（医学版），２００５，２５（ ６）：１０９１—１０９３． ］Ｃｏｐｃｕ Ｅ，Ｓｉｖｒｉｏｇｌｕ Ｎ，Ｏｚｔｎａ Ｙ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ ｉｎｔｒａｌｅｓｉｏｎａｌ ｖｅｒａｐａｍｉｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｋｅｌｏｉｄ［Ｊ］．Ｊ Ｂｕｒｎ Ｃａｒｅ Ｒｅｈａｂｉｌ， ２００４，２５（１）：１—７． 网Ａｓｉｉｌｎａ Ａ，Ｄａｒｏｕｇｈｅｈ Ａ，Ｓｈａｒｉ￣ｉ Ｆ．Ｎｅｗ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ， ５－Ｈｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，ａｎｄ ｐｕｌｓｅｄ—ｄｙｅ ｌａｓｅｒ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｋｅｌｏｉｄ ａｎｄ ｈｙｐｅｒ－ ｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃ＆ｒ￥咖．Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｕｒｇ，２００６，３２（７）：９０７—９１５． ［９］索俊理．曲安奈德联合玻璃酸酶、干扰素治疗瘢痕疙瘩１０２例疗效观 察ｌＪ］．山西医药杂志，２００６，３５（８）：６８５． ［１Ｏ］刘文阁，王积恩，邵文辉．实用美容整形外科手术学［Ｍ］．北京：学苑 出版社，２００４：６６—６７． ［１１］０’Ｂｒｉｅｎ Ｌ，Ｐａｎｄｉｔ Ａ．Ｓｉｌｉｃｏｎ ｇｅｌ ｓｈｅｅｔｉｎｇ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ａｎｄ￣ｅａｔｉｎｇ ｈｙ－ ｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ａｎｄ ｋｅｌｏｉｄ ｓｃａｒｓ［Ｊ１．Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｓｙｓｔ Ｒｅｖ，２００６，２５（１）： ＣＤ００３８２６． ［１２］Ｐｏｏｃｈａｒｅｏｎ ＶＮ，Ｂｅｒｍａｎ．Ｂ．Ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｋｅｌｏｉｄｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｒａｎｉｆｏａｃ Ｓｕｒｇ，２００３，１４（５）：６５４—６５７． ［１３］Ｍａｃａｒｏｎ ＮＣ，Ｃｏｈｅｎ Ｃ，Ｃｈｅｎ ＳＣ，ｅｔ ａ１．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｉｓ ｈｉｇｈｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓ ｓｋｉｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｓａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ，ｇｒａｎｕｌｏｍａ ａｎｎｕ— ｌｒａｅ，ａｎｄ ｎｅｅｒｏｂｉｏｓｉｓ ｌｉｐｏｉｄｉｃａ ｄｉｂａｅｔｉｃｏｒｕｍ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００５， １４１（２）：２５９—２６２． ［１４］李云霞，袁敬东，胡琼华，等．贝复济辅助微晶磨面治疗痤疮瘢痕疗 效观察ｌＪＪ．中国美容医学，２００５，１４（５）：６３２： ［１５］白铭，张恒术，王昆，等．辣椒素脂质体在体外瘢痕组织中透皮吸收 的研究ｌＪ１．沈阳药科大学学报，２００４，２１（１）：８—１Ｏ． ［１６］Ｂｅｒｍａｎ Ｂ，Ｖｉｌｌａ Ａ．Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ ５％ｃｒｅａｌｎ ｆｏｒ ｋｅｌｏｉｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］． Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｕｒｇ，２００３，２９（１０）：１０５０—１０５１． ［１７】Ｓｈｉｎ Ｄ，Ｍｉｎｎ ＫＷ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆｍｙｏｆｉｂｍｂｌｓａｔ ｏｎ ｃｏｎｔｒａｅｔｕｒｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒ－ ｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃａｒ［Ｊ］．Ｐｌｓａｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ｓｕｒｇ，２００４，１１３（２）：６３３—６４０． ［１８】张呖．己酮可可碱皮内注射治愈瘢痕疙瘩４例报告ｌ Ｊ１．辽宁医学杂志， ２００５．１９（３）：１４４． ［１９］杨新蕾，徐明达．瘢痕的中药治疗ｌ Ｊ１．中国临床康复，２００２，６（８）： １０８９—１０９０． ［２Ｏ］汤苏阳，蔡宝仁，徐获荣，等．苦参碱对增生性瘢痕成纤维细胞凋亡及 相关蛋白表达的影响［Ｊ］．中华烧伤杂志，２００２，１８（５）：２９９—３０１． （收稿日期：２００７—１２—１８）
