维普资讯 http://www.cqvip.com ・4 1 0・ 中国血液净化2008年8月第7卷第8 ● 论著 ● 腹膜透析患者中预测残余肾功能下降的危险因素分析 冯靖禧 程李涛 汪涛 陈伯钧z 【摘要】目的观察腹膜透析(Peritoneal dialysiS,PD)中不同危险因素对患者残余肾功能(Residual renal function,RRF)下降的影响情况。方法 以基线24h尿量大于750ml为纳入标准,以最终24h尿量少 于或等于400ml定义为终点事件发生,选取北京大学第三附属医院肾内科腹膜透析中 tl,中的76例连续不卧床腹 膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysiS,CAPD)患者建立回归模型,分析其各项指标,包括血 流动力学、生化、透析充分性、血压、脉搏波传导速度等基线值与残余肾功能下降发生的关系。结果 研究 人群的平均随访时间为(1O.32±1.73)(均数±标准差)月,发生终点事件的人数为24例,占总人数的31.6%,终 点事件发生的平均时间为(5.1±2.0)月。与无发生残余。肾功能下降的患者相比,发生终点事件的腹膜透析患者 基线值有较低的肾小球滤过率(Glomerular fi1tration rate,GFR)(尸<0.05),较高的腹膜炎发生比例(P <0.05),较高的血肌酐水平(尸<0.005),以及较低的血红蛋白含量(尸<0.005)。使用Cox逐步回归模型 及全变量回归模型分析,基线血浆白蛋白、基线GFR、基线收缩压在影响患者残余肾功能下降中有显著的意义。 结论 腹膜透析患者血浆白蛋白、GFR在影响残余肾功能下降中起保护作用,收缩压越高,残余肾功能下 降越显著。 【关键词】 腹膜透析;残余肾功能;危险因素;收缩压;白蛋白;肾小球滤过率 中图分类号:R459.5 文献标识码:A The prediction of risk factors relating to the decline of esidualr enalr function in peritoneal dialysis patients FENGJing-xil 。CHENG Li—tao1.WANG Tao1.CHENBo-jun2.1Division ofNephrology,Peking University Third Hospital,Beijing 100083,China;2Division ofCardiology,Guangzhou University f oTraditional Chinese Medicine, Guangzhou 51000 ̄China Corresponding author:WANG Tao E—mail:wangt@bjmu.edu.cn [Abstract]Objective To predict the risk factors relating to the decline of residual renal function(RRF)in continuous ambulatory peritoneal dialysis(CAPD)patients.Methods All patients with baseline urine volume exceeding 750ml/24h were included,and the primary outcome was defined as the occu ̄ence of oliguria(urine volume=400mY 24h).A total of 76 CAPD patients were included in this study.We established regression models to analyze the relation- ship between the decline of RRF and the baselne iindices of hemodynamics,blood biochemistry,dialysis adequacy, blood pressure and pulse wave velocity.Results The mean follow—up time was(10.32±1.731 months.Primary out・ come occurred in 24 patients(31.6%),and their average period progressed to the primary outcome was(5.1±2.0) months.The 24 patients had lower GFR(尸<0.05),higher percentage of peritonitis(尸<0.05),higher serum creatinine (P<0.005),and lower hemoglobin(P<0.OO5),as compared with those of the patients without the primary outcome. Based on the results of multivariable Cox regression analysis,serum albumin(B=一0.118,P<0.05),GFR(B=一0.371, P<0.05)and systolic pressure(B=0.031,P<0.01)contributed to the decline of RRF significantly.Conclusion In CAPD patients,normal serum albumin and GFR are the factors to protect RRF from decline,and the higher systolic pressure predicts rapid decline of RRF. [Key Words]Peritoneal dialysis;Residual renal function;Risk factor;Systolic pressure;Serum albumin;Glom— erular ilftration rate 在长期接受腹膜透析(PD)治疗的患者中,残余 肾功能(residual renal function,RRF)可明显促进 等在CANUSA研究的重分析中发现PD患者的残余肾功 能比单纯腹膜清除对临床预后有着更加重要的影响。 另外也有一些研究指出,残余肾功能是直接影响患 者生存的因素 21 6l。ADEMEX研究 提示,通过增加 体内总溶质的清除…。它是影响患者生存质量[ , 营养状况 3 及死亡率[ 的重要保护因素。Bargman 作者单位:100083北京, 北京大学第三附属医院肾内科 516000广州,z广东省中医院 通信作者:汪涛100083北京,北京大学第三附属医院。肾内科 Email:wangt@bjmu.edu.com 维普资讯 http://www.cqvip.com 主国 逢 2QQ 生昼旦笠 鲞笠璺 hi坠垒 Q丛盟 !Q ・4 1 l ・ 腹膜清除率不能提高生存优势,此研究也进一步说 1.4统计学处理 明代谢物在肾脏的清除比通过腹膜的清除更加重要。 采用SPSS 13.0软件包进行统计学分析处理。 本研究重点分析腹膜透析患者中残余 肾功能下降与 连续变量以均数±标准差表示。分类变量问比较进 各种可能危险因素的相关性,从而提高临床对PD治 行卡方检验,连续变量两组间比较采用 检验。根 疗中影响残余肾功能下降的相关认识并采取相应的 据研究需要,将上述观察项目制定相应COX回归 治疗对策。 模型(Cox regres sion),纳入回归模型的变量 1资料与方法 包括血浆白蛋白、肾小球滤过率、收缩压、使用 1.1病例选择 ACEI或ARB类药物情况,进行生存分析。在COX 2006年5月 ̄2006年8月间,在本院行腹膜透 回归分析中,定义全变量分析P值<0.15为逐步变 析治疗的所有患者(共169例),排除标准①基线24h 量分析保留变量显著性水平,而逐步回归分析采取 尿量少于750ml;②因急性肾衰竭行透析治疗者;③ 的是基于偏最大似然估计前进法。运用Kap 1 an— 预期寿命少于半年者:④外地患者不能进行规律随 Miere生存分析研究不同收缩压组影响终点事件发生 访者。根据以上标准,选取当中定期在本院门诊按时 的情况。P<0.05为具有统计学意义。 随访的患者76例进行研究,其中男30例,女46例, 2结果 年龄26 ̄87岁,平均年龄为(60.9±12.7)岁。所有 2.1一般情况 患者的原发病因及治疗初期临床情况见表1。 研究人群的平均随访时间为(10.32±1.73)(均 1.2随访方法 数±标准差)月,失访人数为0人,发生终点事件 所有符合标准的患者即进行全面评估,包括身 的人数为24例,占总人数的31.6%,终点事件发 高、体重、体重指数(BMI)、尿量、血压、透析 生的平均时问为(5.1±2.0)月。与无发生残余肾功 充分性等,并将之作为基线资料。以后所有患者每 能下降的患者相比,发生终点事件的腹膜透析患者 3月随访一次,随访时重复对以上指标进行评估。 基线值有较低的。肾小球滤过率(Glomerular filtra— 所有患者随访至出现一级终点事件或研究结束。预 tion rate,GFR)(尸<0.05),较高的腹膜炎发 期随访期为1 2个月。 生比例(尸<0.05),较高的血肌酐水平(尸<0.005), 1.3终点事件的定义 以及较低的血红蛋白含量(尸<0.005),详见表2。 一级终点事件定义为最终24h尿量少于或等于 2.2 RRF影响因素分析 400ml。观察该时间段内各种指标对PD患者残余肾功 使用Cox全变量回归模型分析,结果显示血浆 能下降的影响情况。其中观察项目包括:性别、年 白蛋白(B=一0.1t1,P值<0.05),GFR(B=一0.368, 龄、透析龄、血浆白蛋白、肾小球滤过率(GFR)、腹 尸<0.01),收缩压(B=O.027,尸<0.05)在影响 膜炎发生次数、24h尿液量、24h尿蛋白、C反应蛋 残余肾功能下降中有统计学意义,其中血浆白蛋 白、脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV)、 白、GFR为终点事件发生的保护因素(B<0),收 收缩压、舒张压、是否患有糖尿病及是否使用ACEI 缩压则为终点事件发生的促进因素(B>0),而 或ARB类药物、血流动力学及生化指标。 ACEI或ARB类药物的使用(尸<0.063)及其余指标 表1 入选患者初期临床情况及原发病因 患者例数男性(例) 年龄(岁) 身高(cm) 体重(kg) 原发病't可 %) 垩堑鳖 !堡 堕尘堡堕丝 塑垦 壹 垦 茎些堕里 堕里至塑 76 3O,39.5%60.9±12.7 158.7±8.6 61.1±13.2 11.0±13.0 8(10.5%) 18(23.7%)9(11.8%) 19(25.0%)22(28.9%) 表2 不同终点事件患者的临床特征(转下表) 医堕里自 L) =! wv 发生腹膜炎人数(No/T)发生糖尿患者数(No/T)— 丽丽T( ll/L)—面 虿百 注:ACEI/ARB=使用ACEI或ARB类药物情况;C-F PWV=颈股脉搏波传导速度;NS=无显著性差异 维普资讯 http://www.cqvip.com ・4 1 2・ 中国血液净化2008年8月第7卷第8 影响在残余 肾功能下降中无统计学意义。使用Cox 逐步回归模型分析,结果同样显示血浆白蛋白(B= 高血压使残存‘肾单位高灌注状态进一步加剧,造成 肾内小动脉管壁肥厚,管腔狭窄,残存肾单位出现 缺血性改变,引起肾素一血管紧张素一醛固酮系统 0.1l8,尸<0.05)、GFR(B=一0.371,P<0.05) 在终点事件发生中的起保护作用,收缩压(B=0.031, P<0.01)则促进终点事件的发生,详见表3。 表3影响残余肾功能下降的相关性分析 (Cox regression逐步回归模型分析结果) B 血白蛋白0.118 激活,相邻肾单位又进一步出现高灌注,此恶性循 环最终导致RRF的下降。Murali K等[8J研究显示在 腹膜透析早期改善患者的高血压情况,可延缓残余 肾功能的下降。本研究结果发现,收缩压为腹膜透 析患者残余肾功能下降的促进因素,2级收缩压升 高组比1级收缩压升高组对影响残余肾功能下降更 显著,且收缩压升高的患者比收缩压正常者,有较 快的脉搏波传导速度及较低的血浆白蛋白,此结果 2.3血浆白蛋白的临床特征 将76例入选患者以血浆白蛋白35g/L为界,分 为白蛋白正常组(≥35g/L,n=60),低白蛋白组(< 35g/L,n=16),比较两组间的临床特征,发现低蛋 P值 0.039 Exp(B) 0.009 95.0%CIforExp(B) 0.795 ̄0.994 基线GFR 收缩压0.371 0.031 0.012 0.009 0.690 1.031 0.516 ̄0.923 1.008 I.055 与目前大多数研究相一致,说明腹膜透析患者收缩 压升高,可能与机体的动脉僵硬程度及营养状况密 切相关,而收缩压也可作为评价腹膜透析患者残余 肾功能下降情况的指标之 。 白组比白蛋白正常组有较大的年龄(尸<0.05),较短 的透析月(尸<0.005),较高的收缩压(尸<0.005)及 较快的脉搏波传导速度(尸<0.01),详见表4。 2.4收缩压的临床特征及与RRF下降的关系 将入选患者以收缩压140mm Hg(1mm Hg=O.133 kpa)为界,分为收缩压升高组(≥140mmHg,n=50), 收缩压正常组(<140mmHg,n=26),比较两组问的临 3.2残余肾功能与血浆白蛋白的关系 本研究的新发现是:血浆白蛋白在PD患者RRF 下降中起保护作用。血浆白蛋白对RRF起保护作用的 机制可能与患者的营养情况 ]、炎症反应及氧化应 激情况有关。研究发现PD患者体内微炎症反应、CRP 水平¨g 及可溶性血管细胞黏附因子的增加_l 与RRF减 退密切相关,而人体血浆白蛋白与炎症反应、氧化应 床特征,发现收缩压升高组比收缩压正常组有较低 的白蛋白(P<0.05)及较快的脉搏波传导速度(尸 激之间又存在着特殊的联系。Kaysen等『lz 研究发现 在透析治疗良好的患者中,炎症是导致白蛋白下降 <0.00 5)。另外,将患者分为收缩压正常组(< 140mmHg),l级收缩压升高组(14O~159mmHg),2级 收缩压升高组(160~179mmHg)及3级收缩压升高组 (>180mmHg),运用Kaplan—Miere生存分析,比较 不同组别对残余肾功能下降的影响,发现2级收缩压 升高组比1级收缩压升高组对影响残余。肾功能下降 更显著(尸<0.05),其余各组未见统计学差异。 3讨论 的首要原因,而持续6w的白蛋白下降,与炎症急性 期反应有密切联系。Tsirpanlis等 ]研究发现在临 床炎症事件发生后的7~14d,血浆白蛋白与CRP、血 浆淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)呈现明显负 相关,提示血浆白蛋白为透析患者临床炎症事件中 的负性急性期延迟反应蛋白。因此,正常的血浆白蛋 白水平可缓解透析患者炎症反应所带来的肾小球伤 害,从而保护了残余肾功能。近期又有研究发现, 通过测量白蛋白的氧化还原状态可评价CAPD患者的 氧化应激情况,强氧化性及可逆氧化性白蛋白比例 我们的研究结果表明腹膜透析患者血浆白蛋白、 GFR在影响残余肾功能下降中起保护作用,而收缩 压越高,残余肾功能下降越显著。 越高,氧化应激则越明显[14]。氧化应激是导致CAPD 患者心血管事件发生,肾功能减退的主要因素之 一3.1残余肾功能与血压的关系 血压的增高可加速RRF的下降,其机制可能为 。有研究结果提示白蛋白在近曲小管细胞(HAS) 表4不同白蛋白组的临床特征比较 I/_^RB=使刚ACEI或ARB类药物情况:C-F PWV=颈股脉搏波传导速度:NS:无显著性差异 维普资讯 http://www.cqvip.com 虫国 速渔 2QQ璺生璺旦簋Z鲞笠璺 Cj! £ 』Q堕趣 Q£ ・4 1 3・ Am Soc Nephrol,2001,12:2450 2457. 上的超负荷可引起氧化应激反应,从而导致肾小管 硬化最终出现肾功能减退llI5]。低白蛋白患者可能因 蛋白尿情况明显,白蛋白在肾小管中的堆积加剧了 残余肾功能的下降。因此,我们有理由相信血浆白 蛋白可能通过改善PD患者营养情况,缓解炎症反应 及控制氧化应激而对RRF下降起保护作用。 3.3残余肾功能与。肾小球滤过率的关系 [4] Rocco M,Soucie JM,Pastan S,McClellan WM.Peritoneal dialysis adequacy and risk of death[J].Kidney Int,2000, 58:446—457. 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[6] Diaz Buxo JA,Lowrie EG,Lew NL,et a1.AsSOCiation of mortality among peritoneal dialysis patients with special reference to peritoneal transport rates and solute clearance PD患者体内溶质的清除主要依靠肾小球滤过、 肾小管排泄以及腹膜弥散作用来完成。肾脏排泄[16], 与透析治疗相比,是更重要的清除方式,影响着患 者的生存质量与生存率。肾小球滤过率或其估计值 是当前应用最广泛的评价肾功能的指标,而目前大 多数研究也以肾小球滤过率及肾脏Kt/V作为残余肾 功能的评估方法。因此,在患者透析治疗初期,肾小 球滤过率越大,则肾组织受损程度越轻,残余肾功能 情况也越佳。随着透析治疗的进行,由于。肾小球滤过 率高的腹膜透析患者,其肾脏代偿、调节能力比肾小 球滤过率低者强,以致残余肾功能的下降情况也较 后者慢。本研究结果提示,GFR在影响残余肾功能下 降中起保护作用,可作为患者接受腹膜透析治疗初 期的预后判断依据,以及长期治疗过程中的残余肾 功能评价指标。 综上所述,血浆白蛋白、GFR在腹膜透析患者 残余肾功能下降中起保护作用,而收缩压越高,残 余肾功能下降越显著,这一发现可提高危险因素对 残余肾功能下降速度影响的相关认识,并为采取相 应治疗而提供了一定的依据。 参考文献 [1]Lameire Nil.The impact of residual renal function on the dequac124y。f p。 i 。 。 1 di 1y。i [J]・c。“ ib Nephr。1,1998, :76 93.n。 【2 J Merkus MP,Jager KJ,Dekker FW,et a1.Quality of 1ife in patiants on chronic dialysis:se1f assessment 3 months after the start of treatment[J].Am J Kidney Di s,1997,29: 584 592. 13 J Wang AY,Sea MM,Ricky IP.et a1.Independent effects of residual renal function and dialysis adequacy on actual dietary protein,calorie and other nutrients intake in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis.J [J].Am J Kidney Dis,1999,33:523—534. 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(收稿日期:2008—03—21) (本文编辑:赵青艺)