塞 ！ 膻 管病杂志２０１５年１月第２３卷第１期 投稿网址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｙｘｎ￣ｎｅｔ ・ｌ０７・ ・中医・中西医结合・ 通心络胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病合并 慢性肺源性心脏病的临床疗效观察 徐宝兵 【摘要】 目的效。方法观察通心络胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）合并慢性肺源性心脏病（肺心病）的临床疗 共选择２０１０年８月＿２０１３年７月铜陵县钟鸣镇中心卫生院收治的ＣＯＰＤ合并慢性肺心病患者３７例，随机 分为通心络组ｌ９例和对照组１８例。对照组患者给予常规治疗，通心络组患者在常规治疗基础上给予通心络胶囊，疗 程均为３０ ｄ。比较两组患者临床疗效、症状缓解时间及治疗前后６分钟步行距离（６ＭＷＴ）。结果 对照组治愈１例， 好转ｌｌ例，无效６例；通心络组治愈３例，好转１６例。通心络组患者临床疗效优于对照组（Ｐ＜０．０５）。两组患者治 疗前６ＭＷＴ比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。通心络组患者治疗后６ＭＷＴ长于对照组（（３２４．５ ４－８１．４）ｍ比 （２６８．３ －８０．７）ｒ４ｎ］，症状缓解时间短于对照组［（１３ －５）ｄ比（１７ ４－４６）ｄ］（Ｐ＜０．ｏ５）。通心络组患者出现轻度反酸 ４例，改为饭后服药后上述症状消失。结论力及改善临床症状。 通心络胶囊治疗ＣＯＰＤ合并慢性肺心病安全有效，能有效提高患者运动耐 【关键词】 肺疾病，慢性阻塞性；肺心病；通心络胶囊；治疗结果 【中图分类号】Ｒ ５６３．９ Ｒ ５４１．５ 【文献标识码】Ｂ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—５９７１ ２０１５．０１．０３７ 徐宝兵．通心络胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺源性心脏病的临床疗效观察［Ｊ］ｔ实用心脑肺血管病杂 志，２０１５，２３（１）：１０７—１０９．［ｗｗｗ．ｓｙｘｎｆ．ｎｅｔ］ Ｘｕ ＢＢ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ ｃａｐｓｕｌｅ Ｏｉｌ ＣＯＰＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｆｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐ耐ｒｎ０ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉａｃ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｐｎｅｕｍａｌ ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１５，２３（１）：１０７—１０９． ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］． 作者单位：２４４１２１安徽省铜陵市铜陵县钟鸣镇中心卫生院 少吸入激素使用量，是稳定期ＣＯＰＤ患者的一种理想治疗 选择。 评价中的价值［Ｊ］．重庆医学，２０１４，４３（１１）：１３０４—１３０７． ［６］关伟杰，郑劲平．化痰药物在慢性阻塞性肺疾病中的作甩及评价 ［Ｊ］．中国处方药，２０１０（６）：３８—４２． ［７］方铝，徐丽英，肖小华．复方鲜竹沥液的主要药效学研究［Ｊ］． 中成药，２００４，２６（１２）：１０７０—１０７１． 参考文献 ［１］李琦，廖秀清，张巧，等．重庆市部分城区慢性阻塞性肺疾病流 行病学的抽样调查［Ｊ】．中国呼吸与危重监护杂志，２０ ｏ９＝，８ （１）：１２—１５． ［８］蔡华芳．鲜竹沥镇咳祛痰作用的实验研究［Ｊ］．中国实验方剂学 杂志，２ｏｏ７，１３（５）：４３—４４． ［２］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺 疾病诊治指南（２０１３年修订版） ［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志， ２０１３。３６（４）：２５５—２６４． ［９］郭国华．实用袖珍中药词典［Ｍ］．长沙：湖南科学技术出版社， ２００３：１８—３０２． ［３］ＡＴＳ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｐｒｏｉｆｃｉｅｎｃｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ．ＡＴＳ ｓｔａｔｅｍｅｎｔ：ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｉｘ—ｍｉｎｕｔｅ ［１Ｏ］王志超，李炳超．半夏药理作用研究进展［Ｊ］．山西医药杂志： 下半月，２００９，３８（１） ：６５—６７． ｗａｌｋ ｔｅｓｔ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００２，１６６（１）：１ｌ１ —［Ｉ１］王立为，刘新民，余世春，等．枇杷叶抗炎和止咳作用研究 ［Ｊ］．中草药．２００４，３５（２）：１７４—１７６． １ｌ７． ［４］柳涛，蔡柏强，慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略 （２０１１年修订版）介绍［Ｊ］．中国呼吸与危重监护杂志，２０１２， １１（１）：１—１２． ［１２］沈梅芳，李小萌，单琪嫒．薄荷化学成分与药理作用研究新进 展［Ｊ］．中华中医药学刊，２０１２，３０（７）：１４８４—１４８７． （收稿日期：２０１４—０８—１２；修回日期：２０１４一ｌ２—２５） （本文编辑：谢武英） ［５］郭媛嫒，张旭华，陈娟．ＣＡＴ与ｍＭＲＣ在慢性阻塞性肺疾病ｌ临床 ・１０８・ ＰＪＣＣＰＶＤ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１５，Ｖｏｌ，２３ Ｎｏ．１ ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｙｘｎｆ．ｎｅｔ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ Ｃａｐｓｕｌｅ ｏｎ ＣＯＰＤ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｈｅａｒｔ Ｄｉｓｅａｓｅ ＸＵ Ｂａｏ～ ｂｉｎｇ．Ｚｈｏｎｇｍｉｎｇ Ｔｏｗｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｔｏｎｇｌｉｎｇ Ｃｏｕｎｔｙ，Ｔｏｎｇｌｉｎｇ ２４４１２１，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ ｃａｐｓｕｌｅ ｏｎ ＣＯＰＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ３７ ＣＯＰＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｉｎ Ｚｈｏｎｇｍｉｎｇ Ｔｏｗｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｔｏｎｇｌｉｎｇ Ｃｏｕｎｔｙ，ａｎｄ ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝１ ９）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ：１ ８）．Ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｇｉｖｅｎ ｒｏｕｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｇｉｖｅｎ ｅｘｔｒａ ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ ｃａｐｓｕｌｅ，ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ ３０ ｄａｙｓ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ．ｒｅｌｉｅｆ ｔｉｍｅ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ，６一ｍｉｎｕｔｅ ｗａｌｋ ｄｉｓｔａｎｃｅ（６ＭＷＴ）ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｓ Ｉｎ ｃｏｎｔｒｔｏｌ ｇｒｏｕｐ，１ ｃａｓｅ ｗａｓ ｃｕｒｅｄ， １３ ｃａｓｅｓ ｇｅｔ ｂｅｔｔｅｒ，２ ｃａｓｅｓ ｗａｓ ｉｎｖａｌｉｄ，ｔｈａｔ ｏｆ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ２，１６，１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ６ＭＷＴ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＞０．０５），ｗｈｉｌｅ ６ＭＷＴ ｏｆ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ［（３２４．５±８１．４）ｍ］ｗａｓ ｌｏｎｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （（２６８．３±８０．７）ｍ］ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｒｅｌｉｅｆｔｉｍｅ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｒｏｕｐ［（１ｇ３±５）ｄ］ｗａｓ ｓｈｏｒｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（（１７ ４－６）ｄ］ （Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ ｏｂｓｅｖａｔｒｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，４ ｃａｓｅｓ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｍｉｌｄ ａｃｉｄ ｒｅｆｌｕｘ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ ｃａｐｓｕｌｅ ｉｓ ｓａｆｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ＣＯＰＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ．ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｎｄ ｒｅｌｉｅｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｕｔｃｏｍｅ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ；Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ；Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ ｃａｐｓｕｌｅ； 慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｕｃｔｒｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ， （９±４）年。两组患者性别、年龄、吸烟史及ＣＯＰＤ病程问具 有均衡性。 ＣＯＰＤ）是影响人类健康的慢性炎性疾病，主要表现为不完全 可逆性气流受限，以进行性肺功能下降为特征 。据统计， １．３治疗方法对照组患者给予常规治疗，包括：低流量持 我国ＣＯＰＤ发病率为５％～１３％，已成为人口死亡的重要原 因 ］，而吸烟是导致ＣＯＰＤ发生发展的重要危险因素 。临 床上ＣＯＰＤ常合并慢性肺源性心脏病（肺心病），ＣＯＰＤ发展 续吸氧、平喘、止咳化痰、控制呼吸道感染等；通心络组患者 在常规治疗基础上给予通心络胶囊［石家庄以岭药业股份有 限公司，国药准字（１９９８）Ｚ一２１７号］治疗，２粒／次，３次／ ｄ，口服。疗程均为３０ ｄ。 为慢性肺心病的中心环节是低氧性肺动脉高压，且呈进行性发 展，因此，有效治疗ＣＯＰＤ合并肺心病具有临床意义。通心络 胶囊是由人参、水蛭、全蝎、赤芍、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、檀 香、降香、乳香（制）、酸枣仁（炒）、冰片精制而成的中药 复方制剂，具有增强纤溶活性、保护血管内皮功能、降低血液 １．４观察指标 比较两组患者症状缓解时间和治疗前后６分 钟步行距离（６ＭＷＴ）。症状缓解时间由患者自行报告并由医 师询问评估后确定。６ＭＷｒ：试验前２ ｈ不做剧烈运动，试验 前１０ ｍｉｎ静坐休息，测血压、脉搏并排除有禁忌证者；室内 标记一条长３０ ｍ的道路，患者按指令开始行走，来回往返， 医生坐在长廊一端，不干预受试者，用秒表计算时间，６ ｍｉｎ 即停止，然后用卷尺测量距离。 黏度、促进侧支循环开放和舒张血管等多重作用。目前，国内 有关通心络胶囊治疗ＣＯＰＤ合并慢性肺心病患者临床疗效的研 究少见。为此，本研究对铜陵县钟鸣镇中心卫生院收治的ｌ９ 例ＣＯＰＤ合并慢性肺心病患者给予通心络胶囊进行治疗，并取 得较好效果，现报道如下。 １资料与方法 １．５临床疗效判定标准治愈：呼吸道感染、心力衰竭、呼 吸衰竭得到控制，心电图、肺功能检查恢复正常；好转：呼吸 道感染基本控制，心力衰竭、呼吸衰竭纠正或明显改善；无 纳入标准：（１）男女不限，年龄ｔ＞６０ 效：呼吸道感染未得到控制，心力衰竭、呼吸衰竭恶化甚至导 致死亡。 １．１纳入和排除标准岁；（２）吸烟史≥１５年；（３）符合１９９７年全国第二次肺心病 专业会议修订的慢性肺心病诊断标准，肺动脉收缩压＞３０ ｍｍ １．６统计学方法采用ＳＰＳＳ １０．０统计学软件进行数据处理， Ｈｇ（１ ｍｍ Ｈｇ＝０．１３３ ｋＰａ），肺、心功能代偿期；（４）患者入 院时处于ＣＯＰＤ稳定期。排除标准：（１）严重心脏瓣膜疾病； （２）先天性心脏病；（３）既往确诊为风湿性心脏病、冠心病 或原发性心肌病等严重心脏疾病；（４）有严重肝、肾功能不 全或已知恶性肿瘤。 计量资料以（ ±ｓ）表示，采用两独立样本ｔ检验；等级资料 采用秩和检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１临床疗效对照组治愈１例，好转ＩＪ例，无效６例；通 心络组治愈３例，好转ｌ６例。通心络组患者临床疗效优于对 照组，差异有统计学意义（ｕ＝一１．９９０，Ｐ＝０．０４６）。 １．２一般资料选择２０１０年８月＿２０ｌ３年７月铜陵县钟鸣镇 中心卫生院收治的ＣＯＰＤ合并慢性肺心病患者３７例，随机分 为通心络组１９例和对照组１８例。通心络组中男１３例，女６ 例；平均年龄（６４±６）岁；平均吸烟史（２２±１０）年；平均 ２．２症状缓解时间和６ＭＷＴ两组患者治疗前６ＭＷＴ比较， 差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。通心络组患者治疗后６ＭＷＴ 长于对照组，症状缓解时问短于对照组，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５，见表１）。 ＣＯＰＤ病程（８±３）年。对照组中男ｌ３例，女５例；平均年 龄（６５±６）岁；平均吸烟史（２１±１０）年；平均ＣＯＰＤ病程 塞 ！ 膻堕 蟹病杂志２０１５年１月第２３卷第１期 投稿网址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｙｘｎ￣ｎｅｔ 研究。 ・１０９・ 表ｌ 两组患者症状缓解时间和治疗前后６ＭＷＴ比较（ ＂１－ｓ） Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｉｍｅ ｏｆ ｓｙｍｐｔｏｍｓ，６ＭＷＴ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ 注：６ＭＷＴ＝６分钟步行距离 ２．３不良反应两组患者治疗后血压、血糖、尿常规、肝功 能、肾功能均无明显改变。通心络组患者出现轻度反酸４例， 改为饭后服药后上述症状消失。 ３讨论 通心络胶囊是根据中医络病理论研发的中药制剂，遵循胸 痹病机，以益气与虫类通络药物为主，适用于冠心病心绞痛患 者。近年来，从基础研究到ｌＩ缶床研究，越来越多的证据表明通 心络胶囊具有扩张血管、改善内皮细胞功能、促进血管新生、 抑制炎性反应等独特的心血管保护作用 一 ，且具有改善心绞 痛症状、降低冠心病再发及病死率等重要临床价值。通心络胶 囊的可能作用机制如下：（１）阻断微小ＲＮＡ一１５５（ｍｉＲ一 １５５）和肿瘤坏死因子０【（ＴＮＦ— ）从而发挥抗感染作用 ； （２）激活血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）／Ａｋｔ／内皮一氧化氮合 成酶（ｅＮＯＳ）通路，进而促进血管新生和细胞再生，改善组 织重塑 ；（３）激活ＭＥＫ／ＥＰＫ通路，促进细胞自噬，抑制 缺 再灌注损伤，保护心肌微循环内皮细胞等 。同时，通 心络胶囊的多效性决定了其可能对心血管疾病有益 “］。 目前，ＣＯＰＤ已成为我国居民病死的主要原因之一，其发 病率呈逐年上升趋势。研究显示，ＣＯＰＤ导致慢性肺心病的中 心环节是低氧性肺动脉高压，但临床缺乏对低氧性肺动脉高压 的有效治疗手段。因此，慢性肺心病呈渐进性发展，不但影响 患者生活质量且最终会导致患者死亡。近年来，通心络胶囊在 心血管疾病中的治疗作用日益受到关注，一些细胞体外和动物 在体研究提示，通心络胶囊能改善内皮细胞功能、促进ｅＮＯＳ 上调，从而导致一氧化氮（ＮＯ）合成和释放增加 川。而 ＮＯ在肺动脉高压的发生发展中具有重要作用，病理情况下其 还具有逆转低氧诱导的肺血管收缩及血管重构作用。因此，通 心络胶囊具有降低肺动脉高压、改善患者生存质量的作用。 ６ＭＷＴ因简便易行、不需要特殊设备且经济安全，近年来已成 为国际上量化评价运动耐量的重要指标，尤其适用于肺动脉高 压、慢性心力衰竭患者运动能力和生活质量的评价。本研究结 果显示，通心络组患者治疗后６ＭＷＴ长于对照组，症状缓解 时间短于对照组，临床疗效优于对照组。 综上所述，通心络胶囊治疗ＣＯＰＤ合并慢性肺心病安全有 效，能有效提高患者运动耐力及改善临床症状。但本研究样本 量较少、判断指标相对单一，其确切保护作用机制有待进一步 参考文献 ［１］Ｚｈｏｕ Ｙ，Ｃｈｅｎ Ｒ．Ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｒｅｓｐｉｒｏｌｏｇｙ，２０１３，１８（Ｓｕｐｐｌ ３）：４—９． ［２］Ｐａｒａｍｅｓｗａｒａｎ ＧＩ，Ｓｅｔｈｉ Ｓ．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｍａｃｒｏｌｉｄｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＣＭＡＪ，２０１４，１８６（１５）：１１４８ —１ｌ５２． ［３］Ｇａｏ Ｊ，Ｐｒａｓａｄ Ｎ．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ：ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｎｄａｃａｔｅｒｏｌ［Ｊ］．Ｊ Ｔｈｏｒａｃ Ｄｉｓ，２０１３，５（４）：５４９ —５５８． ［４］Ｗａｎｇ Ｂ，Ｘｉａｏ Ｄ，Ｗａｎｇ Ｃ．Ｓｍｏｋｉｎｇ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：ａ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］． Ｃｌｉｎ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ，２０１４．ｄｏｉ：１０．１ｌｌ１／ｃｒｊ．１２１１８．［Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ］． ［５］Ｃｕｉ Ｈ，Ｌｉ Ｘ，Ｌｉ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ｂｙ Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ＭＥＫ／ＥＲＫ ｐａｔｈｗａｙ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｈｕｍａｎ ｃａｒｄｉａｃ ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ Ｈｙｐｏｘｉａ／Ｒｅｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１４，６４（２）：１８０一ｌ９Ｏ． ［６］Ｂａｉ ｗｗ，Ｘｉｎｇ ＹＦ，Ｗａｎｇ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ Ｉｍｐｒｏｖｅｓ Ｃａｒｄｉａｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ Ｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒ Ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎ Ｍｉｃｅ Ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｖｉｄ Ｂａｓｅｄ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ Ａｌｔｅｒｎａｔ Ｍｅｄ，２０１３，２０１３：８１３２４７．ｄｏｉ： １０．１ １５５／２０ｌ３／８１３２４７． ［７］Ｄａｉ Ｗ，Ｗｅｉ Ｃ，Ｋｏｎｇ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ ｏｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｒａｔｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｕｒｉｎａｒｙ ｍｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ—ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｂｉｏｍｅｄ Ａｎａｌ，２０１１，５６（１）：８６－９２． ［８］Ｚｈａｎｇ ＲＮ，Ｚｈｅｎｇ 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