中国药物与临床２０１７年１０月第１７卷第１０期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１７，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．１０ ｐｈｒｅｎｉｃ ｍｏｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］＿Ｒｅｓｐｉｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００９，１６９（２）：２１８—２２５． ・１４４１・ ａｖｉａｎ ＫＮ，Ｓｇａｄｂ Ｐ，Ａｌｂｅｆｉ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｆｙ７５ＮＴＲ ｅｘｐｒｅｓ— ［１９］ Ａｌｓｉｏｎ ｃａｕｓｅｓ ｄｅａｔｈ ｏｆ ｅｎｇｒａｉｌｅｄ—ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｄｂｒａｉｎ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ［１７］Ｈａｊｅｂｒａｈｉｍｉ Ｚ，Ｍｏｗｌａ ＳＪ，Ｍｏｖａｈｅｄｉｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｎｅｕｍｔｍｐｈｉｎｓ，ｔｈｅｉｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ｐｒｏｈｏｒｍｏｎｅ ｃｏｎ－ ｖｅｒｔａｓｅｓ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｃｏｎｔｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ，２００８，４４１（３）：２６１－２６６． ｎｅｕｒｏｎｓ ｂｙ Ｅｒｋｌ／２ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒａｌ Ｄｅｖ，２００９，４：１１． ａｚｅｒｉ Ｆ，Ｅｓｍａｅｉｌｉ Ａ，Ｍｉｒｏｌｉａｅｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ ＲＮＡ ｅｘ－ ［２０］ Ｍｏｎｔｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｐ７５ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ｔｒｏｐｏｍｙｏｓｉｎ— ｅｒｃｅｐｔｏｒ－ｋｉｎａｓｅ Ａ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｄ ｒｉｎｊｕｒｙ［／］．Ｊ Ｓｐｉｎａｌ Ｃｏｒｄ Ｍｅｄ，２０１３，３６（３）：２３１—２３６． ｌｉａ Ａ，Ｅｍａｎｕｅｌｉ Ｃ，Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｓ ［２１］ Ｃａｐｏｒ［１８］Ｗａｎｇ ＹＱ，Ｂｉａｎ ＧＬ，Ｂａｉ Ｙ，ｅｔ １ａ．Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｋａｉｎｉｃ ａｃｉｄ— ｉｎｄｕｃｅｄ“ｐ・ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｗ—ａｆｉｆｎｉｔｙ ｐ７５ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ （ｐ７５ＮＴＲ）ｉｎ ｔｈｅ ｎｉｇｒｌａ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ｏｆ ａｄｕｌｔ ｒａｔｓ［Ｊ］． ＮｅｕｒｏｅｈｅｍＩｎｔ，２００８，５３（３－４）：５６—６２． ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ，２００９，８９（１）：２７９—３０８． （收稿日期：２０１７．０４．１１） 脂联素对２型糖尿病肾病大鼠血尿酸水平的影响 王丽李兴王晓娟郭志新 糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病最主要的微血管并发症之一， 是引起终末期肾病（ＥＳＲＤ）的首要原因ｒＩ１。血尿酸（ＳＵＡ）水平 定２４ ｈ尿尿酸（上海德波生物技术有限公司）。 １．３血清脂联素测定：第ｌ２周末心脏穿刺采血检测ＡＤＰＮ。 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ＡＢＣ．ＥＬＩＳＡ）测定（上海西 唐生物科技有限公司）。 １．４肾组织病理学检测：第１２周末处死所有大鼠，用４ ｏＣ生 理盐水原位灌洗后立即摘除双侧肾脏．去除肾脏包膜后取右 肾组织，长轴对切，留取肾组织数小块。经４％中性甲醛固定、 升高会加重ＤＮ的早期损伤［２］。通过增加尿酸排泄，降低ＳＵＡ 水平，能够减少肾脏的损伤。对预防和治疗ＤＮ有重要意 义［ 。脂联素（ＡＤＰＮ）是脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白质， 具有改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化、降血糖、保护 血管内皮等作用［４］。提高ＡＤＰＮ水平，有助于改善代谢综合征 的多项指标。本研究提出以下假设：脂联素治疗，可能通过增 加尿中的尿酸排泄，降低血尿酸，产生。肾脏保护作用。 １材料与方法 酒精脱水、石蜡包埋，制成厚３－４ Ｉｘｍ石蜡切片，常规脱水，染 色，脱水透明、封片后，光镜及电镜下观察肾小球形态学改变 及肾脏的超微结构。 １．１ ＤＮ动物模型的制备与分组：清洁级健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大 １．５统计学方法：采用ＳＰＳＳ１７．０软件包进行统计分析，定量 数据以 表示．影响因素间比较采用两因素析因设计的方 鼠４０只，体质量１８０～２２０ ｇ，剔除起始血糖异常后随机选择 ｌＯ只进入正常对照组（ＮＣ组）。ＮＣ组大鼠予普通饲料喂养， 差分析。组间均数的比较采用ｔ检验和方差齐性检验与单因 素方差分析，两变量间的相关关系采用Ｐｅａｒｓｏｎ直线相关分 析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结 果 其余大鼠（ｎ＝２８）予高糖高脂饲料喂养，大鼠空腹腹腔内一次 性注射新配制链脲佐菌素（ＳＴＺ，３０ ｍｇ／ｋｇ），检测随机血糖≥ １６．７ ｍｍｏ１］Ｌ，并出现多尿、多饮、多食、消瘦症状者，同时剔除 尿蛋白阳性者，共２５只“２型糖尿病”造模成功。继续高糖高 脂饲料喂养４周后。检测２４ ｈ尿蛋白＞３０ ｍｇ，为ＤＮ造模成 功．共２２只。按随机分组方法分为糖尿病肾病无干预组（ＤＮ 组１１只）、糖尿病肾病脂联素干预组（ＤＡ组１１只）。１周后， ＤＡ组大鼠腹腔注射脂联素（ＡＤＰＮ，２００ １００ｇ，２次倜）， ２．１脂联素干预增加２型糖尿病肾病大鼠的体质量：ＮＣ组 大鼠生长发育良好，体重明显增加，精神状态良好，活动自 如；ＤＮ组和ＤＡ组大鼠生长缓慢，体质量下降，活动减少。ＤＮ 组大鼠的体质量下降幅度显著大于ＤＡ组大鼠。见表１。 表１ ３组大鼠体质量（ 船） ｇ ＮＣ组和ＤＮ组大鼠均腹腔注射等体积柠檬酸一柠檬酸钠缓冲 液。连续给药１２周，各组大鼠均按标准鼠料喂养。 １．２一般及生化指标检测：ＡＤＰＮ干预后第４、８、ｌ２周末，禁 食１２ ｈ后．分别称量各组大鼠的体重；取各组鼠尾静脉采血 检测ＧＬＵ（ＡＣＣＵ．ＣＨＥＫ优越Ⅱ型血糖仪）；心脏穿刺采血检 注： 与ＮＣ组比较Ｐ＜０．０５： 与ＤＮ组比较Ｐ＜０．０５ 测Ｓｃｒ、ＢＵＮ、ＳＵＡ（血清７１５０型全自动生化分析仪）；酶链免 疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）一步法测定尿蛋白定量（２４ ｈ），酶法测 ＤＯＩ：１０．１１６５５／ｚｇｙｗｙｌｃ２０１７．１０．０１０ ２．２脂联素干预降低大鼠血肌酐等生化指标：ＤＡ组大鼠的 ＧＬＵ、Ｓｃｒ、ＢＵＮ和ＳＵＡ，均低于ＤＮ组（Ｐ＜０．０５）。见表２。 作者单位：０３０００１太原，山西医科大学第二医院内分泌科 ２．３脂联素干预减少大鼠２４ ｈ尿蛋白排泄，增加２４ ｈ尿尿 ・１４４２・ 中国药物与临床２０１７年１０月第１７卷第１Ｏ期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１７，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．１０ 酸排泄：ＤＡ组大鼠的２４ ｈ尿蛋白排泄量较ＤＮ组减少（Ｐ＜ ０．０５），但仍高于ＮＣ组：ＤＡ组大鼠２４ ｈ尿尿酸排泄量升高 （Ｐ＜Ｏ．０５），但低于ＮＣ组。见表３。 表２ ３组大鼠的空腹ＧＬＵ ＳｃｒＢＵＮ和ＳＵＡ（ｘ￣） 注： 与ＮＣ组比较Ｐ＜０．０５： 与ＤＮ组比较Ｐ＜０．０５ ２．４脂联素干预减轻大鼠肾脏组织病理损伤：光镜下，ＮＣ组 大鼠肾小球结构清晰完整。ＤＮ组大鼠肾小球体积增大，基底 膜不均匀增厚，肾脏结构模糊不清．内皮细胞排列紊乱、系膜 应，加重ＤＮ损伤［６］。 ＤＮ的多种危险因素中，ＳＵＡ是一个重要的危险因素。 Ｂｅｎ—ＤＯＶ等 对２ ４４９名基线肾功能正常的成人进行为期 ２４～２８年的随访观察．结果显示，ＳＵＡ水平是肾损害发病率 增加和全因死亡率的预测因子。即使在ＳＵＡ浓度尚未 细胞肿胀，肾小管细胞增生肥大，管腔变窄。ＤＡ组大鼠的肾 小球基质和系膜细胞增生程度减弱．毛细血管管腔略微狭 窄，组织病理改变较轻。提示脂联素治疗，有助于改善肾小球 的功能。（表４）。 表４ ３组大鼠１２周时肾小球体积及基底膜厚度比较（ ） 达到高尿酸的诊断标准，糖尿病早期的肾脏损害程度已经和 ＳＵＡ浓度存在正相关性：ＳＵＡ水平越高，糖尿病肾脏病变越 严重。最近一项大规模的前瞻性随访研究进一步显示，ＳＵＡ 水平每升高６０ Ｉ￣ｍｍｏｌ／Ｌ（１ ｍｇ／ｄ１），肾脏病风险增加７１％，肾 功能恶化的风险增加１４％Ｅ８１。高尿酸血症和其他各种心血管 危险因子（如高血压、胰岛素抵抗）等一起，协同加速ＤＮ的进 展。因此，降低ＳＵＡ水平对Ｔ２ＤＭ肾病的预防和治疗有重要 注： 与ＮＣ组比较Ｐ＜０．０５： 与ＤＮ组比较Ｐ＜０．０５ 意义［ 。 电镜下．ＮＣ组大鼠肾脏的基底膜厚度正常，肾小管上皮 细胞形态正常。ＤＮ组，。肾小管上皮细胞肿胀，基本形态消失， 肾小球的基底膜明显增厚。ＤＡ组，肾小管上皮细胞形态轻度 异常，肾小球基底膜厚度较ＤＮ组变薄。提示脂联素干预，能 最近，Ｖｅｒｚｏｌａ等ｒ９］的基础研究结果证实，ＳＵＡ通过触发 还原型辅酶ＩＩ（ＮＡＤＰＨ）氧化酶信号转导和增加ＵＲＡＴ１转 运，诱导近端小管上皮细胞的凋亡，从而加重肾脏的损伤。同 时，高尿酸血症还可损伤血管内皮功能。这可能是导致Ｔ２ＤＭ 患者微血管病变的重要原因 Ｓｃｒ和ＳＵＮ是反映肾脏滤过功能的重要指标．当肾脏功 够减轻肾脏损伤，表现在基底膜厚度变薄。 ３讨 论 尿酸是嘌呤代谢的最终产物，体内２／３的尿酸经肾脏排 出体外。血中尿酸全部从肾小球滤过。其中９０％在近曲小管 和远曲小管被重吸收，只有６％一１０％的尿酸被排出。当出现 能受到损伤时，肾小球的滤过功能下降，血肌酐和尿素的排 出减少，血肌酐和血液中尿素的含量升高¨５＇ｍ］。尿中微量白蛋 白的排泄量，是反映ＤＮ早期肾脏损伤的重要指标。ＳＵＡ和 ＤＮ患者尿微量白蛋白排泄量、尿Ｓｍａｄｌ蛋白表达量呈正相 关性，因此ＳＵＡ在预测ＤＮ严重程度方面具有重要意义…］ ＤＮ时，肾小球硬化和滤过率下降，导致ＳＵＡ排泄减少，形成 高尿酸血症。高尿酸血症可促使尿酸盐在肾髓质及椎体沉 积，进一步导致肾间质、。肾血管损害，发生非特异性炎症反 肾脏病理是反映肾脏受损程度的最直接指标，通过肾小球体 中国药物与临床２０１７年ｌＯ月第ｉ７卷第１Ｏ期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｏｃｔ０ｂｅｒ ２０１７，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．１０ ・ １４４３・ 积、系膜细胞的增殖程度、基底膜的厚度、肾小管上皮细胞的 形态，评价肾脏受损的程度。 ｔｙ ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ￣ｃｅｌｌｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｘｉｄｉｚｅｄ ＬＤＬ［】ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００４，３ １５：２５４・２７１． 本实验制备的ＤＮ大鼠模型，Ｓｃｒ、ＳＵＮ、２４ ｈ尿蛋白排泄 量均明显升高，ＳＵＡ水平升高，２４ ｈ尿尿酸排泄减少，及进一 步的肾脏病理活检结果，都证实存在明确的ＤＮ损伤。本研 ［５］刘景铎．判断肾功能的可靠指标血肌酐［Ｊ］．家庭医学（下半 月），２０１４（７）：４６—４７． ［６］张韶君，胡玲，柳沽，等．糖尿病肾病不同阶段血尿酸水平的变 化［Ｊ］．山西医药杂志，２００９，３８（Ａ１）：４６．４７． 究结果显示，脂联素治疗后，糖尿病肾病大鼠的ＳＵＡ水平降 低，尿尿酸排泄增多，同时肾脏病变得到改善（表现为Ｓｃｒ水 平降低、尿微量白蛋白量减少、肾脏病理损伤改善）。因此我 ［７］Ｂｅｎ—Ｄｏｖ ＩＺ，Ｋａｒｋ ＪＤ．Ｓｅｒｕｍ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｉｓ ａ ＧＦＲ・ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｎａｌ ｉｎｓｕｆｉｃｉｅｎｃｙ：ｔｆｈｅ 们推测，脂联素可能通过促进尿酸排泄，降低ＳＵＡ水平，从而 减轻了高尿酸血症对肾脏的损伤。 参考文献 ［１］ＫＤＯＱＩ．ＫＤＯＱＩ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｄｉａｈｅｔｅｓ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｓ，２００７，４９（２Ｓｕｐｐ１２）：Ｓ１２—１５４． ｊｅｒｕｓａｌｅｍ ｌｉｐｉｄ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｃｌｉｎｉｃ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ［Ｊ１．Ｎｅｐｈｍｌ Ｄｉｌａ Ｔｒａｎｓｐｌｎｔ，２０１１，２６（８）：２５５８—２５６６．ａ ［８］Ｃｈｏｎｃｈｏｌ Ｍ，Ｓｈｌｉｐａｒｋ ＭＧ，Ｋａｔｚ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓ， ２００７，５０（２）：２３９—２４７． ［９］Ｖｅｒｚｏｌａ Ｄ，Ｒａｔｔｏ Ｅ，Ｖｉｌｌａｇｇｉｏ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ａｐｏｐｔｏ— ｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｒｏｘｉｍａｌ ｔｕｂｕｌｅ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ ［２］Ｎａｋａｎｉｓｈｉ Ｎ，Ｏｋａｍｏｔｏ Ｍ，Ｙｏｓｈｉｄａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｕｉｒｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｆａｓｔｉｎｇ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＡＤＰＨ ｏｘｉｄａｓｅ ＮＯＸ ４［Ｊ］．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１４，９： ｅ１ １５２１０． ｏｒ ｔｙｐｅ ＩＩ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｎ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｍａｌｅ ｏｆ ｉｒｃｅ ｗｏｒｋｅｒｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，２００３，１８（４）：５２３—５３０． ［１Ｏ］董书清．血清肌酐尿素氮的检测值及其比值与肾脏损害的探讨 ［Ｊ］．中国医药指南，２０１１，３６（９）：１３６－１３７． ［３］刘洁，王战建．２型糖尿病患者血尿酸水平与肾脏损害的相关 性研究［Ｊ／ＣＤ］．中华ｌ临床医师杂志（电子版），２０１３，１３（７）：７２． ７４． ［１１］师苹．２型糖尿病肾病患者血尿酸水平与微量白蛋白尿及 Ｓｍａｄｌ蛋白表达的相关性研究［Ｄ］．石家庄：河北医科大学， ２０１４． ［４］Ｍｏｔｏｓｈｉｍａ Ｈ，Ｗｕ Ｘ，Ｍａｈａｄｅｖ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｅＮＯＳ ａｃｔｉｖｉ一 （收稿日期：２０１７－０５—０９） 过表达骨形成蛋白６对ＭＤＡ．ＭＢ．２３ １ 人乳腺癌细胞株影响的研究 飞晋建华李莉王春芳李思进 乳腺癌是危害女性健康最主要的恶性肿瘤之一，其发 侵袭性呈正相关 ］。骨形成蛋白（ｂｏｎｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｔｉｅ ｐｒｏｔｅｉｎｓ， 病率总体呈上升趋势。乳腺癌的病因及其发病机制目前尚 ＢＭＰｓ）具有诱导间充质细胞向成骨细胞、成软骨细胞分化，促 进新骨形成的作用［ 。在ＢＭＰｓ家族中，人骨形成蛋白．６ （ＢＭＰ６）基因位于６ｐ２４．２３，Ｄｕ等［１０］研究了乳腺癌进展过程 中ｍｉＲ．２１的改变及其与ＢＭＰ６的关系，结果显示ＢＭＰ６可直 接作用于ｍｉＲ．２１转录启动子Ｅ２．ｂｏｘ和ＡＰ一１位点，从而抑 制ｍｉＲ．２１的活性。就此，我们在本实验中构建ＢＭＰ６慢病毒 不完全清楚．其病理类型和基因表达在不同个体异质性较 大．对治疗的应答也各不相同，这些问题已成为乳腺癌基础 与临床研究的热点。微小ＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）是一类广泛存在 于真核细胞中的长约１８～２２ ｎｔ的单链、非蛋白编码ＲＮＡ， 具有转录后基因的功能，能够调节细胞增殖、凋亡以及 分化等多种生物学过程。其中ｍｉＲ一２１在诱导细胞的增殖与 分化中起重要作用，同时作为一种潜在的基因治疗位点在 载体，转染人乳腺癌细胞株ＭＤＡ—ＭＢ．２３ １，观察ＢＭＰ６基因对 其的作用。研究成果可为临床乳腺癌的治疗以及新一代抗癌 药物的研发提供新途径。 １材料与方法 １．１材料 肿瘤的治疗研究中也备受关注。研究表明，乳腺癌细胞内存 在有高水平的ｍｉＲ．２１，其水平的高低与乳腺癌恶性程度及 ＤＯＩ：１０．１１６５５／ｚｇｙｗｙｌｃ２０１７．１０．０１１ ＭＤＡ．ＭＢ．２３１细胞购自中国科学院细胞库，所用载体为 Ｐｌｖｘ—ＰＵＲＯ，慢病毒包装质粒为ＰＬＰ ＶＳＶＧ、ＰＬＰ１、ＰＬＰ２， ＰｒｉｍｅＳＴＡＲ Ｍａｘ Ｐｒｅｍｉｘ（２ｘ）购自Ｔａｋａｒａ，ＢｅｓｔａｒＴＭ ｑＰＣＲ ＲＴ 作者单位：０３０００１太原，山西医科大学转化医学中心（飞）， 实验动物中心（王春芳）；山西医科大学第一医院核医学科（晋建华、 李莉、李思进）
