Ｑ生 箜 鲞筮 塑 ！ （ ｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ １５，０１２０，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．８ ・综述・ 核素示踪技术在淋巴瘤诊治中的应用进展 张苏蕾王荣福 电子发射断层扫描（ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＰＥＴ）：多采 用 Ｆ－ＦＤＧ为显像剂， Ｆ－ＦＤＧ参与肿瘤组织的糖代谢，因而 更符合肿瘤生物学，更加灵敏、特异、准确、分辨率高；但是缺 恶性淋巴瘤（１ｙｍｐｈｏｍａ）是发生于淋巴结和结外部分淋 巴组织的免疫细胞恶性肿瘤，分为霍奇金病（Ｈｏｄｇｋｉｎ Ｓ ｄｉｓ ｅａｓｅ，ＨＤ）和非霍奇金淋巴瘤（ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ Ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ， ＮＨＬ）。据流行病学的调查，美国２０～３９岁男性和８０岁以 乏形态学定位，也无法准确判断病灶部位。由于图像融合 上的女性，ＮＨＬ的死亡率都排在第五位…。恶性淋巴瘤的 发病率在我国也呈逐年增高趋势，发病率为６．９１／１０万，位 列我国恶性肿瘤的前十位。特别在颌面部恶性肿瘤中，淋巴 瘤排在第２位，仅次于鳞状细胞癌 Ｊ。恶性淋巴瘤以复杂 性、难治性、易复发性为特点，必然要求在诊断治疗上有新的 科学技术进展，对比ＣＴ和ＭＲＩ，核素示踪技术的富有创造性 的发展适应了这一要求，以其独特的优势（用具为特异性及 靶向性分子探针），真正做到了在分子水平诊断和治疗淋巴 瘤 Ｊ。本文通过对有关核素示踪技术的显像剂、显像仪器及 显像特点方面进行简单介绍，并进一步总结这项技术在淋巴 瘤诊断和治疗方面应用的新进展，对所存在的问题和未来发 展方向进行讨论。 一、核素示踪技术的显像剂与显像设备 分子显像剂及显像仪器是核素示踪技术的两个重要组 成部分。显像剂是构成核素示踪技术的关键部分之一，其种 类和肿瘤的生物学密切相关。目前， Ｆ标记的氟代脱氧葡 萄糖（ Ｆ－Ｆｌｕｏｒｏ－２－Ｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ， Ｆ—ＦＤＧ）显像剂，是核素示 踪技术正电子发射计算机断层显像／计算机断层成像（ｐｏｓｉ— ｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ／ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＰＥＴ／ＣＴ）最常 使用的正电子放射性药物，利用恶性肿瘤细胞葡萄糖代谢水 平高，在病变早期能够较正常细胞摄取更多 Ｆ・ＦＤＧ的特点， 及时做出诊断。包括”Ｆ—ＦＤＧ在内，已知其他的显像剂的种 类及参与的肿瘤生物机制见表１［４－５］。 近年来，核素示踪技术的另一个重要组成部分显像仪 器，正向着高灵敏度和高分辨率的方向发展。（１）单光子发 射计算机断层扫描（ｓｉｎｇｌｅ ｐｈｏｔｏｎ ｅｉｍｓｓｉｏｎ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏ— ｇｒａｐｈｙ，ＳＰＥＣＴ）：多使用单探头或多探头ＳＰＥＣＴ，特别是核素 骨显像，采用‰Ｔｃ标记亚甲基亚磷酸盐（ Ｔｃ—ＭＤＰ）为显像 剂，参与骨骼代谢，廉价、灵敏是其优势，可以很好地诊断和 检测淋巴瘤骨浸润；缺点是没有形态学的定位，因而对经验 依赖较多，有时无法判断鉴别一些部位的转移病灶。（２）正 ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０７８５．２０１０．０８．０２９ 基金项目：国家重点基础研究发展计划（９７３计划）资助项目 （２００６ＣＭ０５７０５）；国家自然科学基金项目（３０６７０５８３，３０４７０４９８， ３０８７０７２９）；教育部教育振兴行动计划特殊专项（“九八五”工程：Ｉ１ 期）资助项目（９８５￣－０５６）；北京市重点实验室医学物理和工程开放 课题基金（２００９Ｐ０３） 作者单位：１０００３４北京大学第一医院核医学科；北京大学医 学物理和工程重点实验室 通讯作者：王荣福，Ｅｍａｉｌ：ｒｏｎｇｆｕ＿ｗ￣ｇ２００３＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃａ （ｉｍａｇｉｎｇ ｆｕｓｉｏｎ）技术的使用，可将反映解剖形态结构的ＣＴ、 ＭＲＩ影像与反映血流功能代谢的ＳＰＥＣＴ、ＰＥＴ图像进行融合 重建，为临床提供具有解剖形态和功能代谢的信息的图像。 （３）ＳＰＥＣＴ／ＣＴ：增加了ＣＴ在形态学上的定位，对位于骨盆、 髂骨等复杂部位的病变可以局部ＣＴ扫描定位，比ＳＰＥＣＴ更 具优势。而且，发射正电子核素 Ｆ及其标记化合物的符合 线路ＳＰＥＣＴ／ＣＴ，一机多能。例如Ｄｅｗａｒａｊａ等 运用 ＳＰＥＣＴ／ＣＴ的功能和解剖结合优势，对４例滤泡性淋巴瘤患 者在” Ｉ标记的单抗（” Ｉ－ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ）治疗剂量测定，估算 放射性核素治疗的准确性。（４）ＰＥＴ／ＣＴ：有ＣＴ在形态学的 定位，另外，ＰＥＴ提供功能性的影像，形态与功能的结合，互 相补充，为临床提供了分子水平的影像。小动物ＰＥＴ／ＣＴ为 实验室工作开展提供了新的契机。（５）ＰＥＴ／ＭＲ：即将推出 ＰＥＴ／ＭＲ，利用ＭＲ对软组织病变有更高的分辨率，进一步提 高了形态学上的定位，为更好的诊断、鉴别诊断提供了广阔 空间。 目前，为了不断提高显像仪器空间和时间分辨率，随着 新技术的开发和运用，不同模式采集、衰减校正方法、图像融 合技术、飞行时间技术（ｔｉｍｅ ｏｆ ｌｆｉｇｈｔ，ＴＯＦ），计算机软硬件技 术，图像储存传输系统（ｐｉｃｔｕｒｅ ａｒｃｈｉｖｉｎｇ ａｎｄ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｉｔｏｎ ｓｙｓｔｅｍｓ，ＰＡＣＳ）等的使用，未来将获得更高质量的图像，提高 诊断准确率…。 二、核素示踪技术的显像特点 核素示踪技术利用核素标记的分子探针进入体内，到达 特定的分子靶点，释放出 射线或ｐ射线等不同的射线，被 探测器采集经过处理生成可视化图像。目前，在分子识别基 础上，放射性核素标记的多肽类药物、受体显像剂、基因表达 显像剂，抗体，反义基因显像。核素标记的分子探针参与的 肿瘤组织代谢方式有血流、代谢、细胞增殖、血管生成的有关 受体、蛋白质显像，以及血管生成基因显像和乏氧显像等 。 目前，ＰＥＴ／ＣＴ是最好的查找体内肿瘤病灶的无创技术。 １．早期：一项技术的使用与发展与临床实际需求有很 大的关系，淋巴瘤的早期诊断是困扰ｆ临床多年的问题，肿瘤 组织早期是代谢先改变，然后才在形态上变化，这一技术符 合了这一变化规律。利用核素示踪技术的探测技术能获得 淋巴瘤瘤组织早期的病理、生理、生化等代谢的甚至是分子 水平的代谢信息，因此有助于疾病的早期诊断，为临床的有 效治疗提供依据。多项研究也肯定了正电子发射断层扫描 ＰＥＴ／ＣＴ能提供肿瘤早期反应信息，有利于早期及时调整治 疗策略 。 医师杂志（电子版）２０１０ 笠 鲞箜 翅 』 ！ ！ （垦 塑！ 塑 表１淋巴瘤诊断的分子显像剂 功能显像剂 。 Ｇａ ９９ｍＴｃ—ＭＤＰ （淋巴瘤）肿瘤生物机制及应用情况 肿瘤细胞膜乳铁蛋白 骨代谢，淋巴瘤骨转移监测 淋巴瘤细胞ＣＤ２０蛋白，前哨淋巴结显像 ９９ｍＴｃ—ＩＴ—Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ Ｆ—ＦＤＧ 肿瘤细胞葡萄糖代谢，全身检查 肿瘤脱氧核糖核酸的复制 肿瘤细胞凋亡 ３ ．ｄｅｏｘｙ一３ｔ＿１８Ｆ．ｌｆｕｏｒｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅ（ＦＬＴ） ９９ｍＴｃ．ａｎｎｅｘｉｎ Ｖ Ｔｃ．ｍｅｔｈｏｘｙｉｓ０ｂｕｔｙｌｉｓ０ｎｉｔ ｌｅ（ＭＩＢＩ） ”Ｆ－ｇａｌａｃｔｏ—ＲＧＤ 血流，细胞代谢，线粒体数量有关 ａｖ［３３．整合素淋巴瘤血管显像 Ｔｃ—ＨＬ９１肿瘤乏氧显像 １８ Ｆ－Ｆ１ｕ０ｒ０ｍｉｓ０ｎｉｄａｚ０ｌｅ（ Ｆ－ＦＭＩＳＯ）， Ｆ—ＦＡＺＡ “Ｃｕ—ｄｉａｃｅｔｙｌ－ｂｉｓ（Ｎ４－ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｓｅｍｉｃａｒｂａｚｏｎｅ） （ Ｃｕ＋ＡＴＳＭ） １２５ Ｉ－ＦＲ．ＡＳＯＮ Ｉ－ＦＲ．ＡＳＯＮ 乏氧显像 反义显像 “Ｃｕ．ＤＯＴＡ—ＮｕＢ２．Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ７５０ 针对ＣＤ２０阳性的淋巴瘤 （ＰＥＴ联合近红外荧光ＮＩＲＦ的功能显像剂） Ｉ－Ｐｈｅ３．ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ、 淋巴瘤细胞生长抑素受体 ２．灵敏及特异性：核素示踪技术的原理是示踪剂参与 显像在治疗后期的优势就是能够准确对肿瘤和纤维化组织 进行辨别。 ３．分期：ＬｅＢｌａｎｃ等 用９只多发淋巴瘤的犬进行实 了体内分子水平的生理、病理的各项代谢，而疾病最先的特 征改变是分子水平的，形态的改变往往滞后，因而可以具有 灵敏、准确的特点。而肿瘤组织的代谢有特殊的地方，糖代 谢异常活跃，因此，针对肿瘤的特殊性设计的分子探针可以 特异地检测出肿瘤组织的异常分布来。Ｒｅｂｏｌｌｏ等 。。回顾分 析了正电子发射断层扫描（ＰＥＴ或ＰＥＴ／ＣＴ）与 Ｆ—ＦＤＧ，作为 一验，在核素扫描前，先用细胞学和活检病理的方法确定了全 身转移的淋巴瘤病灶，再用 Ｆ—ＦＤＧ扫描，扫描结果与细胞实 验和病理结果完全相符，并且２只犬有细胞学未被发现的病 灶，而ＰＥＴ提示有转移的病灶。因此ＰＥＴ可以很准确地做 出淋巴瘤分期。对于治疗后再分期，为更充分发挥核素示踪 技术在淋巴瘤中的作用，Ｍｅｉｇｎａｎ等 建议在医院建立发展 一种诊断工具对淋巴瘤患者化疗和免疫治疗反应的评价，敏 —感性１００％（９５％Ｃ／０．７５３—１），特异性８４％（９５％Ｃ／０．６９９ ０．９３４），是个非常好的评价手段。 些联网的并且工作的临时ＰＥＴ扫描，这样根据需要随 ４．药物疗效评价：在临床上，要平衡好药物的疗效和毒 ３．无创实时的全身显像：ＣＴ和ＭＲ无法做到实时全身 时分配患者来检查，以便确定淋巴瘤的分期及治疗方案。 性反应，就要对药物治疗后效果进行评价。在评价淋巴瘤治 疗反应上核素示踪技术是个有用的工具 。根据残余病灶 检查，不能为临床提供肿瘤病灶分布范围的功能影像信息。 而核素示踪技术可以在活体采集全身的情况，性价比达到最 合理，且辐射量相对ＣＴ、Ｘ线较小。 三、在淋巴瘤诊断方面的特点 基于核素示踪技术分子水平显像上的特点，在淋巴瘤的 诊断方面有很多特点。 对标记的葡萄糖摄取值，将会使用新的药物治疗策略，换用 有效药物。Ｏｒｉｕｃｈｉ等 对２６例恶性淋巴瘤患者（包括１０ 例滤泡性淋巴瘤，９例弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤，以及其他类 型的淋巴瘤），用 Ｙ放射免疫标记ＮＨＬ的抗ＣＤ２０单克隆抗 体（美罗华，ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）治疗，以及使用Ｒ．ＣＨＯＰ（环磷酰胺、阿 霉素、长春新碱、泼尼松）的为１９例患者，２例患者采用ＡＢ． ＶＤ（阿霉素、博莱霉素、长春碱、达卡巴嗪），治疗前扫描，治 疗１—２个疗程、３—４个疗程、５—６个疗程、７～８个疗程再做 １．探测隐匿病灶：淋巴瘤在一些部位的病灶比较隐匿， 核素示踪技术可以准确探测到ＣＴ、ＭＲＩ也难以发现的病灶。 Ａｌｌｍａｎ等” 报道１例特殊淋巴瘤患者仅有肌肉骨骼疼痛的 症状，排除外伤等原因，在ＰＥＴ扫描下清楚显现病灶在下肢 右足的第一跖趾骨关节。 ２．良恶性鉴别：Ｄａｖｉｄｓｏｎ等 对４例淋巴瘤及其他肿 瘤和静脉血栓栓塞鉴别，其中隐匿性肿瘤血栓增强ＣＴ和 ＰＥＴ为阴性，ＰＥＴ／ＣＴ检查为阳性。ＰＥＴ／ＣＴ在区分肿瘤和良 性血栓栓塞为１００％，而增强ＣＴ检查血栓病变的程度低。 扫描，发现在２—４个疗程时尽早做核素检查，可根据摄取值 评价药物治疗效果，选用新的用药策略。 ５．改变治疗方案：有些患者治疗后仍然有残余病灶，表 现为肿块，如何评价并制定治疗方案。例如６个月后复查 ＦＤＧ摄取率（ＳＵＶ值）增高，表明有复发。治疗计划改变。 根据ＰＥＴ显像后重新制定治疗方案，节省患者不必要的开 支，降低了治疗成本 。 ６．治疗后评估：在预测淋巴瘤是否完全缓解，核素显像 ＰＥＴ／ＣＴ在隐匿性肿瘤血栓形成和静脉血栓栓塞症的诊断中 有帮助 。另外，淋巴瘤治疗过程中有时会形成纤维块，需 要和可能复发的病变残留灶鉴别。ＣＴ或者ＭＲＩ的这些基于 解剖结构的诊断方法就无法对二者准确辨别。”Ｆ—ＦＤＧ ＰＥＴ 垫 堡 旦筮 鲞笠８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ １５．２０１０．Ｖｏ１．４．Ｎ０．．８ 有很高的准确性。Ｚｅｎｇ等 对４８例伯基特淋巴瘤患者进 行治疗后的评估，ＰＥＴ扫描后的信息对后面的治疗提供有用 信息。在治疗反应的评估方面，根据葡萄糖的特点和病灶对 示踪剂的摄取，将葡萄糖作为显像工具的ＰＥＴ扫描是很优越 其他组织，而如果半衰期太短，会失去适当治疗时机。∞Ｙ是 一个理想的核素，因为它发射出纯Ｂ射线，能量为２．３ ＭｅＶ， 其射程为５ ｒａｉｎ，而且，其半衰期为６４ ｈ；完全缓解率为３０％， ｉｒｔｕｘｉｍａｂ为１６％；总体缓解率为８０％，ｒｉｔｕｘｉｍａｂ为５６％。 在临床应用上，Ｓｔｏｒｔｏ等 对２３例复发或难治性滤泡 性ＮＨＬ患者做Ｚｅｖａｌｉｎ的临床研究，为观察患者的治疗反应， 使用ＰＥＴ扫描来确定最适当的治疗时间，ＰＥＴ在２个月及６ 的评估方式，与传统的ＣＴ检查相比，ＰＥＴ能准确反映淋巴瘤 患者的治疗反应。目前，早期评估治疗反应上，Ｇｏｓｐｏｄａｒｏｗ． ｉｃｚ＿ｌ副总结认为评估分类原则即安阿伯分类（Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ ｃｌａｓ． ｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ）的建立，对患者进行有序地评价和制订治疗决策是 非常重要的。 个月的治疗后提示ｌ６例缓解（１２例完全缓解，４例部分缓 解）。另一项研究发现Ｚｅｖａｌｉｎ对难治性、复发性淋巴瘤，尤 其是在ｒｉｔｕｘｉｍａｂ难治性滤泡性淋巴瘤，可以使患者达到完全 ７．复发监测：淋巴瘤具有复发倾向，常因出现难以发现 的微小转移灶而播散，导致复发。在监测病灶的阳性率上， Ｔａｎｇ等 认为ＰＥＴ／ＣＴ所提供的代谢方面的信息，可能是 将来又一个管理淋巴瘤的有用资料。对淋巴瘤患者进行高 品质的管理，是为了尽量减少复发的风险。 四、淋巴瘤的放射免疫治疗（ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ＲＩＴ） （一）分子靶向治疗 随着分子生物学以及分子免疫学的发展，结合核素示踪 技术的优势，可对淋巴瘤进行特异的分子靶向治疗。从而开 创了新的治疗思维方式，即淋巴瘤的ＲＩＴ。这种ＲＩＴ疗法是 分子免疫学与核医学的结合，分子生物学发现淋巴瘤瘤细胞 表面特异地表达一些ＣＤ蛋白，并且有些类型的淋巴瘤细胞 对射线非常敏感，那么设计出针对此ＣＤ蛋白的单克隆抗体 （ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ｎａｔｉｂｏｄｙ），借助于核素示踪技术标记ＣＤ蛋白的 此抗体到达病灶后，利用主动免疫、被动免疫及过继免疫发 挥免疫反应［抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ＡＤＣＣ）］攻 击肿瘤细胞，发挥靶向治疗作用，而核素发射出的射线，在肿 瘤局部产生足够的电离辐射生物学效应，达到高效低毒的内 照射治疗效果。真正实现放射与免疫的优势结合，进行分子 靶向治疗。针对一些难治性、复发性淋巴瘤，ＲＩＴ的治疗效 果明显。 （二）放射性核素与淋巴瘤的分子靶点和单克隆抗体 目前，可用于标记的放射性核素最常使用的有 Ｉ、 ９ｏＹｎ Ｉｎ［２０］、，另外，还有 ｎ Ａｔ、 佗Ｂｉ、３２ Ｐ、３３ Ｐ、６７ Ｃｕ、７７ Ａｓ、 ２６ Ｉ、 ９ｏＹ １８６Ｒｅ、墟 Ｒｅｌ５。ＳｍＲｂ、¨ Ｉ、、ｌ６ Ｔｂ、ｕ Ａｇ、 、＂’Ｌｕ、ｎ Ｓｂ等 核素。而针对淋巴瘤发现的表面靶抗原（抗体） “，有ＣＤ２０ （ｒｉｔｕｘｌｍａｂ）、ＣＤ２２（ｅｐｍｔｕｚｕｍａｂ）、ＣＤ？４（ａｎｔｉ．ＣＤ？４）、ＣＤ２５ （７ＧＴ／Ｓ６） ］、ＣＤ４５（ａｎｔｉ．ＣＤ４５ ＰＲＩＴ），这些已在核素示踪技 术中使用。还有一些新发现的淋巴瘤表面抗原ＣＤ５２（ａｌｅ・ ｍｔＩｌｚｕｍａｂ）、ＣＤ２０（ｈｕｍａｎ ｏｒ ｈｕｍａｎｉｚｅｄ ａｎｔｉ—ＣＩＹ２０ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ）、 ＣＤ２３（１ｕｍｉｌｉｘｉｍａｂ）、ＤＲＤ（ａｎｔｉ－ＴＲＡＩＬ）、ＶＥＧＦ（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）、 ＣＤＳ０（ｇａｌｉｘｉｍａｂ）、ＣＤ４０（ｄａｃｅｔｕｚｕｍａｂ），在未来利用核素示踪 技术可以进行标记。目前，放射性同位素标记单克隆抗体 （ｍＡｂ）已在临床使用的放射性治疗药物有”。Ｉ－托西莫单抗 （” Ｉ－ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ）、１３１Ｉ－Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ、∞Ｙ．替伊莫单抗（∞Ｙ．ｉｂｒｉ． ｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ）ｏ （三）放射性免疫药物及其治疗特点 １．∞Ｙ—ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ（Ｚｅｖａｌｉｎ；Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｅ Ｌｔｄ， Ｂｅｒｋｓｈｉｒｅ，ＵＫ）：由美国食品药品管理局（ＦＤＡ）于２００２年批 准使用，治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤，以及低分化的 ＮＨＬ稍转化了的ＮＨＬ ］。它对标记的放射性核同位素的选 择，直接关系到其抗肿瘤作用。如果半衰期太长，无法保护 缓解 Ｊ。关于对ｒｉｔｕｘｉｍａｂ治疗无效的惰性和侵略性淋巴瘤 患者，Ｃｉｃｏｎｅ等 用Ｚｅｖａｌｉｎ对ｌ２例ｒｉｔｕｘｉｍａｂ治疗无效的淋 巴瘤患者治疗，并使用ＰＥＴ结果进行分期和判断后续治疗， 无障碍生存期（ｆａｉｌｕｒｅ－ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＦＦＳ）为３个月，需要后续 治疗的ｔｉｍｅ ｔｏ ｎｅｘｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（，ＩＴＮＴ）大约１１个月，肯定了 Ｚｅｖａｌｉｎ在治疗前的巩固作用是安全有效的。 ２．” Ｉ－ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ（Ｂｅｘｘａｒ；ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ，Ｂｒｅｎｆｆｏｒｄ， Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫ）：ＦＤＡ在２００３年批准的，它还是识别ＣＩＹ２０，但 和ｒｉｔｕｘｉｍａｂ识别的表位不同。由于是” Ｉ标记的抗体，为了 保护甲状腺，患者必须采取碘补充剂。相比Ｚｅｖａｌｉｎ，Ｂｅｘｘａｒ 的辐射剂量在肾较高，但在肝脏较低。缓解率达７５％，ＦＦＳ 为６．１年。 ３．ＣＨＴ－２５（ａ ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉｏｂｄｙ ｔｏ ｔｈｅ ａｌｐｈａ－ｃｈａｉｎ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）及”。Ｉ标记的抗ＣＤ２５嵌合抗体（ ３ Ｉｄａ－ ｂｅｌｅｄ ｃｈｉｍｅｒｉｃ ｎａｔｉ．ＣＤ２５ ａｎｔｉｂｏｄｙ）：Ｄａｎｃｅｙ等 对耐药的ｌ５ 例ＨＤ和Ｔ细胞淋巴瘤患者（ＨＤ １２例，血管免疫母细胞Ｔ 细胞淋巴瘤１例，成人Ｔ细胞白血病／淋巴瘤２例）采用新的 放射免疫药物即ＣＨＴ－２５以及 Ｉ－ｌａｂｅｌｅｄ ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉ－ＣＤ２５ ｎａｔｉｂｏｄｙ对ＣＤ２５阳性的淋巴瘤患者进行一期临床试验，核 素扫描显示肿瘤病灶浓聚” Ｉ，正常组织不浓聚，６例缓解（３ 例完全缓解，３例部分缓解），还有６例接受核素扫描监测 的，完全缓解。对难治性淋巴瘤有很好的疗效，二期试验是 对其疗效和毒性之间进行研究。 除了单个用药，最近新的使用方法，即联合使用放射免 疫药对ＮＨＬ有着重要作用。 Ｙ－ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ联合” Ｉ— ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ，或联合ｒｉｔｕｘｉｍａｂ使患者完全缓解，并延长生存 期。另外，帅Ｙ．ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ联合ＲＩＣ及ＳＣＴ在高危 淋巴瘤患者（ｈｉｇｈ．ｉｒｓｋ ｐａｔｉｅｎｔｓ）治疗中也有积极作用。而在 弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤的治疗上，ｒｉｔｕｘｉｍａｂ 结合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松，其良好的维持作用已得 到确认 ］。在一项细胞毒性的体外试验中， —ＤＯＴＡ—ｉｒｔ－ ｕｘｉｍａｂ，ｔｈｅ ａｌｐｈａ．ｅｍｉｔｔｉｎｇ ｍｄｉｏｉｍｍｕｎｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｔｈｏｉｒｕｍ— ＤＯＴＡ．ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）有效地灭活适合单个淋巴瘤细胞和淋巴瘤 细胞克隆团 。 ＲＩＴ对于特殊部位的淋巴瘤有很好的治疗效果，如在原 发的中枢神经系统恶性淋巴瘤和中枢神经系统性预后复发 ＮＨＬ及眼内淋巴瘤，除使用单纯放疗、化疗、鞘内注射化疗、 自体干细胞移植、综合治疗剂量化疗（即化疗加放疗）、免疫 治疗等外，还可使用ＲＩＴ‘２ ，特别是结合化疗和自体干细胞 移植前的预处理，ＲＩＴ可能会进一步改善患者的预后 。 放射性免疫药物的使用和管理应规范化，按照后续的治 医师杂志（电子版）２０１ 生 箜 鲞箜 塑 』 ！ （ 塑 垦 ２ ： ： ： ： ： 疗数据进行质量控制 ，根据疾病的发展考虑ＲＩＴ；尽量减 少毒性，最大限度地提高疗效，改善生存；另外，要选择适当 的患者，推荐个体化治疗 。例如Ｇｉｓｓｅｌｂｒｅｃｈｔ等 认为在 一ｅｍａ ＥＪ，ＭｃＥｗａｎ ＡＪ，Ｒｉａｕｋａ ＴＡ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｉｔｉａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ［８］ Ｐｏｓｔｈｙｐｏｘｉａ ｉｍａｇｉｎｇ ｕｓｉｎｇ １－ａｌｐｈａ－Ｄ：－（５－ｄｅｏｘｙ－５－［ Ｆ］一 ｌｆｕｏｒｏａｒａｂｉｎｏｆｕｒａｎｏｓｙ１）－２一ｎｉｔｒｏｉｍｉｄａｚｏｌｅ（１８Ｆ－ＦＡＺＡ）．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｕｃｌ 些淋巴瘤患者，自体干细胞移植治疗前使用ＲＩＴ，能改善 ［９］ Ｍｅｄ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００９，３６（１０）：１５６５－１５７３． Ａｌｌｅｎ—Ａｕｅｒｂａｃｈ Ｍ，Ｗｅｂｅｒ ＷＡ．Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｗｉｔｈ ＦＤＧ— 移植后的疗效，减小毒性反应。 目前，放射性免疫药物的使用在一定范围内是安全的。 Ｄｅｌａｌｏｙｅ等『３ 检测了７０例第一次缓解的晚期滤泡性淋巴瘤 患者所接受∞Ｙ—ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ治疗的辐射量，患者接受 治疗后，测量了红骨髓所受到的辐射吸收剂量，其中位数为 ＰＥＴ：ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｃａｌ ａｓｐｅｃｔｓ．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２００９，１４（４）：３６９－３７７． ［１Ｏ］ ＲｅｂｏＨｏ Ａｇｕｉ￣ｅ ＡＣ，Ｒａｍｏｓ—Ｆｏｎｔ Ｃ，ＶｉＵｅｇａｓ Ｐｏ￣ｅｒｏ Ｒ，ｅｔ ａ１． Ｆ— ｌｕｏｒｆｄｅｏｘｉｏｇｌｕｃｏｓｅ ｐｏｓｉｔｒｏｎ ｅｍｉｓｓｉｏｎ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，２００９，２５０（２）：２４７．２５４． １００ ｃＧｙ（２８—３２７ ｃＧｙ），全身为７２ ｃＧｙ（４６—１０６ ｃＧｙ）。比较 ［１１］ Ａｌｌｍａｎ ＬＭ．Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｏｎｅ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｈａｌｌｕｘ ｄｉｓｔｌ ａ吸收辐射剂量与毒性，全身和骨髓的辐射剂量与无进展生存 期（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａ１）呈正相关，并且无数据表明血液 受到毒性损害。 五、问题与展望 核素示踪技术的发展和运用提高了淋巴瘤诊断和治疗 的水平，在分子水平就可以观察到肿瘤组织的生物学变化过 程。由于价格昂贵，目前正在推广。其发展历史短暂，且有 不完善之处，但是其潜力巨大。因此，临床医师要很好地衡 量性价比，掌握适应证，避免盲目检查。在ＲＩＴ上，要平衡治 疗效果和毒性，了解患者个体最佳剂量和疗效，保证取得最 大的缓解率。另外，临床有出现核素诊断不足和诊断过度的 个案报道，这些都需要积累经验，按照国际标准进行诊断 治疗。 核素示踪技术对诊断治疗淋巴瘤是一个有前途的技术 工具，在淋巴瘤的分期、治疗作用监测、治疗早期反应评价及 方案的制订上，灵敏、特异、准确，具有独特优势。在淋巴瘤 治疗上，分子水平靶向性治疗独特、有效。随着肿瘤分子生 物学及免疫学基础研究的发展，必将研制开发出新型显像剂 以及更高分辨率和灵敏度的显像仪器，对于淋巴瘤的诊断与 治疗方面，在分子水平上也将会开创新思路。可以说，核素 示踪技术的发展即核医学的发展，代表医学的未来发展。 参考文献 ［１］ Ｊｅｍａｌ Ａ，Ｓｉｅｇｅｌ Ｒ，Ｗａｒｄ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２００９．ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ，２００９，５９（４）：２２５－２４９． ［２］ 李欣，李龙江．环境因素在非霍奇金淋巴瘤病因中作用的研 究进展．国际口腔医学杂志，２００９，３６（３）：３２３．３２５． ［３］ 王荣福．从分子水平上真正识别疾病的年代已经到来—— ２００９ＳＮＭ分子影像盛会．中国肿瘤影像学，２００９，２（３）： １ｌ６一ｌ １７， ［４］ Ｐａｕｄｙａｌ Ｐ，Ｐａｕｄｙａｌ Ｂ，Ｉｉｄａ Ｙ，ｅｔ ａｌ，Ｄｕａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｐｒｏｂｅ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ＣＤ２０ ｗｉｔｈ ＰＥＴ ａｎｄ ｏｐｔｉｃａｌ ｉｍａｇｉｎｇ． Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，２００９，２２（１）：１１５—１１９． ［５］ 赵德善．放射性核素标记生长抑素类似物在淋巴瘤中的应 用．国外医学：放射医学核医学分册，２００４，２８（５）：２０６－２０９． ［６］ Ｄｅｗａｒａｊａ ＹＫ，Ｗｉｌｄｅｒｍａｎ ＳＪ，Ｋｏｒｌａ ＫＦ，ｅｔ ａ１．Ｕｓｅ ｏｆ ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＳＰＥＣＴ／ＣＴ ｉｍａｇｉｎｇ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ ｉｎ Ｉ－１３１ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ：ａ ｐｉｌｏｔ ｐａｔｉｅｎｔ ｓｔｕｄｙ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｔｈｅｒ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ，２００９，２４（４）：４１７４２６． ［７］ 王荣福．现代核医学技术．标记免疫分析与临床，２００８，１５ （６）：３３７－３３９． ｐｈａｌａｎｘ ａｎｄ ｃｕｂｏｉｄ ｉｎ ａｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｆｏｏｔ Ａｎｋｌｅ Ｓｐｅｃ，２００８，１（６）：３５５－３５８． ［１２］ Ｄａｖｉｄｓｏｎ Ｔ，Ｇｏｉｔｅｉｎ Ｏ，Ａｖｉｌｇｄｏｒ Ａ，ｅｔ ａ１． Ｆ—ＦＤＧ—ＰＥＴ／ＣＴ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ．Ｉｓｒ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ Ｊ，２００９，ｌｌ（２）： ６９＿７３． ［１３］ ＬｅＢｌａｎｃ ＡＫ，Ｊａｋｏｂｙ ＢＷ，Ｔｏｗｎｓｅｎｄ ＤＷ，ｅｔ ａ１． ＦＤＧ—ＰＥＴ ｉｍａ ｎｇ ｉｎ ｃａｎｉｎｅ ｌｙｍｐｈｏｍａ ａｎｄ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｍａｓｔ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒ．Ｖｅｔ Ｒａｄｉｏｌ Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ，２００９，５０（２）：２ｌ５－２２３． ［１４］ Ｍｅｉｇｎａｎ Ｍ，ｎｔｉ Ｅ，Ｂａｒｄｅｔ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ｏｎ・・ｌｉｎｅ ｂｌｉｎｄｅｄ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｅｎｔｒａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉｎｔｅｒｉｍ ＰＥＴ ｓｃａｎｓ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｌｌｏｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｔｒｉａｌｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００９，２７（１６）：２７３９－２７４１． ［１５］ Ｏｒｉｕｅｈｉ Ｎ，Ｈｉｇｕｃｈｉ Ｔ，Ｅｎｄｏ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ １８ Ｆ－ＦＤＧ ＰＥＴ ｏｆｒ ｔｈｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｋａｋｕ Ｉｇａｋｕ，２００９，４６（２）：９６－９９． ［１６］ Ｒｅｍｏｎｎａｙ Ｒ，Ｍｏｒｅｌｌｅ Ｍ，Ｇｉａｍｍａｒｉｌｅ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ＦＤＧ—ＰＥＴ ｏｎ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ：ｅｃｏｎｏｍｉｃ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ＳＴＩＣ ｓｔｕｄｙ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒａｄｉｏｔｈｅｒ，２００９，１３（４）：３ｌ３．３ｌ７． ［１７］ Ｚｅｎｇ Ｗ，Ｌｅｅｈｏｗｉｅｚ ＭＪ，Ｗｉｎｔｏｎ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ＦＤＧ ＰＥＴ／ ＣＴ ｉｆｎｄｉｎｇｓ ｉｎ Ｂｕｒｋｉｔｔ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｃｌｉｎ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００９，３４（６）： ３５５．３５８． ［１８］ Ｇｏｓｐｏｄａｒｏｗｉｅｚ ＭＫ．Ｈｏｄｇｋｉｎ ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ—ｐａｔｉｅｎｔ ｓ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ａｎｄ ｓｔａｇｉｎｇ．Ｃａｎｃｅｒ Ｊ，２００９，１５（２）：１３８－１４２． ［１９］ Ｔａｎｇ Ｂ，Ｍａｌｙｓｚ Ｊ，Ｄｏｕｇｌａｓ－Ｎｉｋｉｔｉｎ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｎｇ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｗｉｔｈ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｆｏＨｉｅｕｌａｒ ｌｙｍｐｈｏｍａｓ．Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｂｉｏｌ，２００９，ｌ１（５）：２９６－３０２． ［２Ｏ］ Ｅｒｗｉｎ ＷＤ，Ｅｓｍａｅｌｉ Ｂ．Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｙｔｔｒｉｕｍ－９０ Ｚｅｖａｌｉｎ ｔｕｍｏｒ— ｂａｓｏｒｂｅｄ ｄｏｓｅ ｉｎ ｏｃｕｌａｒ ａｄｎｅｘａｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｕｓｉｎｇ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｉｎｄｉｕｍ・１ １ １ Ｚｅｖａｌｉｎ ｒａｄｉｏｎｕｃｌｉｄｅ ｉｍａｇｉｎｇ．Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ Ｃｏｍｍｕｎ． ２００９，３０（９）：６８１－６８６． 一［２１］ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ Ｙ．Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｅｒａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｆｏｌｌｉｃｕｌｒａ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｉｎｔ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００９，１４（３）：１９１—１９６． ［２２］ Ｚｈａｎｇ Ｍ，Ｙａｏ Ｚ，Ｇａｒｍｅｓｔｎａｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｌ ｎａｔｉ—ＣＤ２５ ｍｏｎｏｅｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ，７Ｇ７／Ｂ６，ａｒｍｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂｅｔａ－ ｅｍｉｔｔｅｒ，ｙｔｔｒｉｕｍ－９０，ａｓ ａ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｔｈｅｒ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ，２００９，２４（３）：３０３－３０９． ［２３］ Ｉａｇａｒｕ Ａ，Ｍｉｔｔｒａ ＥＳ，Ｇａｎｊｏｏ Ｋ，ｅｔ ａ１．１３１ Ｉ－Ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ（Ｂｅｘｘａｒ） ｖｓ． Ｙ－Ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ（Ｚｅｖａｌｉｎ）ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｌｏｗ－ｒｇａｄｅ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ／ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｂｉｏｌ，２０１０，１２ （２）：１９８－２０３． ［２４］ Ｓｔｏ￣ｏ Ｇ，Ｄｅ Ｒｅｎｚｏ Ａ，Ｐｅｌｌｅｇｒｉｎｏ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔｂａｏｌｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｈｔ∞Ｙ．ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｂ・－ｃｅｌｌ ｎｏｎ－－Ｈｏｄｇｋｉｎ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２０１０，２５４（１）：２４５－２５２． ｌｏ年８月第４卷第８期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ａｕ即ｓｔ１５．２０１０．Ｖｏ１．４．Ｎｏ．８ ［２５］ Ｅｖｅｎｓ ＡＭ，Ｓｔ）ｉｅｓ ＷＧ，Ｈｅｔｅｎｏｗｓｋｉ ＩＢ，ｅｔ ａ１．１１１ｅ ｎｏｖｅｌ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ，ｍｏｔｅｘａｆｉｎ ｇａｄｏｌｉｎｉｕｍ，ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ［ Ｙ］ ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ ｆｏｒ ｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｎｏｎ・Ｈｏｄ＃ｉｎ Ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ：ｐｒｅｃｌｉｎｉｅａｌ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ａｎｄ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｐｈａｓｅ Ｉ ｔｒｉａ１．Ｃｌｉｎ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｍ，Ｇｒａｎｗａｌｄ Ｆ，Ｋｎａｐｐ ＷＨ，ｅｔ ａ１．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ ｆｏｒ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ＣＤ２０＋ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ Ｂ－ｃｅｌｌ ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ Ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｎｕｋｌｅａｒｍｅｄｉｚｉｎ，２００９，４８（６）：２１５－２２０． Ｇｒｅｇｏｒｙ ＳＡ，Ｈｏｈｌｏｃｈ Ｋ，Ｇｉｓｓｅｌｂｒｅｃｈｔ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｈａｒｎｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｅｎｅｒｇｙ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｒ ｆｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｌＩ ｎｏｎ－ Ｈｏｄｇｋｉｎ Ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２００９，１４ Ｓｕｐｐｌ ２：４—１６． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００９，１５（２０）：６４６２—６４７１． ［２６］ Ｃｉｃｏｎｅ Ｆ，Ｂａｌｄｉｎｉ Ｒ，Ｃｏｘ ＭＣ，ｅｔ ａ１．Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｍｐｙ ｏｆ ｈｅａｖｉｌｙ ｐｉｅ—ｔｒｅａｔｅｄ，ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ Ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ｅｉｃａｃｙ ｆＧｉｓｓｅｌｂｒｅｃｈｔ Ｃ，Ｖｏｓｅ Ｊ，Ｎａｄｅｍａｎｅｅ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｍｐｙ ｆｏｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｎｏｎ・Ｈｏｄｇｋｉｎ ｓ ｌｙｍｐｈｏｍａ：ｉｎ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｉｎ ａ ｍｕｔｉｎｅ ｓｅｔｔｉｎｇ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００９，２９（１１）： ４７７１－４７７７． ｐｕｒｓｕｉｔ ｏｆ ａ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｏｎｅｏｌｏｇｉｓｔ，２００９，１４ Ｓｕｐｐｌ ２： ４１－５１． ［２７］Ｄａｎｃｅｙ Ｇ，Ｖｉｏｌｅｔ Ｊ，Ｍａｌａｒｅｄａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａ Ｐｈａｓｅ Ｉ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉｌ ｏｆ ａＣＨＴ－２５ ａ Ｉ－ｌａｂｅｌｅｄ Ｃｈｉｍｅｒｉｃ Ａｎｔｉ—ＣＤ２５ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｓｈｏｗｉｎｇ Ｄｅｌａｌｏｙｅ ＡＢ，Ａｎｔｏｎｅｓｃｕ Ｃ，Ｌｏｕｔｏｎ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ ｏｆ Ｙ－ Ｅｆｉｆｃａｃｙ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｌｌｌ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ ａｓ ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉ０ｎ ｏｆ ｆｉｒｓｔ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｉｎ ２００９，１５（２４）：７７０１－７７１０． ａｄｖａｎｃｅｄ—ｓｔａｇｅ ｆｏｌｌｉｃｕｌｒａ ｌｙｍｐｈｏｍａ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ［２８］ Ｊａｈｎｋｅ Ｋ，，Ｉ１１ｉｅｌ Ｅ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｐｈａｓｅ ３ ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ ｉｎｄｏｌｅｎｔ ｔｉｒ１ａ．Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ，２００９，５０（１１）：１８３７— ｌｙｍｐｈｏｍａｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｅｔｅｎｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｅｘｐｅ￣Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒ， １８４３． ２００９，９（１０）：１４９７－１５０９． （收稿１３期：２０１０－０２－０２） ［２９］ Ａｌｄｕａｉｊ Ｗ，ｍｉｄｇｅ ＴＭ．Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ：ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ （本文编辑：吴莹） ｆｕｔｕｒｅ ｉｎ ｉｎｄｏｌｅｎｔ ａｎｄ ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ ｌｙｍｐｈｏｍａ．Ｃｕｒｔ Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ， ２００９，ｌｌ（５）：３６３－３７０． ＝＇ 张苏蕾，王荣福．核素示踪技术在淋巴瘤诊治中的应用进展［Ｊ／ＣＤ］．中华临床医师杂志：电子版，２０１０，４（８）：１３２１—１３２５ 过氧化物酶增殖体激活受体 及其辅助活化因子１ 与肿瘤关系的研究进展 于涵 辛彦 过氧化物酶增殖体激活受体＾ｙ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ 一、ＰＰＡＲ￣与ＰＧＣ・１家族概述 ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｇａｍｍａ，ＰＰＡ ）是核受体超家族的成员，其 ＰＰＡＲ＇／，是核受体超家族的成员，当被配体激活并与维甲 活化可以通过多种途径发挥对肿瘤的抑制效应，作用机制涉 类ｘ受体（ｒｅｔｉｎｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＲＸＲ）形成异二聚体后，可以结 及细胞周期与凋亡的、炎症反应与血管新生调节、抑制 合位于目标基因上游的过氧化物酶增殖体反应元件（ｐｅｒｏｘｉ－ 肿瘤的侵袭与转移等。ＰＰＡＲ 辅助活化因子１（ＰＰＡＲ７ ＣＯ－ ｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔ，ＰＰＲＥ），并募集辅助活化 ａｃｔｉｖａｔｏｒ－１，ＰＧＣ一１）家族对包括ＰＰＡＲＴ在内的多种分子的转 因子或抑制因子，进而调节基因转录ｌ 。ＰＧＣ－１家族是 录活性起着作用，并在维持细胞正常能量代谢过程中扮 ＰＰＡ 辅助活化因子之一。其中，ＰＧＣ－ｌａ是在棕色脂肪组 演着重要角色。最近的研究提示ＰＧＣ－１很可能参与血管生 织中通过与核受体ＰＰＡＲ 的功能相互作用发现的 。随 成的过程。ＰＰＡＲ 与ＰＧＣ．１在细胞癌变与多种细胞活动之 后，两个相关的辅助活化因子，ＰＧＣ－１Ｂ和ＰＧＣ一１相关辅助活 间建立了联系，因此在肿瘤发生和发展过程中很可能发挥着 化因子（ＰＧＣ．Ｉ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ，ＰＲＣ）也被相继发现。ＰＧＣ一 十分重要的作用，对其作用机制的深入探讨将对肿瘤的诊断 １ｄ和ＰＧＣ．１Ｂ优先在具有高氧化能力的组织中表达，如心 和治疗具有深远的意义。 脏、骨骼肌和棕色脂肪组织。在这些组织中，它们对调节线 粒体功能和细胞能量代谢起着关键作用。 ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０７８５．２０１０．０８．０３０ 二、ＰＰＡＲ￣／与ＰＧＣ．１的生物学特性及功能 基金项目：国家自然科学基金（３０９７３５０３）；高等学校博士学科 人ＰＰＡＲ 基因位于染色体３ｐ２５，基因全长约１５３ ｋｂ，包 点专项科研基金（２００９２１０４１１０００８）；辽宁省高等学校攀登学者支持 括９个外显子。ＰＰＡＲ，／有Ａ／Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ／Ｆ四个功能域。Ａ／Ｂ 计划（２００９－２０１１） 区位于Ｎ末端，是非配体结合区，对ＰＰＡＲ￣／活性功能发挥调 作者单位：１１０００１沈阳，中国医科大学附属第一医院肿瘤研究 控作用。ｃ区是ＤＮＡ结合区域，由两个锌指结构组成，可以 所第四研究室，普通外科研究所肿瘤病理研究室 特异结合目标基因上游的ＰＰＲＥ。Ｄ连接Ｅ／Ｆ区和ＤＮＡ结 通讯作者：辛彦，Ｅｍａｉｌ：ｙｘｉｎ＠ｍａｉｌ．ｅｒｏｓ．ｅｄｕ．ｅｎ 合区。Ｅ／Ｆ区位于ｃ末端，为结合配体的区域。ＰＰＡＲＴ配体
