・４６・ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｍａｌｏｆＴｈｍⅡ１ｂｏｓｉｓａｎｄＨｅｍｏｓｔａｓｉｓ２０１４Ｖｏｌ２０Ｎｏｌ・综述・Ｄ二聚体临床应用的进展▲ＡｄＶａｎｃｅｉｎＣＵＩｌｉｃａｌＡｐｐⅡｃａｔｉｏｎｏｆＤ－ｄｉｍｅｒ王兆钺（ＷＡＮＧＺｈａｏ—ｙｕｅ）（苏州大学附属第一医院，江苏省血液研究所。卫生部血栓与止血重点实验室。苏州。２１５００６）（ＪｉａｎｇｓｕＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｍｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｏｃｈｏｗｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｆＴｈｍｍｂｏｓｉｓａｎｄＨｅｍｏｓｔａｓｉｓｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｓｕｚｈｏｕ。２１５００６，Ｃｈｉｎａ）关键词：Ｄ二聚体；静脉血栓栓塞；弥漫性血管内凝血；诊断［中图分类号］Ｒ４４６．１［文献标志码］Ａ［文章编号］１００９—６２１３（２０１４）０１—０４６—０３在止血与血栓过程中，凝血酶水解血浆纤维蛋白原形成纤准确性可达９８％～１００％Ｈｏ。这类患者不需再做血管影像检维蛋白单体，后者联接为纤维蛋白；同时凝血酶活化因子）皿，使查，使超声、ｃＴ或ＭＲＩ检查数减少了５０％～６０％，极大地减少纤维蛋白交联；最后在纤溶酶的作用下，纤维蛋白降解成各种了医疗费用。对ＰＥ的阴性预测效果亦可达９９％，避免了通气纤维蛋白降解产物（ＦＤＰ），其中最小的片段为Ｄ二聚体，分子灌注扫描和肺动脉造影等有创性检查。美国胸科医师协会与量约６２ｋｕ，在体内半衰期约３ｈ，主要经。肾脏排泄与网状内皮中华医学会都已在诊疗指南中规定Ｄ二聚体为ＶＴＥ的排除指系统破坏。Ｄ二聚体是纤维蛋白原在凝血酶的生成，因子）皿的标”’…，但对下肢远端的小静脉血栓的诊断价值相对较小。活化与纤溶酶共同作用的产物，是反映血栓形成与溶栓活性最Ｄ二聚体在ＶＴＥ排除诊断中的意义已被大量临床研究所重要的实验室指标。常用的Ｄ二聚体检测方法有酶联免疫吸证实。Ｂｏｕｎａｍｅａｕｘ等一。观察了１５９例怀疑有ＰＥ而Ｄ二聚体附法、乳胶颗粒凝集法与胶体金免疫过滤检测法。正常人血浆结果正常患者，在不给予任何抗凝治疗的３个月随访中没有一Ｄ二聚体水平为＜５００“ｇ／Ｌ。近２０年来，Ｄ二聚体已成为血栓例出现血栓或者栓塞。ＨｕⅡ等¨１对６２７名怀疑ＶＴＥ而Ｄ二聚性疾病与多种疾病的诊断与临床监测的必需指标。本文介绍体阴性的患者随访６个月，仅１．９％发生了血栓。ｖＴＥ患者升近年来Ｄ一二聚体检测的价值与发展。高Ｄ二聚体水平通常在一个月左右恢复正常。Ｐｏｌｉ等。９ｏ对２３６例确诊的ＰＥ患者在一个月后复查，Ｄ二聚体持续升高者ＤＶＴ１Ｄ・二聚体在深静脉血栓与肺栓塞诊断中的意义复发率为２２％，而在Ｄ二聚体已正常者为７．５％。ｃｏｓｍｉ等。１０。比较了ＶＴＥ患者在停用华法林３周后的Ｄ二聚体水平，增高深静脉血栓（ＤＶＴ）易并发肺栓塞（ＰＥ），合称为静脉血栓组在２年后ＶＴＥ的复发率比正常组高３倍。这说明治疗后Ｄ栓塞（ＶＴＥ）。ＶＴＥ患者的血浆Ｄ二聚体水平明显升高。Ｂａｋｈ—二聚体持续升高是ＤＶＴ复发的危险信号。最近的荟萃分析表ｓｈｉ等。１１报告，所有ＤＶＴ患者的血浆Ｄ二聚体浓度都超过１明，Ｄ二聚体水平与ＤＶＴ患者的３０ｄ与３月的死亡率直接相关㈩。０００¨ｇ／Ｌ，平均值为２１６０斗ｇ／Ｌ。Ｖｏｓｓｅｎ等‘２ｏ亦证实，ＰＥ的Ｄ二聚体浓度大于ｌ０００斗ｇ／Ｌ。但机体很多疾病或病理过程（如心血管疾病、手术、肿瘤、感染与组织坏死等）都对止血有一定２Ｄ－二聚体在心脑血管疾病的改变的影响，导致Ｄ二聚体升高。因此，Ｄ二聚体有很高的敏感性（９７％），特异性仅为５０％～７０％，单独依据Ｄ二聚体不能诊断心脑血管疾病患者的Ｄ二聚体有明显升高。ｓｍｉｔｈ等。１２。ＶＴＥ。我国台湾Ｈｏ口。对１０３５例各科患者的Ｄ二聚体检测中，发现，Ｄ二聚体中度一高度的增高的比例在心脏缺血性疾病患有２１例超过正常值１００倍（＞５０ｍｇ／Ｌ），其中９例确诊为血栓者为７５．２％，在缺血性脑卒中为８１．７％。这一结果也被其他栓塞性疾病，１例可疑，其余为ＤＩｃ、心肺复苏术后与妇科学者的研究证实。”一，Ｄ二聚体增高程度与预后有直接的关系。ＨＬＰＰｓ综合征，因此即使Ｄ二聚体显著增高也不能做为ＶＴＥ有人报告，心房纤维性颤动患者在口服抗凝剂期间如Ｄ二聚体的特异指标。Ｄ二聚体检测的实际意义是阴性结果可排除持续增高，发生血栓栓塞并发症与心血管事件的概率增加ｕ４｜。ＶＴＥ诊断。大量的研究结果表明，阴性Ｄ二聚体排除ＤＶＴ的但在心房纤维性颤动并发脑卒中患者，Ｄ二聚体水平对预后或复发没有预测价值¨“。在心脑血管疾病中Ｄ二聚体的改变并‘资助项目：江苏高校优势学科建设丁程资助项目不一致，诊断主要靠临床与影像或仪器检查，Ｄ．二聚体只有辅万方数据堂拴皇些鱼堂！Ｑ！兰生筮！Ｑ鲞箜！塑助的意义。３Ｄ－二聚体和ＤＩＣ的关系弥漫性血管内凝血（ＤＩＣ）是一种可由多种病因引起的出血性病理过程。其特征是微循环内发生广泛的纤维蛋白沉积和血小板聚集，导致弥漫性微血栓形成，继发性凝血因子和血小板大量消耗以及异常的纤维蛋白溶解（纤溶）状态。ＤＩＣ的实验室诊断是综合性的，而且依病因及病理阶段的不同变化很大，但Ｄ二聚体在ＤＩｃ早期即有升高；随病程的发展，Ｄ二聚体可持续升高１０倍甚至１００倍以上。其增高的程度要比ＶＴＥ高得多。在国际血栓与止血学会ＤＩｃ专题委员会的诊断标准中，将纤维蛋白溶解指标［纤维蛋白单体、纤维蛋白降解产物（ＦＤＰ）与Ｄ二聚体］做为必备条件¨６。美国麻省大学医学中心对ＤＩｃ常用指标的评价表明，ＦＤＰ与Ｄ二聚体的价值最高，两者合用的敏感性、特异性与诊断效率可分别达到９１％、９４％与９５％。如Ｄ二聚体正常，可排除ＤＩＣ诊断ⅢＪ。Ｓａｗａｍｕｒａ等¨副分析了３１４例创伤性ＤＩｃ患者在急救当时的Ｄ二聚体水平，未能存活组比存活组高４倍，这种差异在２４ｈ的连续检测中持续存在。作者认为，Ｄ二聚体过高提示预后不良。４Ｄ一二聚体和恶性肿瘤的关系恶性肿瘤细胞激活外源性凝血系统与纤溶系统，并和肿瘤侵袭与转移特性密切相关。约１５％恶性肿瘤患者在病程中发生血栓，尤其多见于腺癌与已转移的恶性肿瘤。血栓可发生于动脉或静脉，可以是全身性或局部性的，并且常常表现在上肢与其它较少见的部位或呈“游走性”。恶性肿瘤的高发生率与特点称为Ｔｒｏｕｓｓｅａｕ综合征。因此多数恶性肿瘤患者的血浆Ｄ二聚体都有升高，在有转移时升高更显著’１…。Ｄ二聚体对肿瘤分期与预后判断都有参考意义。Ｄｉｒｉｘ等。２０。报告乳腺癌患者的Ｄ二聚体水平，３０．５％早期病例升高，平均为４３６±３２７斗∥Ｌ，在已发生转移者达８９％，平均２５６５±３９７８斗∥Ｌ，并与肿瘤的大小、转移以及预后相关，Ｄ二聚体增高组的死亡率是不增高组的３倍。恶性肿瘤与脑卒中的关系也受到注意，不同肿瘤发生脑卒中率相差很大，肺癌为２９．２％，其中腺癌可高达４４．７％，有卒中的肿瘤患者的死亡率更高”１。５妊娠期Ｄ一二聚体的改变妊娠期Ｄ二聚体可能增高。大约６３．３％孕妇的Ｄ二聚体水平正常，２６．７％有轻度升高，１０％有明显升高，后者提示有血栓的危险一２。Ｄ二聚体水平随孕期而增高，因此对血栓排除诊断的闽值也应相应提高；有人提出，Ｉ期为２８６¨ｇ／Ｌ，Ⅱ期为４５７斗ｇ／Ｌ，Ⅲ期为６４４斗ｇ／Ｌ。先兆子痫是妊娠的常见并发症，主要表现为高血压与蛋白尿，并容易进展为子痫、ＨＥＬＰＰ（溶万方数据・４７・血一肝酶升高一低血小板综合征）或ＤＩｃ。先兆子痫与子痫的主要病理改变为凝血活化与纤溶增强，导致微血管血栓与Ｄ一二聚体增高。有人报告，Ｄ二聚体在正常妊娠组平均为５４５斗∥Ｌ，先兆子痫组为２０９０灿ｇ／Ｌ。荟萃分析也证实这一结果，并且在妊娠Ⅲ期变化最为明显。２３｜。正常产妇分娩后Ｄ二聚体很快降低，在先兆子痫产妇反而上升，直至４—６周才恢复正常。６其它疾病的Ｄ－二聚体变化其它多种疾病与生理病理改变均可有血浆Ｄ二聚体的含量明显增高。肝脏疾病Ｄ二聚体水平与肝病的严重程度呈正相关；重型肝炎时最高，其次为肝硬化急性肝炎与慢性肝炎。系统性红斑狼疮活动期的Ｄ二聚体明显增高，随着病情的好转和稳定逐渐呈下降趋势，提示Ｄ二聚体可以作为判断疾病活动性和临床疗效的指标。在严重感染与败血症、肾脏疾病以及器官移植排斥反应等都有不同程度Ｄ二聚体增高。５０岁后的老年人Ｄ二聚体逐渐增高，其正常阈值每１０年应增加１０斗∥Ｌ；至８０岁后比年青人增高３倍。抗血栓治疗也影响Ｄ二聚体水平。溶栓药物使Ｄ二聚体增高，然后逐渐下降。肝素等抗凝治疗有降低Ｄ二聚体的作用；在应用肝素后２４ｈ，血浆Ｄ二聚体浓度降低约２５％。基因多态性可以影响Ｄ二聚体水平。在有组织因子、因子Ｖ与纤维蛋白原ＦＧＡ的基因多态性的人可明显增高㈨。７结语Ｄ二聚体测定简便快速，有很高的敏感性，近２０年来在临床上已普遍应用。其最大价值是阴性结果作为对可疑ＶＴＥ患者的排除诊断标准；又是ＤＩｃ实验室诊断的必须标准之一，对以上两种疾病的治疗与判断预后具有指导意义。在动脉血栓、肿瘤与多种疾病中，Ｄ二聚体可作为辅助诊断的指标。参考文献『１］ＢＡＫＨｓＨＩＨ，ＡＬＡＶＩ—ＭＯＧＨＡＤＤＡＭＭ，ｗｕＫｃ，ｅｔａ１．Ｄ—ｄｉｍｅｒｌｅｖ—ｅ１８ｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎｗｅｒｅ１００％ｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄ７１％ｓｐｅｃｍｃｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｎｇｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅＤＶＴ［Ｊ］．ＡｍＪ０ｒｔｈｏｐ（ＢｅｌｌｅＭｅａｄＮＪ），２０１２，４ｌ：Ｅ７８—８０．［２］Ｖ０ｓｓＥＮＪＡ，ＡＬＢＲＥＫＴｓ０ＮＪ，ｓＥＮｓＡＲＭＡＡ，ｅｔａ１．ｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｆｈｌ－ｎｅｓｓｏｆａｄｊｕｓｔｅｄＤ—ｄｉｍｅｒｃｕｔ一０ｆｆｖａｌｕｅｓｔｏｅｘｃｌｕｄ。ｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｍｂｏｌ—ｉｓｍｉｎａｃｏｍｍｕｎｉｔｙｈ０８ｐｉｔａｌｅｍｅ唱ｅｎｃｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｐａｔｉｅｎｔｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｃｔａＲａｄｉｏｌ，２叭２，５３：７６５—７６８．［３］Ｈ０ｃＨ．ｃａｎｖｅｒｙｈ噜ｈｌｅｖｅｌｏｆＤ—ｄｊｍｅｒｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙｐｒｅｄｊｃｌｔｈｅｐｒｅｓ—ｅｎｃｅｏｆｔｈｍｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］？ＪｃｈｉｎＭｅｄＡｓｓｏｃ，２０ｌｌ，７４：１５１．１５４．［４］ＭＩｃＨＩＥＬｓＪＪ，ＧＡＤＩｓＳＥｕＲＡ，ＶＡＮＤＥＲＰＬＡＮＫＥＮＭ，ｅｔａ１．Ａｃｒｉｔ—ｉｃａｌａｐｐｒａｉｓａｌｏｆｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｅｘｃｌｕｓｉｏｎｏｆｄｅｅｐｖｅｉｎｔｈｍｍｂｏｓｉｓａｎｄｐｕｌｍｏｎ８ｒｙｅｍｂｏｌｉｓｍｉｎｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｕｓｐｅｃｔｅｄｄｅ８ｐｖｅｉｎｔｈｒｏｒｎｂｏｓｉｓｏ。ｐｕｌｍｏｎ８ｒｙｅｍｂｏｌｉｓｍ：ｈｏｗｍａ“ｙｔｅｓｔｓｄｏｗｅｎｅｅｄ［Ｊ］．ＩｎｔＡｎｇｉｏｌ，２００５，２４：２７—３９．・４８・［５］ＧｕＹＡ‘兀１ＧＨ．，ＮＯＲＲＩｓｓＬ，ｓｃＨｕＬＭＡＮｓ，ｅｔａＩ．ＭｅｔｈｏｄｏＩｏｇｙｆｏｒｔｈｅＤｅＶｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡｎｔｉｔｈｍｍｂｏｔｉｃＴｈｅｒａｐｙａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＴｈＩｎｍ—ｂｏｓｉｓＧｕｉｄｅｌｉｎｅ８：９ｔｈｅｄ：ＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｓｔＰｈｖｓｉｃｉａｎｓＥｖｉ—ｄｅｎｃｅ－ＢａｓｅｄｃｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓ［Ｊ］．ｃｈｅｓｔ，２０１２，１４ｌ：５３ｓ．７０Ｓ．［６］中华医学会外科学分会血管外科学组．深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第二版）［Ｊ］．中华外科杂志，２０１２，５０：６１１—６１４．［７］Ｂ０ｕＮＡＭＥＡｕｘＨ，ＰＥＲＲＩＥＲＡ，ＲＩＧＨＩＮＩＭ，ｅｔａ１．．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｖｅ．ｎｏｕｓｌｈｍｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ：ａｎｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．ＶａｓｃＭｅｄ，２０ｌＯ，１５：３９９－４０６．［８］ＨｕＬＬＲＤ．Ｄｉａｇｎｏｓｉ“ｇｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｍｂｏｌｉｓｍｗｉｔｈｉｍｐｍｖｅｄｃｅｒｔａｉｎｔｙａｎｄｓｉｍｐｌｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００６，２９５：２１３—２１５．［９］ＰｏＬＩＤ，ｃＥＮｃＩｃ，ＡＮＴｏＮｕｃｃＩＥ，ｅｔａ１．Ｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｐａ．ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｖｅｍｂｏｌｉｓｍ：ＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅｍｌｅｏｆＤ．ｄｉｍｅｒａｎｄｏｆｒｅ—ｓｉｄｕａｌｐｅｍｓｉｏｎｄｅｆｅｃｔｓ０ｎｌｕｎｇｓｃｉｎｔｉｇｒａｐｈｙ［Ｊ：．ＴｈｍｍｂＨａｅｍｏｓｔ，２０１２，１０９（２）．［Ｅｐｕｂａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔ］［１０］ｃｏｓＭＩＢ，ＬＥＧＮＡＮＩｃ，ｃＩＮＩＭ，ｅｔａ１．Ｄ—ｄｉｍｅｒａｎｄｒｅｓｉｄｕａｌｖｅｉｎｏｂ－ｓｔｎＪｃｔｉｏｎａｓｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｒｅｒｕｒｒｅｎｃｅｄｕｒｉｎｇａｎｄａｆｔｅｒａｎＩｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｗｉｌｈｄｒａｗａｌｉ“ｐａｔｉｅｎｌｓｗｊｔｈａ６ｒｓｔｅｐｉｓｏｄｅｏｆｐｒｏｖ（１ｋｅｄｄｅｅｐ—ｖｅｉｎｔｈｍｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．ＴｈｍｍｂＨａｅｍｏｓｔ，２０１１，１０５：８３７．８４５．［１１］ＢＥｃＡ’Ｉ’ｒＩＮＩｃ，ＬＩＧＮＡＮＩＡ，ＭＡｓ０ＴＴＩＬ，ｅｔａ１．Ｄ－Ｄｉｍｅｒｆｏｒｒｉｓｋｓｔｒａｔｉ６ｃａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｍｂ０１ｉｓｍ［Ｊ］．ＪＴｈｒｏｍｂＴｈｍｍｂｏｌｙｓ，２０１２，３３：４８—５７．［１２］ｓＭＩＴＨ，ＰＡ‘ＩｒｒＥＲｓ０Ｎｃ，ＹＡＲＮＥＬＬＪ，ｅｔａ１．ｗｈｉｃｈｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｍａｒｋ—ｅｒｓａｄｄｔｏｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃｏｍｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｍｋｅ［Ｊ］．ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００５，１１２：３０８０—３０８７．［１３］ＶＯＲＯＢＥＶＡＮＭ，ＰＡＮｃＨＥＮＫ０ＥＰ，ＤＯＢＲＯＶＯＬｓＫＩＩＡＢ，ｅｌａ１．Ｅｌ—ｅｖａｔｅｄＤ・ｄｉｍｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｖａｓｃｌ】１ａｒｄｊｓＰａｓｅｓｆｒｅｅｆｍｍｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃｃｏｍｐｌｉｃａＩｉｏｎ８：ｗｈａｔｉｓｉｔａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｄｗｈａｔｈａｓｔｏｂｅｄｏｎｅ［Ｊ］．Ａｎ西ｏｌｓｏｓｕｄＫｈｉＬ２０１０；１６：３４－４１．［１４］ｓＡＤＡＮＡＧＡＴ，ｓＡＤＡＮＡＧＡＭ，ｏＧＡｗＡｓ．ＥｖｉｄｅｎｃｅｔｈａｔＤ—ｄｉｍｅｒｌｅｖｅｌ８ｐｒｅｄｉｃｔｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂ０１ｉｃａｎｄｃａｒ（１ｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｔｒｉａｌ６ｂｒｉｌＩａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｏｒａＩａｎＩｉｃｏａｇｕｌａｎｔｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｎＣａｒｄｉｏｌ，２０１０，５５：２２２５．２２３１．万方数据ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｍａｌ０ｆＴｈｍｍｂｏｓｉｓａｎｄＨｅｍｏｓｔａｓｉｓ２０１４Ｖｏｌ２０Ｎｏｌ［１５］ＫＲＡＨＵ上，ＬＨ，ＳＡＮＤＳＥ’１１ＥＣ，ＳＡＮＤＳＥ’Ｉ’ＰＭ，ｅｔａ１．Ｄ－ｄｉｍｅｒｌｅｖｅｌｓａｎｄｓｔｒｏｋ。ｐｍｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｍｋｅａｎｄａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｃｔａＮｅｕｒｏｌｓｃａｎｄ，２０ｌＩ，１２４：４０—４４．［１６］ＴＡＹＬＯＲＦＢＪＲ，ＴＯＨＣＨ．Ｈ００ＴＳＷＫ，ｅｔａ１．Ｔｏｗａｒｄｓｄｅｆｉｎｉ“ｏｎ，ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｌａｂｏｒａｔｏＩｙｃｒｉｔｅｒｉａ，ａｎｄａｓｃｏｒｉ“ｇ８ｙｓｔｅｍｆｏｒｄｉｓｓｅｍｉｎａｌｅｄｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒｃｏａｇＬｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＴｈｍｒＴｌｂＨａｅｍｏｓｔ，２００１，８６：１３２７．１３３０．［１７］ＢＡＴＥＳＳＭ．Ｄ—ｄｉｍｅｒａｓｓａｙｓｉｎｄｉａｇＩｌｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｍｍｂｏｔ－ｉｃａｎｄｂｌｅｅｄｉｎｇｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．ｓｅｍｉｎＴ｝ｌｍｍｂＨｅｍｏｓｔ，２０１２，３８：６７３—６８２．［１８］ＳＡＷＡＭＵＲＡＡ，ＨＡＹＡＫＡＷＡＭ，ＧＡＮＤ０Ｓ，ｅｔａ１．Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｉｎ－ｔＩａｖａｓｃｕｌａｒｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈａｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｔａｎｅａｒｌｙＰｈａｓｅｏｆｔｍｕｍａｐｒｅｄｉｃｔｓｍｏｒｔａｌｉｔｙ［Ｊ］．ＴｈｒｏｍｂＲｅｓ，２００９，１２４：６０８—６１３．［１９］ＡＹＣ，ＶＯＲＭＩＴＴＡＧＲ，ＤＵＮＫＬＥＲＤ，ｅｔａ１．Ｄ—ｄｉｍｅｒａｎｄｐｍｔｈｍｍｂｉｎｆｒａｇｍｅｎｔ１＋２ｐｒｅｄｉｃｔｖｅｎｏｕｓｔｈｍｍｂｏｅｍｂ０１ｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｆｓｆｍｍｔｈｅｖｉｅｎｎａｃａｎｃｅｒａｎｄｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊｃｌｉｎ０ｎｃ０１．２００９，２７：４１２４－４１２９．［２０］ＤＩＲＩＸＬＹ，ＳＡＬＧＡＤ０Ｒ，ＷＥＹＴＪＥＮＳＲ，ｅｔａ１．ＰｌａｓｍａｆｉｂｒｉｎＤ—ｄｉｍｅｒｌｅｖｅｌｓｃｏｎ．ｅｌａｔｅｗｉｔｈｔｕｍｏｕｒｖｏｌｕｍｅ，ｐｍ铲ｅｓｓｉｏｎｒａｔｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓＩａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢｒＪｃａｎｃｅｒ，２００２，８６：３８９—３９５．［２１］ＢＡＮＧ０Ｙ，ＳＥＯＫＪＭ，ＫＩＭＳＧ．ｅｔａ１．Ｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｍｋｅａｎｄｃａｎｃｅｒ：ｓｔｒｏｋｅｓｅｖｅｒｅｌｙｉｍｐａｃｔｓｃａｎｃｅ。ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｗｈｉｌｅｃａｎｃｅｒｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｎｕｍｂｅｒ０ｆｓｔｍｋｅｓ［Ｊ］．ＪｃｌｉｎＮｅｕｒｏｌ，２０１１，７：５３—５９．［２２］ＪＥＲＥＭＩＡＨＺＡ，ＡＤＩＡＳＴＣ．０ＰＩＡＨＭ．ｅｔａ１．ＥｌｅｖａｔｉｏｎｉｎＤ．ｄｉｍｅｒｃｏｎｃｅｎｔｍＩｉｏｎｓｉｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｇｅｓｔａｔｉｏｎｉｎｎｏｍａｌｕｎｃｏｍ－ｐｌｉｃａｔｅｄｐｒｅｇＩｌａｎｃｙ［Ｊ］．ＩｎｔＪｗｏｍｅｎｓＨｅａｌｔｈ，２０１２，４：４３７－４４３．［２３］ＰＩＮＨＥＩＲ０ＭＢ，ＪｕＮＱｕＥＩＲＡＤＲＧ，ＣＯＥＬＨ０Ｆ，ｅｔａ１．Ｄ—ｄｉｍｅｒｉｎｐｒｅｅｃｌａｍＰ８ｉａ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ｃｌｉｎｃｈｉｍＡｃ—ｔａ，２叭２，４１４：１６６一１７０．［２４］ＳＭＩＴＨＮＬ，ＨＵＦＦＭＡＮＪＥ，ＳＴＲＡＣＨＡＮＤＰ，ｅｔａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆ胁ｒｉｎＤ－ｄｉｍｅｒｌｅｖｅｌｓｉｎｈｅａｌｔｈｙａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．ｃｉ＂ｕｌａｔｉｏｎ，２０ｌｌ，１２３：１８６４．１８７２．（收稿日期：２０１２一１２—２０）