2015版滴定液配制标定标准操作规程.docx

1. 目 的 建立滴定液的配制及标定标准操作规程，并按规程进行操作，保证操作规范性与正 确性。

2. 依 据 《中华人民共和国药典》 2015 年版四部通则 8006。 3. 范 围 本标准适用于本公司滴定液的配制及标定。 4. 责 任 配制者、标定者、复核者、 QC 主任监督 5. 内 容

5.1 概述 滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有准确的浓度 （通常

取 4 位有效数字）。 5.2 仪器与用具

分析天平 其分度值（感量）应为0.1 m g或小于O.lmg;毫克组砝码需经校正，并列有 校正表备用。

滴定管 10、25和50 ml 应附有该滴定管的校正曲线或校正值。 移液管 10、15、20和 25 ml 其真实容量应经校准，并附有校正值。 5.3 试液试剂

5.3.1 均应按照《中国药典》 2015年版四部通则 8006项下的规定取用。 5.3.2 基准试剂应有专人负责保管与领用。

5.4 配制 滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种，应根据规定选用，并应遵循下 列有关规定。

5.4.1 所用溶剂 “水”，系指蒸馏水或去离子水，在未注明有其他要求时，应符合《中国 药典》 “纯化水 ”项下的规定。

5.4.2 采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并且

制成后滴定液的浓度值应为其名义值的 0.95〜1.05;如在标定中发现其浓度值超出其

名义值的0.95〜1.05范围时，应加人适量的溶质或溶剂予以调整。当配制量大于 1000ml 时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。

5.4.3 采用直接配制法时，其溶质应采用 “基准试剂 ”，并按规定条件干燥至恒重后称取， 取用量应为精密称定（精确至4〜5位有效数字），并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并 稀释至刻度，摇匀。配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。

5.4.4配制浓度等于或低于0.02 mol / L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量 取浓度等于或大于 0. l mol / L 的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释 制成。 5.4. 5 配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过;并按药典中各该滴定液项下的 藏］

条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。 5.5标定

“标定 ”系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度 （mol/L ）的操作过程;应严格遵照药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循 下列有关规定。

5.5.1 工作中所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等，均应经过检定合格; 其校正值与原标示值之比的绝对值大于 0.05 %时，应在计算中采用校正值予以补偿。

5.5.2标定工作宜在室温（10〜30°C）下进行，并应在记录中注明标定时的室内温度、湿 度。

5.5.3 所用基准物质应采用 “基准试剂 ”，取用时应先用玛瑙乳钵研细，并按，规定条件 干燥，置干燥器中放冷至室温后，精密称取（精确至

4 〜5 位数）;有引湿性的基准

［贮

物质宜采用 “减量法 ”进行称重。如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过 “比较 进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取

（精确至0. 01ml），用量除另

有规定外应等于或大于20ml，其浓度亦应按药典规定准确标定。

5.5.4 根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管，滴定管应洁净，玻璃活塞应密合、 旋转自如，盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗 3 次，盛装滴定液后，宜用小烧杯 覆盖管口。 5.5.5 标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始;滴定液的消耗量，除另有特殊规定 外，应大于20ml，读数应估计到0. 01ml。

5.5.6 标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同

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法操作和滴定所得的结果。

5.5.7标定工作应由初标者 （一般为配制者）和再标者在相同条件下各作平行试验 3 份， 各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算： 3 份平行试验结果的相对平均 偏差，除另有规定外，不得大于 0.1 % ；初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得 大于 0.1%； 标定结果按初、复标的平均值计算，取 4 位有效数字。

5.5.8直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至 与量瓶的容量 （加校正值）以及计算公式进行计算，最终取 4 位有效数字。

5.5.9 临用前按稀释法配制浓度等于或低于 0.02moL/L 的滴定液，除另有规定外，其浓 度可按原滴定液 （浓度等于或大于 0. lmol/L） 的标定浓度与取用量 （加校正值） ，以及最 终稀释成的容量 （加校正值），计算而得。 5. 6 贮藏与使用

5.6.1 滴定液在配制后应按药典规定的 ［贮藏 ］条件贮存，一般宜采用质量较好的具玻璃 塞的玻瓶。

5.6.2 应在滴定液贮瓶外的醒目处贴上标签，写明滴定液名称及其标示浓度；根据记录 填写。

5.6.3滴定液经标定所得的浓度或其

“F”值，除另有规定外，可在 3个月内应用；过期

10C时，除另有规定外，其浓度值可不

5.5.7的 4〜5位数）

应重新标定。当标定与使用时的室温相差未超

加温度补正值；但当室温之差超过 10C，应加温度补正值，或按本操作规程 要求进行重新标定。

5.6.4 当滴定液用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终点的差异而 引人的误差，必要时可由使用者按本操作规程 5.5. 7 的要求重新进行标定；其平均值 与原标定值的相对偏差不得大于 0. 1 % ，并以使用者复标的结果为准。

5.6.5 取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与黏附于瓶壁的液 滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净干燥的具塞玻瓶中，用以直接 转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器； 取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。

5.6.6当滴定液出现浑浊或其他异常情况时，该滴定液应即弃去，不得再用。

5.6.7滴定液的复标日期一般为 3个月，当发现有异常情况时，要及时复标，一般同一 配制批号的滴定液复标次数不超过 3次。 5.7各种滴定液

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5.7.1 氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L )

5.7.1.1 配制：取氢氧化钠适量 ,加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶 中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和液 1000ml,摇匀。

5.7.1.2标定：取在105C干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约 新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液

0.6克，精密称定，加

5.6ml，加新沸过的冷水使成

2滴，用本液滴定，在接近

终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每 1ml 氢氧化钠滴定 液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸 氢钾的取用量，算出本液的浓度即得。

计算公式：C= ( mX1000X0.1) / (20.42 A7) 式中

C为标定后氢氧化钠滴定液的浓度(mol/L)

m 为基准邻苯二甲酸氢钾的质量( g)

7 为用去的氢氧化钠滴定液的消耗体积( ml)。

5.7.1.3 贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存，塞中有 2孔，孔内各插入玻璃管一支， 1 管与钠石灰相连， 1 管供吸出本液用。 5.7.2 高氯酸滴定液( 0.1mol/L )

5.721配制：取无水冰醋酸(按含水量计算，每 1g水加醋酐5.22ml) 750ml，加入高 氯酸(70〜72%) 8.5ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐 23ml，边加边摇，加完后再振 摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成 1000ml，摇匀，放置24小时，若所测供试品 易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量 为 0.01〜0.2%。

5.7.2.2标定：取在105C干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约

0.16g,精密称定，加无

水冰醋酸 20ml 使溶解，加结晶紫指示液 1 滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结 果用空白试验校正。每 1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸 氢钾，根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即得。

如需用 高氣 酸滴 定液 (0_ 0 5m o l/L 或 0. 02mol/L) 时，可取 高氯酸滴定液 (0.1mol/L)用无水冰醋酸稀释制成，并标定浓度。

本液也可用二氧六环配制。取高氯酸(70〜72%) 8.5ml，加异丙醇100ml溶解后, 再加二氧六环稀释至于 1000ml，标定时，取在105C干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢 钾约0.16克，精密稳定，加丙二醇 25ml与异丙醇5ml，加热使溶冷，加二氧六环

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30ml与甲基橙一二甲苯蓝FF混合指示液数滴，用本液滴定至由绿色变为蓝灰色，并 将滴定

的结果用空白试验校正，即得。

计算公式：C=(mxioooxo.l) / (20.42 为)

式中 C为标定后高氯酸滴定液的浓度(mol/L);

m为基准邻苯二甲酸氧钾的质量(g); V为用去的高氯酸滴定液的消耗体积(ml)

5.723若滴定供试品与标定高氯酸滴定液的温度差别超过 过10C时，高氯酸液浓度可按下式校正：

N1

10°C时，应重新标定；未超

= 一.…-:一：

式中0.0011为冰醋酸的膨胀系数；

t0为标定高氯酸滴定液时的温度； ti为滴定样品时的温度； N0为t0时高氯酸滴定液的浓度； Ni为ti时高氯酸滴定液的浓度。

5.7.2.4贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。 5.7.3 碘滴定液(0.05mol/L )

5.7.3.1配制：取碘13.0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成 1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。

5.7.3.2标定：精密量取本液25ml，置碘瓶中，加水100ml与盐酸溶液(9 -100) Iml,轻 摇混匀，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L )滴定至近终点时，加淀粉指示液2ml,继续滴定 至蓝色消失。根据硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L )的消耗量，算出本液的浓度，即得。 如需用碘滴定液(O.025mol/L)时，可取碘滴定液(0.05mol/L)加水稀释制成。

计算公式：C1V1=C2V2

5.7.3.3贮藏：置玻璃塞的棕色瓶中，密闭，在凉处保存。 5.7.4乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)

5.7.4.1配制：取乙二胺四醋酸二钠19g，加适量的水使成1000ml，摇匀。

5.7.4.2标定：取于约800C灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml 使溶解，加水25ml，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色， 加水25ml与氨-氯化铵缓冲液(PH10.0) 10ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定

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至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 乙二胺四醋酸二 钠滴定液( 0.05mol/L )相当于 4.069mg 的氧化锌。根据本液的消耗量与氧化锌的取用 量，算出本液的浓度，即得。

计算公式：C= (mK 1000X0.05) / (4.069 A/) 式中

C为标定后的乙二胺四醋酸二钠滴定液浓度(mol/L)

m 为基准氧化锌的质量( g)。

/ 为用去的乙二胺四醋酸二钠滴定液的消耗体积( ml)

5.7.4.3 贮藏：置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。 5.7.5 银滴定液 (0.1mol/L)

5.7.5.1配制：取银17.5g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。

5.7.5.2标定：取在110C干燥至恒重的基准氯化钠约 0.2g,精密称定，加水50ml使溶 解，再加糊精溶液(1-50) 5ml，碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本滴液定至浑 浊液由黄绿色变为微红色。每

1ml银滴定液(0.1mol/L)相当于5.844mg的氯化

钠。根据本液的消耗量与氯化钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

计算公式： C=(mA1000A0.1)/(5.844A/) 式中

C为标定后的银滴定液浓度(mol/L );

m 为基准氯化钠的质量( g)；

/ 为用去的银滴定液的消耗体积( ml)。

5.7.5.3 贮藏：置玻璃塞的棕色瓶中，密闭保存。 5.7.6 盐酸滴定液

( l mol / L、0.5mol/ L、0.2mol/ L 或 0. lmol/L)

5.7.6.1配制 盐酸滴定液(I mol / L )取盐酸90ml，加水适量使成1000ml，摇匀。 盐酸滴定液( 0.5mol/L、0. 2mol/L 或 0. lmol/L ) 照上法配制，但盐酸的取用量分别为 45ml、18ml 或 9. 0ml。

5.762标定 盐酸滴定液(lmol / L ) 取在270〜300 C干燥至恒重的基准无水碳酸钠约 1.5g,精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴 定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸 2 分钟，冷却至室温，继续滴定至瘠液由绿色 变为暗紫色。每lm l盐酸滴定液(lmol/L )相当于53. 00mg的无水碳酸钠。根据本液的 消耗量与无水

碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

计算公式： C=(mA1000A1)/(53.00A/)

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m 为基准无水碳酸钠的质量( g)。 V 为用去的盐酸滴定液的消耗体积( ml)

盐酸滴定液(0. 5mol/L)照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约 lm l盐酸滴定液(0. 5mol/L)相当于26. 5 0 m g的无水碳酸钠。

盐酸滴定液( 0.2 mol/L )照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约 0. 3g。 毎lm l盐滴定液(0. 2mol/L)相当于10. 60mg的无水碳酸钠。

盐酸滴定液( 0. l mol/L ) 照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约 0. 15g。 毎lm l盐酸滴定液(0. I mol/L )相当于5. 30mg的无水碳酸钠。

如需用盐酸滴定液( 0. 05mol/L 、0. 02 mol/L 或 0. 0lmol/L) 时，可取盐酸滴定液( lm o l/L 或 0. l mol/L )加水稀释制成。必要时标定浓度。 5.7.7高锰酸钾滴定液 (0. 02mol/L)

5.7.7.1配制 取高锰酸钾3.2 g，加水1000ml，煮沸1 5分钟，密塞，静置2日以上， 用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。

5.7.7.2标定 取在105 C干燥至恒重的基准草酸钠约 0.2 g，精密称定，加新沸过的冷 水250ml与硫酸1 0m l，搅拌使溶解，自滴定管中迅速加入本液约

25ml(边加边振摇，

0.8g。每

以避免产生沉淀)，待褪色后，加热至65 C,继续滴定至溶液显微红色并保持 30秒不 褪；当滴定终了时，溶液温度应不低于

55 C，每lml髙锰酸钾滴定液(0. 02mol/L)相

当于6.70mg的草酸钠。根据本液的消耗量与草酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

计算公式：C= (mx 1000X).02) / (6.70 A/) 式中 C为标定后的高锰酸钾滴定液浓度(mol/L);

m 为基准草酸钠的质量( g)；

/ 为用去的高锰酸钾滴定液的消耗体积( ml)。

如需用高锰酸钾滴定液( 0.002m ol/L )时，可取高锰酸钾滴定液( 0 .02mol/L )加水 稀释，煮沸，放冷，必要时滤过，再标定其浓度。 5.7.7.3贮藏 置玻璃塞的棕色玻瓶中，密闭保存。 5.7.8锌滴定液( 0.05mol/L )

5.7.8.1 配制 取硫酸锌 15g (相当于锌约 3.3g) ， 加稀盐酸 10ml 与水适量使溶解成

1000ml，摇匀。

5.7.8.2标定 精密量取本液25ml，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶

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液显微黄色，加水25ml、氨-氯化铵缓冲液(pH 10.0) 10ml与铬黑T指示剂少量，用 乙二胺四醋酸二钠滴定液 (0. 05mol/L) 滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果 用空白试验校正。根据乙二胺四醋酸二钠滴定液( 0.05mol/L )的消耗量，算出本液的 浓度，即得。

计算公式： C1V1=C2V2 5.7.9硫代硫酸钠滴定液( 0. lmol/L 或 0.05mol/L)

5.7.9.1配制 硫代硫酸钠滴定液(0. lmol/L )取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0. 20g， 加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至

1000ml，摇匀，放置1个月后滤过。

硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L )取硫代硫酸钠13g与无水碳酸钠0.10g,加新沸过 的冷水适量使溶解并稀释至1000m l，摇匀，放置1个月后滤过。或取硫代硫酸钠滴定 液(0. lmol/L )加新沸过的冷水稀释制成。

5.7.9.2标定 硫代硫酸钠滴定液(0. Imol / L )取在120 C干燥至恒重的基准重铬酸钾 0 .1 5 g，精密称定，置碘瓶中，加水 50ml使溶解，加碘化钾2 .0 g，轻轻振摇使溶解， 加稀硫酸4 0m l，摇匀，密塞；在暗处放置1 0分钟后，加水250ml稀释，用本液滴定 至近终点时，加淀粉指示液

3ml，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果

用空白试验校正。每lm l硫代硫酸钠滴定液(0. lm o l/L )相当于4. 903mg的重铬酸钾。 根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出本液的浓度，即得。

计算公式：C= (mx1000X0.1) / (4.903 A7) 式中

C为标定后的硫代硫酸钠滴定液浓度(mol/L);

m 为基准重铬酸钾的质量( g)；

7 为用去的硫代硫酸钠滴定液的消耗体积( ml)。

硫代硫酸钠滴定液( 0.05mol/ L )照上法标定，但基准重铬酸钾的取用量改为约 7 5 mg每lm l硫代硫酸钠滴定液(0 .05m o l/L)相当于2. 452mg的重铬酸钾。室温在 25°C 以上时，应将反应液及稀释用水降温至约 20 C。

如需用硫代硫酸钠滴定液(0.0 lmol/L或0.005mol/L)时，可取硫代硫酸钠滴定液 (0 .lmo l/L 或 0.05mol/L) 在临用前加新沸过的冷水稀释制成，必要时标定浓度。