胃癌及癌前病变组织中PTEN蛋白的表达及意义

维普资讯 http://www.cqvip.com 山东医药２００８年第４８卷第３期　胃癌及癌前病变组织中ＰＴＥＮ蛋白的　表达及意义　米建强，杨海霞，冯笑山，潘建国，杨朦　（河南科技大学第一附属医院，河南洛阳４７１００３）　［摘要］　采用免疫组化ＡＢＣ法对１０例正常胃黏膜、１６例胃黏膜轻度异型增生、１２例中度异型增生、１４例重　度异型增生、１６例早期胃癌及５２例进展期胃癌组织中的ＰＴＥＮ蛋白进行了检测。结果显示，正常胃黏膜ＰＴＥＮ蛋　白阳性表达率为９０，０％，轻、中、重度异型增生胃黏膜分别为８１，３％、７５，０％、４２．９％，早期及进展期胃癌分别为　３７．５％和３６．５％。ＰＴＥＮ蛋白在轻度异型增生胃黏膜中的阳性表达率与重度异型增生、早期及进展期胃癌相比，Ｐ　均＜０．０５；中度异型增生与早期及进展期胃癌相比，Ｐ均＜０，０５；肠型胃癌的阳性率（５０．０％）与弥漫型胃癌　（２５．０％）相比，Ｐ＜０．０５；淋巴结转移胃癌的阳性率（１４．８％）与未转移者（５１．２％）相比，Ｐ＜０．０５。认为ＰＴＥＮ蛋　白在胃黏膜癌变过程中发挥了一定作用，可作为判断胃癌预后的一个有用指标。　［关键词］　胃肿瘤；胃癌；癌前病变；第１０染色体同源丢失性磷酸酶一张力蛋白基因　［中图分类号］Ｒ７３５．２　［文献标识码］Ｂ　［文章编号］　１００２￣６６Ｘ（２００８）０３－００３７－０２　研究发现，在多种恶性肿瘤中都有ＰＴＥＮ基因　的缺失、突变及其编码蛋白的表达异常…，但在胃癌　癌前病变向癌转变的过程中，有关该基因表达变化　规律的研究较少。为此，２００５～２００６年，我们采用免　疫组化法检测正常胃黏膜、各级异型增生胃黏膜、早　１Ｏ例正常胃黏膜中ＰＴＥＮ蛋白阳性表达者９例　（９０．０％），１６例轻度、１２例中度、１４例重度异型增　生胃黏膜中ＰＴＥＮ蛋白阳性表达者分别为１３、９、６例　（８１．３％、７５，Ｏ％、４２，９％），１６例早期及５２例进展期　胃癌中ＰＴＥＮ蛋白阳性表达者分别为６、１９例　（３７．５％、３６．５％）。轻度异型增生胃黏膜的阳性表　达率与重度异型增生、早期胃癌及进展期胃癌相比，　期及进展期胃癌组织中ＰＴＥＮ蛋白的表达，探讨该　基因蛋白表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关　系。　Ｐ均＜０．０５；中度异型增生胃黏膜的阳性表达率与　早期及进展期胃癌相比，Ｐ均＜０．０５。　３２例肠型及３６例弥漫型胃癌组织中ＰＴＥＮ蛋　１材料与方法　１．１材料１９８５—１９９８年本院手术切除的胃标本　１２０例份，其中正常胃黏膜１Ｏ例份、轻度异型增生胃　黏膜１６例份、中度异型增生胃黏膜１２例份、重度异　型增生胃黏膜１４饼份、早期胃癌１６例份、进展期胃　癌５２例份。根据Ｌａｕｍｎ分型标准将胃癌分为肠型　３２例，弥漫型３６例。所有标本均用１０％甲醛固定，　常规石蜡包埋。　白阳性表达者分别为１６（５０．Ｏ％）、９（２５．Ｏ％）例，两　者相比，尸＜０．０５。　２７例胃癌淋巴结转移者及４１例淋巴结未转移　者，ＰＴＥＮ蛋白阳性表达者分别为４（１４．８％）、２１　（５１．２％）例，两者相比，Ｐ＜０．０５。　胃癌直径＜５　ｃｍ、≥５　ｃｍ者分别为２６、２４例，其　采用免疫组化ＡＢＣ法，一抗为鼠　ＰＴＥＮ蛋白阳性表达者分别为１１（４２．３％）、１４　（３３．３％）例，两者相比，Ｐ＞０．０５。　３讨论　１．２检测方法抗人ＰＴＥＮ蛋白单克隆抗体。具体操作按试剂盒说　明书进行。用ＰＢＳ替代一抗作阴性对照。阳性标　准：细胞核及细胞质中出现棕黄色颗粒为阳性细胞。　１．３统计学方法２结果　［基金项目］河南科技大学科研基金资助项目（２００６ＺＹ０１４）；洛阳市　科委科技攻关基金资助项目（９９００１８）。　胃癌的发生是一个多阶段、多步骤、逐渐演变的　采用ＳＰＳＳ１０．０统计软件。数据　过程。在各种致癌因子作用下，胃黏膜先发生癌前　病变，一部分癌前病变可发展成早期胃癌，最后形成　进展期胃癌。在这一癌变过程中往往涉及到多种癌　基因的激活和抑癌基因的失活。ＰＴＥＮ基因编码　４０３个氨基酸组成的蛋白质，具有磷酸酯酶活性。　３７　比较用　检验。Ｐ≤ｏ．０５为差异有统计学意义。　维普资讯 http://www.cqvip.com

山东医药２００８年第４８卷第３期　ＰＴＥＮ蛋白可在ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ／ＰＫＢ／Ａｋｔ信号转导通路　上通过拮抗酪氨酸激酶等磷酸化酶活性而抑制肿瘤　的发生发展。有研究表明，将野生型ＰＴＥＮ基因转　染到该基因异常的胶质母细胞瘤后，肿瘤细胞的生　长及侵袭能力受到明显抑制，其对肿瘤细胞酪氨酸　病变中表达于胞质及胞核，而在胃癌中ＰＴＥＮ蛋白　则主要表达于胞核，胞质中表达极少。这一现象尚　难以解释，可能与细胞恶变过程中肿瘤抗原由于某　种原因发生移位所致。　另外，低度恶性的肠型胃癌ＰＴＥＮ蛋白表达率　明显高于高度恶性的弥漫型胃癌，淋巴结未转移胃　癌中ＰＴＥＮ蛋白的阳性表达率高于淋巴结转移胃　癌。提示ＰＴＥＮ表达缺失可能使胃癌细胞具有更强　的侵袭及转移能力。胃癌组织中ＰＴＥＮ蛋白的表达　可作为判断胃癌预后的一个有用指标。　激酶ＦＡＫ的活性有明显抑制作用。此外，ＰＴＥＮ蛋　白还可通过ＰＩＰ３去磷酸化，起到阻止细胞的生长和　促进细胞凋亡的作用　。本研究发现，在正常胃黏　膜中ＰＴＥＮ蛋白阳性表达率最高，随着胃黏膜病变　的进展，其阳性表达率逐渐下降，在进展期胃癌阳性　表达率最低，这一变化提示在胃黏膜癌前病变阶段　ＰＴＥＮ基因已有突变或转录及蛋白修饰的异常，导致　其表达水平下降，细胞内ＰＩ３Ｋ／ＰＴＥＮ／ＰＫＢ／Ａｋｔ信号　［参考文献］　［１］“ｊ，Ｙｅｎ　Ｃ，Ｌｉａｗ　Ｄ，ｅｔ　ａｌ，ＰＴＥＮ，ａ　ｐｕｔａｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｐｈｏｓｐｈａ—　ｔａｓｅ　ｇｅｎｅｍｕｔａｔｅｄｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｒａｉｎ，ｂａｓｔ　ａｎｄ　ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［ｊ］．Ｓｃｉ—　ｅｎｃｅ，１９９７，２７５（１３）：１７４３—１７４８．　转导通路调节功能障碍，细胞生长周期及凋亡失去　正常，导致细胞持续增殖，且凋亡率下降。　ＰＴＥＮ蛋白可作为判断胃黏膜癌前病变进展及胃黏　膜早期癌变的一个参考指标。本研究还发现，ＰＴＥＮ　蛋白在正常胃腺体中主要表达于胞质，在异型增生　［２］Ｌｅｓｌｉｅ　ＮＲ，ＹａｎｇＸ，Ｄｏｗｒｉｅｓ　ＣＰ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｐ１　Ｎ［ｊ］．Ｂｉｏｅｈｅｍ　Ｓｏｃ　Ｔｒａｉｎｓ，２００５，３３（１２）：１５０７—１５１３．　（收稿１３期：２００７—０９—１２）　・经验交流・　短支架人工血管在主动脉夹层治疗中的应用　张桂敏　，夏健明　，马润伟　，杨百晖　，宋怡　，孙立忠　（１昆明医学院第一附属医院，云南昆明６５００３１；２中国协和医大学阜外心血管病医院）　目前临床上常用的支架人工血管长度为２０—１００　ｍｍ，其　中２０—４０　ｍｍ的为短支架人工血管，可用于某些主动脉夹层　的治疗。近期我们在２例主动脉夹层的治疗中完成了短支　架植人术。现报告如下。　瘤壁与直形人造血管远端行端端吻合，开放阻断钳排气，恢　复下半身灌注。患者住院ｌ１　ｄ，治愈出院。　讨论：对于主动脉夹层，手术和介入治疗是最积极而且　疗效确切的方法。手术是通过使用人造血管替换内膜撕裂　的主动脉，但是由于夹层范围广，整段夹层血管置换创伤巨　大，技术复杂且无必要，临床上常在术中置人支架。支架有　自膨胀特性，能封闭夹层破口，消灭假腔，从而实现血管壁重　建；同时支架可降低血流对血管壁的冲击，防止血管扩张。　随着术中支架的普遍应用，其长度也呈多样化。短支架置人　适用于Ａ型和Ｂ型夹层，可以置人任何节段主动脉。对于破　口仅局限于升主动脉弓部，有夹层但无瘤样扩张，而且不属　于马凡综合征Ａ１Ｓ型的夹层，可于无名动脉近端假腔内置人　例１：男，５７岁。原发破口位于升主动脉，弓部有夹层，　但头臂动脉无明显扩张。经腋动脉和右心房插管建立体外　循环，中低温阻断升主动脉。切开瘤壁，先行主动脉瓣交界　悬吊成形术，用一段直血管置换升主动脉。降温至１８℃。　深低温停循环选择性脑灌注下在升主动脉远端夹层真腔内　置人长２０　ｍｍ、直径２８　ｍｍ的短支架（注意避免堵塞无名动　脉开口），然后将其连同周围瘤壁与直形人工血管行端端吻　合，最后排气、复温、复跳心脏。患者住院９　ｄ，治愈出院。　例２：男，５０岁。原发破口位于主动脉弓降部，夹层穿过　膈肌延续至腹主动脉。经股静脉插管输血。经右后外侧切　长２　ｑ：ｍ的短支架；对于Ｂ１Ｓ型如胸降主动脉远端无明显扩　张者可在行部分胸降主动脉置换的同时于远端放置短支架；　如果夹层累及左锁骨下动脉，但病变轻微，或夹层破口与左　锁骨下动脉的距离超过２　ｃｍ，也可在左锁骨下动脉近端放置　短支架。本组２例均成功置人短支架。　（收稿Ｅｔ期：２００７—１１—０９）　口于第４肋间开胸。常温下游离并分别阻断左锁骨下动脉　及其近侧弓部和肺门水平降主动脉，切开瘤壁，清除假腔内　血凝块，缝闭肋间动脉分支。直形人工血管与降主动脉起始　部行对端吻合，远端真腔内置人长２０　ｎｌｌｌｌ短支架，将其连同　３８