维普资讯 http://www.cqvip.com ・４８４・ 经 Ｎｅｕｒｏｓｕｒ￣Ｄｉｓ Ｒｅｓ）２００７：６（６ 文章编号：１６７１—２８９７（２００７）０６—４８４—０７ 功能神经外科研究・ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＥＡＡＴ２ ｏｖｅｒ．．ｅ ｏｎ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ・－ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ ＣＡＯ舭 ｎｇ ，ＺＨＡＮＧ Ｘｉａｎｇｈ，ＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ ，删Ｙｕａｎ ，ＷＡＮＧ Ｌｉｎａ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｘｉｊｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ ａｎ ７１００３２； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｏｈｉｏ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ． Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，伽４３２１０，ＵＳＡ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｅ ｐｕｒｐｏｓｅ ｏｆ ｔｈｉｓ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｉｓ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ２（ＥＡＡＴ２）ｏｖｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｎ ｓａｔｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ（ＳＥ）ａｎｄ ＳＥ．ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ＳＥ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｅｒｐｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｃｔｅｉｏｎ ｆｏ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｏｎ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｎｄ ａｗｉｌｄ— ｔｙｐｅ ｍｉｃｅ．Ｔｈｒｅｅ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ＳＥ，ｂｒｍｎｓ ｗｅｒｅ ｈａｒｖｅｓｔｄ ａｅｎｄ ｃｕｔ ｉｎｔｏ ４０ ｍ ｓｅｃｔｉｏｎｓＥＡＡＴ２ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ．ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｓｕｒｖｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｎｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｃｔｅｅｄ ｂｙ ｃｒｅｓｙｌ ｖｉｏｌｅｔ ｓｔａｉｎｉｎｇＳｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ．ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ｗｅｒｅ ． ａｌｓｏ ｄｅｔｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｓｔｅａｉｎｉｎｇ．Ｃｅｌｌ ｎｕｍｂｅｒｓ ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡ１ ａｎｄ ｈｉｌｕｓ ｏｆ ｄｅｎｔａｔｅ ｇｙｒｕｓ ｗｅｒｅ ｃｏｕｎｔｄ ａｎｄ ｅｃｏｍｐ￣ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ａｎｄ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａ￣ｉｔｗｈ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓＥＡＡＴ２ ，ｗａｓ ｏｖｅｒ。ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ．Ａ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔ ｌｆａｒｇｅｒ ｄｏｓｅ ｏｆ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｗａｓ ｎｅｅｄｅｄ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ＳＥ ｉｎ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ，ｃｏｍｐ￣ｉｔｗｈ ｈｔｅ ｄｏｓｅ ｆｏｒ ｈｅｔ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ（６５７±１１９．９ ｍｓ／ｋｓ，ｎ＝４ ３４４± ｄａｌ ｃｅｌｌ ｎｕｍｂｅｒ ｉｎ ＣＡ１ ｗａｓ ０．５６ ｉｎ ｔｈｅ ．４０．３ ｍｓ／ｋｓ，ｎ＝４；Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｒｅｅ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ＳＥ，ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｎｕｍｂｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ＣＡ１ ｐ ｉｌｗｄ—ｔｙｐｅ ｍｉｃｅ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｎｕｍｂｅｒ ｗａｓ ０．９ ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ａｎｉｍａｌｓＴｈｅ ｐｏｓｔ—ＳＥ ｃｅｌｌ ｌａｙｅｒ’忸ｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ— ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ．ＩｎｔｈｅＤＧｈｉｈｉｓ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅ ｐｏｓｔ—ＳＥ ｃｅｌｌ ｎｕｍｂｅｒｓｗｅｒｅ０．１１ ａｎｄ０．６７ｉｎｔｈｅｗｉｌｄ．ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ，ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｓｏｍａｔｏｓｔａｉｎ．ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ０ ｉｎ ｔｈｅ ＤＧ ｈｉｌｕｓ ａｆｔｅｒ ＳＥ．Ｈｏｗｅｖｅｒ．ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｗａｓ ０．４ ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｏｕｒ ｅｓｕｒｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔ ｏｖｅｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｅｄＥＡＡＴ２ ｈａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｐｒｏｔｃｔｉｅｖｅ ｅｆｆｃｔｅ ｏｎ ＳＥａｎｄ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ． Ｏｖｅｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ＥＡＡＴ２ ｍａｙ ｍｏｄｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｔｙ ｄｕｒｉｎｇ ｓｅｉｚｕｒｅ ｂｙ ｅｎｈａｎｃｉｇ ｅｘｔｒａｃｅｌｎｌｌａｒ ｕｇｌｕｔａｍａｔｅ ｕｐｔａｋｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ；Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ；Ｅｘｃｉａｔｏｒｔｙ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ２；Ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ；Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ； Ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ＣＬＣ ｎｕｍｂｅｒ Ｒ ７４２ １ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ ｃｏｄｅ Ａ ＥＡＡＴ２过表达对匹鲁卡品诱导小鼠癫痫持续状态模型的 保护作用 曹锐峰 ＇ 章翔ｈ 章薇 林源 王丽娜 （ 第四军医大学西京脑科医院神经外科，陕西 西安７１００３２； 美国俄亥俄州立大学神经科学系，俄亥俄州哥伦布市４３２１０） 摘要 目的死亡的作用。方法研究兴奋性氨基酸转运体２（ＥＡＡＴ２）过表达对癫痫发作及ｓＥ诱导的海马神经元 实验采用野生型或者ＥＡＡＴ２转基因ＦＶＢ／Ｎ小鼠，腹腔注射匹鲁卡品诱导癫痫 持续状态（ｓＥ）。ｓＥ后３ ｄ，取脑、固定、切片，进行ＥＡＡＴ２、生长抑素的免疫组化染色以及甲酚紫染 Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ：Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｔＩｌｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｅｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（３Ｏ６７２６６３） Ｂｉｏｇｒａｐｈｙ：ＣＡＯ Ｒｕｉｆｅｎｇ，ｄｏｃｔｏｒ，Ｔｅｌ：（０２９）８４７７５３３０，Ｅ—ｍａｉｌ： ｓｊｗｋｓｙｓ＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｒｌ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＮＧ Ｘｉａｎｇ，Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｔｅｌ：（０２９） ８４７７５３２３．Ｅ—ｍａｉｌ・ｘｚｈａｎｚ＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｒｌ 维普资讯 http://www.cqvip.com 中华神经外科疾病研究杂志（Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｄｉｓ Ｒｅｓ）２００７；６（６ ・４８５・ 色，分别对海马ＣＡＩ和齿状回门区阳性神经元进行计数。结果与野生型动物相比，ＥＡＡＴ２在转基 因小鼠海马中表达显著增加。野生型小鼠达到ｓＥ或者死亡所需的总匹鲁卡品剂量为３４４±４０．３ ｍｇ／ｋｇ，，而ＥＡＡＴ２转基因小鼠达到同等效应所需剂量为６５７±ｌ１９．９ ｍｇ／ｋｇ，显著高于野生型所用剂 量（Ｐ＜０．０５）。ＳＥ后３ ｄ，野生型小鼠海马ＣＡＩ区锥体细胞层神经元相对数量为０．５６，而转基因动物 中为０．９，显著高于野生型动物（Ｐ＜０．０５）。同时，野生型和转基因小鼠癫痫后齿状回门区中间神经 元相对数量分别为０．１ｌ和０．６７，转基因组数量显著高于野生型组（Ｐ＜０．０５）。野生型小鼠癫痫后齿 状回门区生长抑素阳性神经元数量为０，但是，在ＥＡＡＴ２转基因小鼠，数量为０．４，显著高于野生型（Ｐ ＜０．０５）。结论关键词ＥＡＡＴ２过表达对ｓＥ产生及其诱导的神经元死亡具有显著保护作用。过表达的 ＥＡＡＴ２可能通过加强细胞外谷氨酸转运而调控其兴奋毒性。 癫痫；海马；兴奋性氨基酸转运体２；匹鲁卡品；转基因；小鼠模型 Ｒ ７４２．１ 文献标识码Ａ 中国图书资料分类号Ｓｉｎｃｅ Ｂｏｕｃｈｅｔ ａｎｄ Ｃａｚａｕｖｉｅｌｈ【 Ｊ ｉｆｒｓｔ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｐｉｌｅｐｓｙ，ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ｓｅｉｚｕｒｅ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ＭＥＴＨｏＤＳ Ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ＳＥ ＳＥ ｗａｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ａｓ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｒｅｐｏｒｔｅｄ【 ． ｔｈｅ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｆｏｒｍ ｏｆ ｏｎｓｅｔ，ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ（ＳＥ），ｃａｎ ｉｎｄｕｃｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔ ｃｅｌｌｆ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｂｒａｉｎ ｒｅｇｉｏｎｓ［ 引．Ｂｒｉｅｆｌｙ，ｔｗｅｌｖｅ—ｗｅｅｋ ｏｌｄ ＦＶＢ／Ｎ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ｍｉｃｅ ｏｒ Ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｉｓ ｔｈｏｕｇｈｔ ｔｏ ｂｅ ａ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ（ｐｒｏｖｉｄｅｄ ｂｙ Ｄｒ． Ｇｌｅｎｎ Ｌｉｎ ）ｗｅｒｅ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙ（ｉ．Ｐ．）ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ １ ｍｇ／ｋｇ ａｔｒｏｐｉｎｅ ｍｅｔｈｙｌ ｎｉｔｒａｔｅ．Ｔｈｉｔｙ ｍｉｎｕｔｅｓ ｌｒａｔｅｒ， ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ ａｒｅａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＳＥ— ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｓ ｎｏｔ ｗｅｌｌ ｋｎｏｗｎ． Ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｉｓ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｃａｎ ｃａｕｓｅ ｏｖｅｒ— ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＭＤＡ ａｎｄ／ｏｒ ｎｏｎ—ＮＭＤＡ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｗａｓ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｗａｙ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｆｉｓｒｔ ｄｏｓｅ ｏｆ ３０４ ｍｇ／ｋｇ，ｄｉｌｕｔｅｄ ｉｎ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓａｌｉｎｅ． Ｓｅｉｚｕｒｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｗａｓ ｓｃｏｒｅｄ ａｓ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ＿ｌ８ｊ： ｓｔａｇｅ １ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ ｏｆ ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｏｃｃａｓｉｏｎａｌ ｆａｃｉａｌ ｃｌｏｎｕｓ；ｓｔａｇｅ ２ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｈｅａｄ ｎｏｄｄｉｎｇ； ｓｔａｇｅ ３ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｈａｄ ｂｉｌａｔｅｒａｌ ｆｏｒｅｌｉｍｂ ｃｌｏｎｕｓ；ｓｔａｇｅ ４ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｒｅａｒｉｎｇ；ａｎｄ ｓｔａｇｅ ５ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｒｅａｒｉｎｇ ａｎｄ ｆａｌｌｉｎｇ．ＳＥ ｗａｓ ｄｅｆｉｎｅｄ ａｓ ａ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｔｏｎｉｃ—ｃｌｏｎｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅ ｆｏｒ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ３０ ｍｉｎ ａｆｔｅｒ ｒｅａｃｈｉｎｇ ｓｔａｇｅ ５． Ｏｎｌｙ ｍｉｃｅ ｔｈａｔ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ＳＥ ａｆｔｅｒ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｎｓｕｉｎｇ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｓ ｋｎｏｗｎ ａｓ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［ 圳．ｗｈｉｃｈ ｍａｙ ｐｌａｙ ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｕｒａｌ ｄａｍａｇｅ ｏｆ ｍａｎｙ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｓｔｒｏｋｅ ，ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ（ＴＢＩ） ，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ） …ａｎｄ ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒｌａ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ （ＡＬＳ） ．Ｉｔ ｉｓ ａｌｓｏ ｐｒｏｐｏｓｅｄ ｔｈａｔ ｓｅｉｚｕｒｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｉｓ ｉｎｉｔｉａｔｅｄ ｂｙ ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｌｅａｓｅ［ ］． ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｙ． Ｍｉｃｅ Ｎｏｒｍａｌｌｙ，ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｉｓ ｃｌｅａｒｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｓｙｎａｐｔｉｃ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｉｎｔｏ ＳＥ ｉｎ ４０ ｔｏ ６０ ｍｉｎ ａｆｔｅｒ ｆｉｓｒｔ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｒ １０ ｔｏ ３０ ｍｉｎ ａｆｔｅｒ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＥ ｗａｓ ６ ｔｏ ８ ｈｏｕｒｓ ａｎｄ ｎｏ ｓｉｎｉｇｉｃａｎｔｆ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｔｉｍｅ ｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ＳＥ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ａｎｄ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ｄｏｓｅｓ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｉｆ ｃｌｅｆｔ ｂｙ ａ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ Ｎａ 一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｈｉｈ—ｇａｆｉｆｎｉｔｙ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ（ＥＡＡＴｓ） ¨ ，ａｍｏｎｇ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅ ｇｌｉｌａ ｔｒｎｓｐｏｒａｔｅｒ ＥＡＡＴ２ ｉｓ ａ ｍａｊｏｒ ｏｎｅ ． ＥＡＡＴ２ ｍａｙ ｍｏｄｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ—ｅｖｏｋｅｄ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｔｙ ａｎｄ ｈｅｎｃｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ，ｉｆ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｔｙ ｉｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ ａｎｄ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ．Ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｉｓ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ，ｗｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ａ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｕｓｅ ＳＥ ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｔｈａｔ ｏｖｅｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ＥＡＡＴ２ ｎｏ ＳＥ ｏｒ ｄｅａｔｈ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｓｒｔ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｕｎｔｉｌ ｔｈｅ ａｎｉｍａｌｓ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｉｎｔｏ ＳＥ ｏｒ ｄｉｅｄ．Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｉｍａｌｓ ｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｔｒｏｐｉｎｅ ｍｅｔｈｙｌ ｎｉｔｒａｔｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓａｌｉｎｅ ３０ ｍｉｎ ｌａｔｅｒ． Ａｎｉｍａｌｓ ｗｅｒｅ ｓａｃｒｉｉｆｃｅｄ ａｔ ｔｈｒｅｅ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ＳＥ ｏｎｓｅｔ ｏｒ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓａｌｉｎｅ．Ｔｈｅ ｄｏｓａｇｅ ｄａｔａ ｗｅｒｅ ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ａｓ，ｍｅａｎ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｔｈｅ ｇｌｉｌａ ｆｉｂｒｉＵａｒｙ ａｃｉｄｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ （ＧＦＡＰ）ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｍｏｄＰ１ ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ． ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＥＡＡＴ２ ｏｖｅｒ— ｓｔａｎｄａｒｄ ｅｒｒｏｒ ｏｆ ｍｅａｎ（Ｓ．Ｅ．Ｍ．）ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｕｓｉｎｇ ｏｎｅ・ｗａｙ ＡＮＯＶＡ．Ｐ＜０．０５ ｗａｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｎ ＳＥ ａｎｄ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｔｈｉｓ ａｃｃｅｐｔｅｄ ｆｏｒ ａ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ． 维普资讯 http://www.cqvip.com 维普资讯 http://www.cqvip.com 经外科疾病研究杂志（Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｄｉｓ Ｒｅｓ）２００７：６（６ ・４８７・ （ｉ．Ｐ．）ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｉｎ ｆｏｕｒ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ａｎｄ ｆｏｕｒ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ｍｉｃｅ．Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ，ａｎｉｍａｌｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｆｏｒ ９０ ｍｉｎ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ．Ｓｏｍｅ ａｎｉｍａｌｓ ｄｉｄ ｎｏｔ ｓｕｒｖｉｖｅ ｔｈｅ ｓｔａｇｅ ５ ｓｅｉｚｕｒｅ ａｎｄ ｄｉｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｉｎｔｏ ＳＥ．Ｆｏｒ ｔｈｏｓｅ ｔｈａｔ ｆａｉｌｅｄ ｔｏ ｄｅｖｅｌｏｐ ａ ｓｔａｇｅ ５ ｓｅｉｚｕｒｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｄｏｓｅ，ａｎ ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ ｄｏｓｅ ｏｆ １５０ ｍｒ，／ｋｇ ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ．Ａ ｔｈｉｒｄ ｄｏｓｅ ｏｆ １５０ ｍｇ／ｋｇ ｗａｓ ｖｅｎ ｉｆ ｎｏ ｓｔａｇｅ ５ ｓｅｉｚｕｒｅ ｗａｓ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｗｉｔｈｉｎ ６０ ｍｉｎ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｏｖｅｒａｌｌ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ＳＥ（ｏｒ ｄｅａｔｈ）ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｄ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ（Ｆｉｇ ２）．Ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｌａｒｇｅｒ ｄｏｓｅ ｏｆ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｗａｓ ｎｅｅｄｅｄ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ＳＥ ｉｎ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｏｓｅ ｏｆｒ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ（６５７±１１９．９ ｍｇ／ｋｇ。 ／／，＝４ ３４４±４０．３ ｍｇ／ｋｇ，／／，＝４；Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｓｅ ｄａｔａ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｉｎｔｏ ＳＥ． Ｗｉｌｄ ｔｙｐｅ ＥＡＡＴ２ Ｆｉｇ ２ Ｔｈｅ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｎｅｅｄｅｄ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ＳＥ ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｄ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ．Ｖａｌｕｅｓ ａｒｅ ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ａｓ ｍｅａｎ Ｓ．Ｅ．Ｍ．．Ｖｅｒｔｉｃａｌ ｌｉｎｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｃｏｌｕｍｎｓ ｓｔｎａｄ ｆｏｒ Ｓ．Ｅ．Ｍ．．Ｔｈｅ ａｓｔｅｒｉｓｋ ｉｎｄｉｃａｔｅｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆｔｈｅ ｗｉｌｄ ｔｙｐｅ（Ｐ＜Ｏ．０５）． Ｌｅｓｓ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ａｆｔｅｒ ＳＥ ｉｎ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ Ｃｒｅｓｙｌ ｖｉｏｌｅｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｓｔａｉｎ ａｌｌ ｌｉｖｅ ｎｅｕｒｏｎｓ． Ｔｈｒｅｅ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ＳＥ．ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｗａｓ ｏｆｕｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ＣＡ１ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｌａｙｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｈｉｌｕｓ ｏｆ ｔｈｅ ＤＧ ｉｎ ｂｏｔｈ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｄ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ（Ｆｉｇ．３Ａ ａｎｄ ３Ｂ）．Ａｆｔｅｒ ＳＥ，ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｃｅｌｌ ｎｕｍｂｅｒ ｉｎ ＣＡ １ ｗａｓ ０．５６ ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ｍｉｃｅ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ １．０ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ（Ｆｉｇ．３Ｃ ｌｅｆｔ）． Ｈｏｗｅｖｅｒ．ａｆｔｅｒ ＳＥ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｎｕｍｂｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ＣＡ１ 一；－ｑ Ｅ一①∞ｏＩ＝】 ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｌａｙｅｒ ｗａｓ ０．９ ｉ８ ６ ４ ２ ０ ｎ ｔ０ ｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ０ ０ ０， Ｃ ａｎｉｍａｌｓ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ １．０ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ（Ｆｉｇ．３Ｃ ｌｅｆｔ）． ｈＴｅ ｐｏｓｔ—ＳＥ ｃｅｌｌ ｎｕｍｂｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ＣＡ１ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｌａｙｅｒ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ．Ｉｎ ｔｈｅ ＤＧ ｈｉｌｕｓ．ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｐｏｓｔ—ＳＥ ｃｅｌｌ ｎｕｍｂｅｒｓ ｗｅｒｅ ０．１ １ ａｎｄ ０．６７ ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒｓ ｉｎ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｔｈａｔ ｗｅｒｅ ｓｅｔ ｔｏ ｂｅ １．０（Ｆｉｇ．３Ｃ Ｒｉｇｈｔ）．Ｆｏｒ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ，ａｌｔｈｏｕｇｈ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｎｕｍｂｅｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡ１ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｌａｙｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｈｉｌｕｓ ｏｆ ＤＧ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ＳＥ，ｔｈｅ ｒｅｍａｉｎｉｎｇ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｎｕｍｂｅｒｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｒａｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ．Ｔｈｅｓｅ ｄａｔａ ｉｎｄｉｃａｔｅ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡ １ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｔｅｍｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ＤＧ ｈｉｌｕｓ ｗｅｒｅ ｂｏｔｈ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ． Ｍｏｒｅ ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ｓｕｒｖｉｖｅｄ ｉｎ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｗｅｒｅ ｉｄｅｎｔｉｉｆｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｔｈｅ ｌａｂｅｌｅｄ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｓｐａｒｓｅｌｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ＣＡ１ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃ ｌａｙｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ＤＧ ｈｉｌｕｓ．Ｂｏｔｈ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｎｓｅｌｙ ｓｔａｉｎｅｄ（Ｆｉｇ．４Ａ ａｎｄ ４Ｂ）．ＳＥ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｌｏｓｓ ｏｆ ｓｏｍａｔ０ｓｔａｔｉｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ＤＧ ｈｉｌｕｓ（Ｆｉｇ．４Ａ）ａｎｄ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡ１ ａｒｅａ （Ｆｉｇ．４Ｂ）．Ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ，ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ０ ｉｎ ｔｈｅ ＤＧ ｈｉｌｕｓ ａｆｔｅｒ ＳＥ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ １．０ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏ１． Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｗａｓ ０．４ ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ １．０ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｏｒｌ（Ｆｉｇ．４Ｃ ｌｅｆｔ）． Ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ，ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ０．６ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡ１ ａｒｅａ；ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｗａｓ ０．７ ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒｎａｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ（Ｆｉｇ．４Ｃ ｒｉｇｈｔ）．Ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ， ｍｏｒｅ ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｅｌｌｓ ｓｕｒｖｉｖｅｄ ａｆｔｅｒ ＳＥ ｂｏｔｈ ｉｎ ｔｈｅ ＤＧ ｈｉｌｕｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡ１ ａｒｅａ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ．Ｔｈｅｓｅ ｄａｔａ ｉｎｄｉｃａｔｅ ｔｈａｔ ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ— ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ＤＧ ｈｉｌｕｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡ１ ａｒｅａ ｗｅｒｅ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ． 维普资讯 http://www.cqvip.com 维普资讯 http://www.cqvip.com Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｄｉｓ Ｒｅｓ）２００７：６（６ ・４８９・ ｓａｍｐｌｅｓ． Ｔｈｅｉｒ ｄａｔａ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｏｖｅｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ＥＡＡＴ２ ｉｓ ｐｒｏｐｅｒｌｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｉｎ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｏｆ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ａｎｄ ＥＡＡＴ２ ｍｅｄｉｃａｔｅｄ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｉｓ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｅｄ． Ｗｅ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ｍｏｒｅ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｗａｓ ｎｅｅｄｅｄ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ＳＥ ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ．Ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｉｓ ａｎ ｇｏｎｉｓｔ ａｎｄ ｃａｎ ｐｅｎｅｔｒａｔｅ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ （ＢＢＢ）ａｎｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ．Ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｃａｎ ｂｅ ｂｌｏｃｋｅｄ ｂｙ ａｔｒｏｐｉｎｅ， ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｎｏｔ ｇｅｔ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ＢＢＢ．Ｓｅｉｚｕｒｅ ａｎｄ ｓｅｉｚｕｒｅ— ｒｅｌａｔｅｄ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ ａｒｅ ｉｎｉｔｉａｔｅｄ ｂｙ ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ａｎｄ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ．Ｉｔ ｉｓ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ４００ ｍｇ／ｋｇ ｗａｓ ｇｅｎｅｒａｌｌｙ ｌｅｔｈａｌ ｔｏ ｍｉｃｅ ．Ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｉｓ ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ ｔｏ ｔｈｅ ｄｏｓｅ ｗｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ＳＥ ｏｒ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ（３４４ ｍｇ／ｋｇ）ｉｎ ｏｕｒ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｄｏｓｅ ｔｏ ｏｂｔａｉｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｗａｓ ６５７ ｍｇ／ｋｇ， ｗｈｉｃｈ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｅｘｃｅｅｄｅｄ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ｌｅｔｈａｌ ｄｏｓｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ．Ｔｈｉｓ ｒｅｓｕｌｔ ｓｈｏｗｓ ｔｈａｔ ＥＡＡＴ２ ｈａｓ ａ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｅｉｚｕｒｅ．Ｉｔ ａｌｓｏ ｉｎｄｉｃａｔｅｓ ｔｈａｔ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｅｉｚｕｒｅ． Ｂｅｓｉｄｅｓ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｔ ｔｈｅ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｅｖｅｌ， ｗｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｔ ｔｈｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｌｅｖｅ１．Ｉｎ ｏｕｒ ｓｔｕｄｙ，ＳＥ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡ１ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｌａｙｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ＤＧ ｈｉｌｕｓ．Ｉｎ ｔｈｅ ＳＥ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ａｎｉｍａｌｓ，ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｗａｓ ｇｒｅａｔｌｙ ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ．Ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｆｏｕｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｅｉｚｕｒｅ． Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ａｃｃｕｍｕｌａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｓｅｉｚｕｒｅ ｉｎｄｕｃｅｓ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｏｔｈｅｒ ｔｈａｎ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｓ ｔｈｅ ｃａｕｓｅ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ［ ～２３］． Ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｄｕｒｉｎｇ／ａｆｔｅｒ ｓｅｉｚｕｒｅ ｉｓ ｎｏｔ ｃｌｅａｒ．ＧＩｕｔａｍａｔｅ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｂｙ ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅｓ ｂｖ Ｏｌｎｅｙ［２４］ａｎｄ ｌａｔｅｒ ｉｔ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｔｈａｔ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｃｏｕｌｄ ａｌｌｅｖｉａｔｅ ｓｅｉｚｕｒｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｎｅｕｒａｌ ｄａｍａｇｅ ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ ｌｅａｄ ｔｏ ｔｈｅ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃ ｅＸＣｅＳＳｌＶｅ ｐｒｅｓｙｎａｐｔｉｃ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎ ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃ ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ， ｏｐｅｎｉｎｇ ｔｈｅｉｒ ｃａｔｉｏｎｉｃ ｃａｌｃｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌｓ，ｗｉｔｈ ｒｅｓｕｌｔａｎｔ ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ｃａｌｃｉｕｍ ｅｎｔｒｙ．ｈＴｉｓ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ｃａｌｃｉｕｍ— ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅｓ，ｎｅｕｒｏｎａｌ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ａｎｄ ｐｏｌｙ（ＡＤＰ—ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ，ａｌｌ ｏｆ ｗｈｉｃｈ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｃｒｏｔｉｃ ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃ ｎｅｕｒｏｎ．Ｎ ＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｐｒｏｖｉｄｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ｓｕｃｈ ｄａｍａｇｅ．Ｔｈｉｓ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｐｒｏｖｅｄ ｔｏ ｂｅ ａｎ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ ｐｏｗｅｒｆｕｌ ｅｘｐｌａｎａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ａ ｗｉｄｅ ｖａｒｉｅｔｖ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎｓ ｄｅｃｉｄｅｓ ｔｈｅ ｕｎｉｑｕｅ ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ＳＥ［２８］．Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ． ＤＧ ｈｉｌｕｓ ｎｅｕｒｏｎｓ ｈａｖｅ ｇｒｅａｔｅｒ ｖｕｌｎａｒａｂｉｌｉｔｙ ｔｈａｎ ＣＡ １ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ，ａｎｄ ＣＡ １ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ ｄｏ ｇｒｅａｔｅｒ ｔｈａｎ ｄｅｎｔａｔｅ ｇｒａｎｕｌａｒ ｃｅｌｌｓ．Ｗｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｐａｔｔｅｒｎ ｉｎ ｏｕｒ ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ ｈｉｌａｒ ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ— ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｖｕｌｎｅｒａｂｌｅ ｃｅｌｌ ｔｙｐｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｉｚｕｒｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄａｍａｇｅ［ ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙ ｔｈｅｙ ａｒｅ ａ ｓｕｂｓｅｔ ｏｆ ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ ｉｎｔｅｒｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ａｎｄ ｈａｖｅ ｓｔｏｒｎｇ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｖｅｒ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ａｎｄ ｇｒａｎｕｌａｒ ｃｅｌｌｓ．Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｌｏｓｓ ｍａｙ ｌｅａｄ ｔｏ ｈｙｐｅｒｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｓｅｉｚｕｒｅ． Ｔｈｅｓｅ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｍａｋｅ ｔｈｉｓ ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａ ｕｎｉｑｕｅｌｙ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｆｏｒ ｏｂｓｅｒｖｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｓｅｉｚｕｒｅ．Ｉｎｄｅｅｄ，ｉｎ ｔｈｅ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ａｎｉｍａｌｓ，ｗｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｌｏｓｓ ｏｆ ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｌｕｓ ａｆｔｅｒ ＳＥ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ａ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｃｅｌｌｓ ｓｕｒｖｉｖｅｄ．Ｔｈｉｓ ａｌｓｏ ｉｎｄｉｃａｔｅｓ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＥＡＡＴ２ ｏｖｅｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ． Ｉｎ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ，ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｉｓ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｂｙ ｏｖｅｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ＥＡＡＴ２．Ｔｈｅ ｏｖｅｒ— ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥＡＡＴ２Ａ ｈａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ＳＥ ｏｎｓｅｔ ａｎｄ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ．Ｉｔ ｍａｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｔｙ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｂｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ｔｈｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｉｎ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ．Ｔｈｅｓｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ａｌｓｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｔｈａｔ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ．Ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＥＡＡＴ２ ｗａｓ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ａｔ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＥ，ｂｕｔ ａｌｓｏ ｉｎ ａｎｄ／ｏｒ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ＳＥ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｂｅｃａｕｓｅ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ＳＥ ａｎｉｍａｌｓ， ｗｈｅｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｈｉｇｈｅｒ ｄｏｓｅ．Ｔｈｉｓ ｉｍｐｌｉｃａｔｅｓ ｔｈａｔ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｍａｙ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｌ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｂｕｔ ｃｏｎｔｉｎｕｅ ｔｏ ｅｘｅｒｔ ｉｔｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ／ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ＳＥ．Ｔｈｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｎｅｅｄ ｔｏ ｂｅ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ． Ｔａｋｅｎ ｔｏｇｅｔｈｅｒ， ｏｕｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＥＡＡＴ２ ｏｖｅｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｎ ＳＥ ａｎｄ 维普资讯 http://www.cqvip.com ・４９０・ 中华神经外科疾病研究杂志（Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒ￣Ｄｉｓ Ｒｅｓ）２００７：６（６ ＳＥ＿ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ． Ｏｖｅｒ—ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ＥＡＡＴ２ ｍａｙ ｍｏｄｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｔｙ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ｄｕｒｉｎｇ／ａｆｔｅｒ ＳＥ ｂｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｕｐｔａｋｅ．Ｏｕｒ ｄａｔａ ｔｈｕｓ ｉｎｄｉｃａｔｅ ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ‘ｉｎｉ‘ｔｉ ａｔｉ‘ｏｎ ａｎｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ＳＥ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ． Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｇｅｍｅｎｔｓ Ｗｅ ｔｈａｎｋ Ｄｒ．Ｇｌｅｎｎ Ｌｉｎ ｆｏｒ ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈｅ ＥＡＡＴ２ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ａｎｄ Ｄｒ．Ｋａｒｌ Ｏｂｒｉｅｔａｎ ｆｏｒ ｏｆｆｅｒｉｎｇ ｔｈｅ ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ ａｎｔｉｂｏｄｙ．Ｗｅ ａｐｐｒｅｃｉａｔｅ ｔｈｅ ｋｉｎｄ ｈｅｌｐ ｆｒｏｍ Ｄｒｓ Ｓｕｓａｎ Ｐ．Ｔｒａｖｅｒｓ ａｎｄ Ｇｅｏｒｇｉａ Ａ．Ｂｉｓｈｏｐ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ． ＲＥＦＥＲＥＮＣＥＳ １ Ｂｏｕｃｈｅｔ Ｒ，Ｃａｚａｕｖｉｅｌｈ Ｓ．Ｄｅ ｌ＿ｅｐｉｌｅｐｓｉｅ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｉ￣ｄａｎｓ ｓｅｓ ｒａｐｐｏｒｔｓ ａｖｅｃ １’ａｌｉｅｎａｔｉｏｎ ｍｅｎｔａｌｅ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｇｅｎ Ｍｅｄ，１８２５，９：５１０—５４２． ２ Ｈａｎａｙａ Ｒ，Ｂｏｅｈｍ Ｎ，Ｎｅｈｌｉｇ Ａ．Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ ａｎｄ ＧＡＰ４３ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ａｎｄ ｌａｔｅｎｔ ｐｈａｓｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｔｈｉｕｍ—ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｉｍｍａｔｕｒｅ ａｎｄ ａｄｕｌｔ ｒａｔ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ，２００７，２０４（２）：７２０—７３２． ３ Ｎａｄａｍ Ｊ，Ｎａｖａｒｗ Ｆ，Ｓａｎｃｈｅｚ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｍｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｈｉｐｐｏｅａｍｐｕｓ ａｆｔｅｒ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ，２００７，２５（２）：４１２—４２６． ４ Ｓｔｉｅｆ Ｆ，Ｚｕｓｃｈｒａｔｔｅｒ Ｗ，Ｈａｒｔｍａｎｎ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｓｙｎａｐｔｉｃ ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ—ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒａｔｉｏ ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｉｎｔｅｍｅｕｒｏｎｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｔｅｍｐｏｒａｌ ｌｏｂｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００７，２５（２）：５１９— ５２８． ５ Ｈｏｌｍｅｓ ＧＬ．Ｓｅｉｚｕｒｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ：ａｎｉｍａｌ ｄａｔａ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００２，５９（９ Ｓｕｐｐｌ ５）：ｓ３—６． ６ Ｓａｔｔｌｅｒ Ｒ，Ｔｙｍｉｎａｓｋｉ Ｍ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ— ｍｅｄｉａｔｅｄ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００１，２４ （１—３）：１０７—１２９． ７ Ｐｏｒｔｅｒａ—Ｃａｉｌｌｉａｕ Ｃ．Ｐｒｉｃｅ ＤＬ，Ｍａｒｔｉｎ ＬＩ．Ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｔｈｅ ｉｍｍａｔｕｒｅ ｂｒａｉｎ ｉｓ ａｎ ａｐｏｐｔｓｏｉｓ—ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｎｔｉｎｕｕｍ ［Ｊ］．Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒａｌ，１９９７，３７８（１）：７０—８７． ８ Ｐｏｒｔｅｒａ—Ｃａｉｌｌｉａｕ Ｃ，Ｐｒｉｃｅ ＤＬ，Ｍａｒｔｉｎ ＬＩ．Ｎｏｎ—ＮＭＤＡ ａｎｄ ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈｓ ｉｎ ａｄｕｈ ｂｒａｉｎ ａｒｅ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ｄｉｓｔｉｎｃｔ：ｆｕｒｔｈｅｒ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ａｎ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ—ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｃｏｎｔｉｎｕｕｍ［Ｊ］．Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒａｌ，１９９７，３７８（１）：８８—１０４． ９ Ｙｉ ＪＨ，Ｈａｚｅｌｌ ＡＳ．Ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ａｓｔｏｒｃｙｔｉｃ ｇｌｕｔｍａａｔｅ￣ａｎｓｐｏｒｔｅｍ ｉｎ ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ ｌｎｔ， ２００６，４８（５）：３９４—４０３． １０ Ｓｈｅｎ Ｙ，Ｈｅ Ｐ，Ｚｈｏｎｇ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｓｉｇｎａｌ ｐａｔｈｗａｙｓ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｇ ｄｉｓｅａｓｅ『Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２００６，１２ （１２）：５７４—５７９． １１ Ｍａｒｔｉｎ ＬＪ，Ｐｒｉｃｅ ＡＣ，Ｋａｉｓｅｒ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｆｏｒ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ａｍｙｏｔｍｐｈｉｃ ｌａｔｅｒｌａ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｎ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｍｏｔｏｒ ｎｅｕｒｏｎ ｄｅａｔｈ［Ｊ］．１ｎｔ Ｊ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２０００，５（１）：３一ｌ３． １２ Ｈｅａｔｈ ＰＲ，Ｓｈａｗ ＰＪ．Ｕｐｄａｔｅ ｏｎ ｔｈｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ［Ｊ］．Ｍｕｓｃｌｅ Ｎｅｒｖｅ，２００２，２６（４）：４３８—４５８． １ ３ Ｆｕｊｉｋａｗａ ＤＧ．Ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌｒａ ｉｎｊｕｒｙ：ｕｎｄｅｍｔａｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｂｅｈａｖ，２００５，７（Ｓｕｐｐｌ ３）：ｓ３—１１． １４ Ｄａｎｂｏｈ ＮＣ．Ｇｌｕｔｍａａｔｅ ｕｐｔａｋｅ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００１，６５（１）：１ １０５． １５ Ｒｏｔｈｓｔｅｉｎ ＪＤ，Ｄｙｋｅｓ—Ｈｏｂｅｒｇ Ｍ，Ｐａｒｄｏ ＣＡ，ｅｔ ａ１．Ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ ｒｅｖｅａｌｓ ａ ｍａｊｏｒ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ａｓｔｒｏｇｌｉｌａ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｉｎ ｃｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｃｌｅａｒａｎｃｅ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｎ，１９９６，１６（３）： ６７５—６８６． １６ Ｇｕｏ Ｈ，Ｌａｉ Ｌ，Ｂｕｔｃｈｂａｃｈ ＭＥ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆｔｈｅ ｇｌｉｌａ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ＥＡＡＴ２ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｄｅｌａｙｓ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ｂｕｔ ｎｏｔ ｔｈｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆＡＬＳ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ，２００３， ｌ２（１９）：２５１９—２５３２． １７ Ｌｅｅ Ｂ，Ｄｚｉｅｍａ Ｈ，Ｌｅｅ ＫＨ，ｅｔ ａ１．ＣＲＥ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｔａｒｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ａｎｄ ＣＯＸ－２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ，２００７，２５（１）：８０—９１． １８ Ｒａｃｉｎｅ ＲＪ．Ｍｏｄｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｂｙ ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ． １１．Ｍｏｔｏｒ ｓｅｉｚｕｒｅ［Ｊ］．Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ， １９７２，３２（３）：２８１—２９４． １９ Ｈｏｆｆｍａｎ ＧＥ，Ｓｍｉｔｈ ＭＳ，Ｆｉｔｚｓｉｍｍｏｎｓ ＭＤ．Ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｅａｒｌｙ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，１９９２，１（１）：５２—６６． ２０ Ｔｕｒｓｋｉ ＷＡ，Ｃａｖａｌｈｅｉｏｒ ＥＡ，Ｂｏｒｔｏｌｏｔｔｏ ＺＡ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ ｉｎ ｍｉｃｅ：ａ ｂｅｈａｖｉｏｒｌａ，ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｐｈｉｃ ａｎｄ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇ４ｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１９８４，３２１（２）：２３７＿＿２５３． ２１ Ｆｕｊｉｋａｗａ ＤＧ．Ｔｈｅ ｔｅｍｐｏｒａｌ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄａｍａｇｅ ｆｒｏｍ ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１９９６，７２５ （１）：１１—２２． ２２ Ｎｅｖａｎｄｅｒ Ｇ，ｌｎｇｖａｒ Ｍ，Ａｕｅｒ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ ｉｎ ｗｅｌｌ ｏｘｙｇｅｎａｔｅｄ ｒａｔｓ ｃａｕｓｅｓ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｎｅｃｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ，１９８５，１８ （３）：２８１—２９０． ２３陈刚，邓艳春，王小木，等．癫痫大鼠海马神经元和星形胶质细 胞的病理演变［Ｊ］．中华神经外科疾病研究杂志，２００７，６（３）： ２２９—２３２． ２４ Ｏｌｎｅｙ ＪＷ．Ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ ａｎｄ ｅｐｉｌｅｐｓｙ—ｒｅｌａｔｅｄ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ ［Ｊ］．１ｎｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，１９８５，２７：３３７—３６２． ２５ Ｃｌｉｆｏｒｄ ＤＢ，Ｏｌｎｅｙ ＪＷ，Ｂｅｎｚ ＡＭ，ｅｔ ａ１．Ｋｅｔａｍｉｎｅ，ｐｈｅｎｃｙｃｌｉｄｉｎｅ， ａｎｄ ＭＫ－８０１ ｐｒｏｔｅｃｔ ａｇａｉｎｓｔ ｋａｉｎｉｃ ａｃｉｄ－・ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｅｉｚｕｒｅ－・ｒｅｌａｔｅｄ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，１９９０，３１（４）：３８２—３９０． ２６ Ｆａｒｉｅｌｌｏ ＲＧ，Ｇｏｌｄｅｎ ＧＴ，Ｓｍｉｔｈ ＧＧ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｋａｉｎｉｃ ａｃｉｄ ｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｓｐａｒｉｎｇ ｆｒｏｍ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄａｍａｇｅ ｂｙ ａｎ ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｎａｔｇａｏｎｉｓｔ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓ，１９８９，３（３）：２０６—２１３． ２７ Ｆｕｊｉｋａｗａ ＤＧ，Ｄａｎｉｅｌｓ ＡＨ，Ｋｉｍ ＪＳ．Ｔｈｅ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ＮＭＤＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＣＧＰ ４０１ １６ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄａｍａｇｅ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓ，１９９４，１７（３）：２０７—２１９． ２８ Ｆｒｃｕｎｄ ＴＦ，Ｙｌｉｎｅｎ Ａ，Ｍｉｅｔｔｉｎｅｎ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ａｆｔｅｒ ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｔｏ ｃａｌｃｉｕｍ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎｔｅｎｔ ａｎｄ ｉｅｓｈｅｍｉｃ ｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｂｕｌｌ， １９９２，２８（１）：２７—３８． ２９ Ｓｕｎ Ｃ，Ｍｔｃｈｅｄｌｉｓｈｖｉｌｉ Ｚ，Ｂｅｒｔｒａｍ ＥＨ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｌｏｓｓ ｏｆ ｄｅｎｔａｔｅ ｈｉｌｒａ ｉｎｔｅｍｅｕｒｏｎｓ ｃｏｎｔｉｒｂｕｔｅｓ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅｄ ｓｙｎａｐｔｉｃ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｇｒａｎｕｌｅ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ａｎ ｅｌｅｃｔｉｒｃａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｔｅｍｐｏｒａｌ ｌｏｂｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ，２００７，５００（５）：８７６—８９３． （收稿１３期：２００７—０９—２８；修回１３期：２００７一ｌＯ一３Ｏ）
