(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 105412029 A (43)申请公布日 2016.03.23
(21)申请号 201510874843.9(22)申请日 2015.12.03
(71)申请人南京多宝生物科技有限公司
地址210023 江苏省南京市栖霞区仙林街道
纬地路9号F6栋332室(72)发明人李洋(51)Int.Cl.
A61K 9/20(2006.01)A61K 31/4422(2006.01)A61P 9/12(2006.01)C07D 211/90(2006.01)
权利要求书1页 说明书4页 附图1页
(54)发明名称
一种抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片(57)摘要
本发明公开了一种抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，属于医药技术领域。该组合物由苯磺酸左旋氨氯地平、乳糖、淀粉、羟丙基纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶制成，所述的苯磺酸左旋氨氯地平为新晶型化合物，经试验发现，药物溶出迅速，制备工艺简单，适合大生产。
C N 1 0 5 4 1 2 0 2 9 ACN 105412029 A
权 利 要 求 书
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1.一种抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，其特征在于由以下成分组成：15～45mg苯磺酸左旋氨氯地平、40～180mg乳糖、40～180mg淀粉、15～45mg羟丙基纤维素、0.75～3mg硬脂酸镁和0.75～3mg微粉硅胶；所述的苯磺酸左旋氨氯地平为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特征衍射峰。
2.如权利要求1所述抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，其特征在于制备方法为，将苯磺酸左旋氨氯地平粉碎，称取苯磺酸左旋氨氯地平与乳糖、淀粉混匀后，加入重量浓度8～10％的羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅胶，混匀、压片，即得。
3.如权利要求1所述抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，其特征在于：苯磺酸左旋氨氯
淀粉80mg，羟丙基纤维素20mg，硬脂酸镁1.2mg，微粉硅胶1.2mg。地平40mg，乳糖1200mg，
4.如权利要求1所述抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片在抗高血压药物中的应用。
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CN 105412029 A
说 明 书
一种抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片
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技术领域
[0001]本发明属于医药技术领域，涉及一种抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片。背景技术
[0002]苯磺酸左旋氨氯地平为白色或类白色粉末，其化学名称为(s)-(-)-3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，分子式C20H25N2O5Cl·C6H6O3S，分子量567.1，苯磺酸左旋氨氯地平是1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂。苯磺酸氨氯地平有左旋和右旋两种异构体，左旋体钙离子拮抗活性是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍。苯磺酸左旋氨氯地平是目前治疗高血压常用药物。临床应用苯磺酸左旋氨氯地平片主要具有两种作用：一种作用是治疗高血压病，用于轻度和中度的高血压患者(单独或与其他药物合并使用)。另一种作用是治疗心绞痛，尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。苯磺酸左旋氨氯地平具有许多独特性质而与其它钙拮抗剂有所不同，表现为长效、缓慢吸收，逐渐产生血管扩张效应。降血压和抗心绞痛作用时间长，每日服用一次即可，作用时间可维持近24小时。副作用比较轻微，病人一般都能耐受，因而越来越广泛地应用于临床。苯磺酸左旋氨氯地平对湿、光具有不稳定性。目前片剂由于制剂工艺和配方的原因，导致苯磺酸左旋氨氯地平稳定性差，给临床应用带来安全性隐患。
发明内容
[0003]本发明的发明目的在于提供种抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片。[0004]为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：[0005]一种抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，由以下成分组成：15～45mg苯磺酸左旋氨氯地平、40～180mg乳糖、40～180mg淀粉、15～45mg羟丙基纤维素、0.75～3mg硬脂酸镁和0.75～3mg微粉硅胶；所述的苯磺酸左旋氨氯地平为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特征衍射峰。[0006]所述抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，制备方法为，将苯磺酸左旋氨氯地平粉碎，称取苯磺酸左旋氨氯地平与乳糖、淀粉混匀后，加入重量浓度8～10％的羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅胶，混匀、压片，即得。
[0007]所述抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片，苯磺酸左旋氨氯地平40mg，乳糖1200mg，淀粉80mg，羟丙基纤维素20mg，硬脂酸镁1.2mg，微粉硅胶1.2mg。
[0008]所述抗高血压的苯磺酸左旋氨氯地平片在制备抗高血压药物中的应用。
[0009]本发明人经过大量的试验得到了一种不同于现有技术的苯磺酸左旋氨氯地平新晶型结构，并通过试验，表明该新晶型结构使本发明制备的苯磺酸左旋氨氯地平片剂提高了药物溶出度和生物利用度，显著优于现有技术。
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说 明 书
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附图说明
[0010]图1为本发明实施例1制备的苯磺酸左旋氨氯地平晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
[0011]现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。[0012]实施例1：苯磺酸左旋氨氯地平晶体的制备[0013](1)将乙醇、N,N—二甲基甲酰胺配制成混合溶剂，乙醇、N,N—二甲基甲酰胺的体积比为2:1；(2)取苯磺酸左旋氨氯地平原料药，溶于步骤(1)的体积为苯磺酸左旋氨氯地平重量的6倍的乙醇、N,N—二甲基甲酰胺的混合溶剂中，升温至35℃，搅拌至全部溶解，得苯磺酸左旋氨氯地平溶液；(3)在搅拌速度560r/min的条件下，将步骤(2)的苯磺酸左旋氨氯地平溶液加入到体积为苯磺酸左旋氨氯地平重量的5倍的异戊醇中，混合，形成混悬液，以10℃/min的速度降温至-10℃；(4)进行抽滤，洗涤滤饼，然后将滤饼真空干燥，得到结晶性粉末，即为所述的苯磺酸左旋氨氯地平化合物。
[0014]制备得到的苯磺酸左旋氨氯地平晶体用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特征衍射峰。[0015]实施例2
[0016]
[0017]
制备工艺：
[0018]将苯磺酸左旋氨氯地平粉碎，称取苯磺酸左旋氨氯地平与乳糖、淀粉混匀后，加入重量浓度8％的羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅胶，混匀、压片，即得。所用的苯磺酸左旋氨氯地平晶体采用上述实施例1方法制备，用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特征衍射峰。
[0019]实施例3
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说 明 书
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[0020]
[0021]
制备工艺：
[0022]将苯磺酸左旋氨氯地平粉碎，称取苯磺酸左旋氨氯地平与乳糖、淀粉混匀后，加入重量浓度10％的羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅胶，混匀、压片，即得。所用的苯磺酸左旋氨氯地平晶体采用上述实施例1方法制备，用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特征衍射峰。
[0023]实施例4
[0024]
制备工艺：
[0026]将苯磺酸左旋氨氯地平粉碎，称取苯磺酸左旋氨氯地平与乳糖、淀粉混匀后，加入重量浓度8～10％的羟丙基纤维素水溶液适量，制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅胶，混匀、压片，即得。所用的苯磺酸左旋氨氯地平晶体采用上述实施例1方法制备，用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在28.68°、29.92°、33.04°、33.9°、35.5°、36.96°、40.66°、43.96°、53.38°和73.9°处显示出特征衍射峰。
[0027]对比实施例1：按照专利申请公布号为CN101766582B的实施例1方法制备苯磺酸左旋氨氯地平片。
[0028]对比实施例2：按照专利申请公布号为CN102697743B的实施例1方法制备苯磺酸左旋氨氯地平片。
[0029]实施例5苯磺酸左旋氨氯地平片的溶出度测定实验
[0030]照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)。分别以0.1mol/L盐酸溶液900mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，分别在5min、15min各取溶液10mL(每次取样后补加同温度的溶出介质10mL)，滤过，精密量取续滤液2mL(40mg规格)或1mL(80mg规
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[0025]
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说 明 书
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格)，置10mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，照高效液相色谱法(中国药典2010年二部附录ⅣA)，采用Agilent HC-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:甲醇-0.03mol·L-1磷酸二氢钾溶液(75:25),流速:1.0mL·min-1,检测波长:238nm,柱温:30℃,进样量:10μL；另取苯磺酸左旋氨氯地平对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1毫升中约含10μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。
[0031]表1各实施例制备的苯磺酸左旋氨氯地平片溶出度测定结果
[0032]
样品来源5min溶出度(％)5min溶出度(％)实施例297.499.4实施例398.199.5实施例497.899.6对比实施例158.478.4对比实施例267.971.2[0033]从表1的实验结果可以看出，本发明各实施例制备的苯磺酸左旋氨氯地平片溶出迅速，5min基本完全溶出；对比实施例1和对比实施例2溶出慢。
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说 明 书 附 图
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图1
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