31例发作性睡病患儿的夜间睡眠结构特点

[文章编号]1674-8972(2019)-06-326-05 [文献标识码]A [中图分类号]R338. 63

•论著•

31例发作性睡病患儿的夜间睡眠结构特点

吴美娜，林芳，季晓林，叶华，王小勇，陈海泓，严金柱

[摘要]

目的：探讨发作性睡病的夜间睡眠结构特点。方法：研究对象为2007年1月至2017

年12月在福建省级机关医院神经内科门诊就诊的儿童患者，其中11例诊断为1型发作性睡病，20 例为2型发作性睡病。同期收集20例有日间嗜睡主诉但排除相关睡眠疾病的儿童患者。使用多项 睡眠监测仪进行整夜（>7 h)连续包括16道脑电图的视频多项睡眠监测（video-polysomnography，

PSG)及次日进行5次多次小睡潜伏期试验。结果：与对照组比较，2型发作性睡病人睡潜伏期缩短 [(7. 92 士5. 73) min vs( 20. 62土20. 89) min，P<0. 05]，非快速眼球运动（non rapid eye movement， NREM)睡眠1期比例（N1 %)增多（14. 53士7. 13 vs 10. 12士5.63, P<0. 05)，差异有统计学意义。与 1型发作性睡病比较，2型发作性睡病的入睡后觉醒时间（wake time after sleep onset，WASO)占总

卧床时间的百分比（WASO%)减少（7. 79 士 8. 62 vs 18. 15士 10. 19, _P<0. 05)，快速眼球运动（rapid

eye movement,REM)睡眠潜伏期延长，差异有统计学意义[149. 92 士67. 01)rain vs (93. 50士 106. 61) min，P<0. 05]'。结论：发作性睡病患儿存在夜间睡眠结构紊乱。

[关键词]

发作性睡病；多项睡眠监测（PSG);睡眠结构；下丘脑分泌素

Characteristics of nocturnal sleep structure in 31 patients with narcolepsy

WU Meina，LIN Fang，JI Xiaolin，et al

Department of Neurology，Sleep Medical Center，Fujian Provincial Government HospitaLithe Af­filiated Hospital of Fujian Health College) <, Fuzhou (350003), Fujian iChina

[Abstract] Objective： To explore the characteristics of night sleep structure in narcolepsy. Meth­ods： The enrolled subjects were children patients who attending neurology clinic of Fujian Provincial Governmental Hospital from January 2007 to December 2017. Among the patients, 11 cases were Type 1 narcolepsy, 20 cases were Type 2 narcolepsy. In the same period, 20 children with daytime sleepi­ness complaints, excluding sleep-related diseases, were collected. All subjects underwent overnight 07 h) consecutive video-polysomnography (vPSG) with 16 channel EEG and multiple sleep latency test (MSLT) including five nap opportunities the next day. Results：Compared with the control group, the sleep latency of Type 2 narcolepsy was shortened (7. 92 mini5. 73 min vs 20. 62 mini20. 89 min, P[Key words]

narcolepsy ； polysomnography (PSG) ； sleep structure ；hypocretin

收稿日期：2019-05-09 修回日期：2019-06-10

作者单位：350003,福建福州，福建省级机关医院（福建卫生职业技术学院附属医院）神经内科睡眠医学中心

通信作者：严金柱

E-mail：yjzfz@ 126. com

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癫痫与神经电生理学杂志，20 1 9 年 12 月，第 28 卷第 6 期.J Epileptol Electroneurophysiol ( Chin)，December 2 0 1 9，Vol. 2 8，No • 6

发作性睡病是一类常见于儿童的中枢神经系 统睡眠疾病，临床主要表现为难以控制的思睡、发 作性猝倒、睡瘫、人睡幻觉。该病在我国的患病率 为0. 033%[1]，其发病高峰期为8〜12岁，男女均 可患病，男性比例略高于女性[2]。根据临床表现及 脑脊液下丘脑分泌素-1 (hypocretin-1, Hcrt-1)的 含量，国际睡眠障碍分类-第3版（ICSI>3)将发作 性睡病分为两型：1型发作性睡病，即Hcrt-1缺乏 伏期试验（multiple sleep latency test,MSLT)检査 平均睡眠潜伏期<8 min,且出现>2次睡眠始发

REM 睡眠现象（sleep onset rapid eye movement periods，SOREMP)。MSLT检査前夜进行夜间多

项睡眠图（nocturnal polysomnogram，nPSG)检 查。nPSG出现SOREMP可以替代1次白天

MSLT中的SOREMP。b.免疫反应法检测脑脊

液中hcrt-1浓度《llOpg/mL或<正常参考值的 综合征，既往称为粹倒型发作性睡病（narcolepsy

1/3。

with cataplexy),以脑脊液中Hcrt-1水平显著下

2型发作性睡病的诊断标准：①患儿存在白天 降为重要指标；2型发作性睡病，既往称为非猝倒 难以遏制的困倦和睡眠发作，症状持续至少3个月 型发作性睡病（narcolepsy without cataplexy)，通 以上；②标准MSLT检查平均睡眠潜伏期<8 min， 常脑脊液中Hcrt-1水平无显著下降。儿童发作性 且出现>2次SOREMP，推荐MSLT检查前进行

睡病中1型与2型相比更常见，其中1型约占 nPSG检查，nPSG出现SOREMP可以替代1次白

85%[3]。本文回顾性研究2007年1月至2017年 天MSLT中的SOREMP;③无猝倒发作；④脑脊 12月就诊于我院的1型发作性睡病、2型发作性睡 液中Hcn-1浓度没有进行检测，或免疫反应法测 病儿童及同期有日间嗜睡主诉但排除相关睡眠疾 量值>110 pg/mL*〉正常参考值的1/3;⑤嗜睡 病的儿童，探讨其夜间睡眠结构变化。

症状和（或）MSLT结果无法用其他睡眠障碍如睡 1资料与方法

眠不足、OSAS、睡眠时相延迟障碍、药物使用或撤 药等解释[3]。病例组中所有患儿均为首次就诊，均 1.1 _般资料

未服用药物治疗。对照组：选用同期就诊于我院神 病例组：2007年1月至2017年12月就诊于

经内科门诊，主诉有日间嗜睡表现的儿童，经检查 我院神经内科门诊的11例1型发作性睡病患儿， 排除了睡眠相关疾病及神经系统疾病。

年龄7〜14岁，平均（10. 09 士 2. 70)岁。其中女4 排除标准：病例组和对照组都排除睡眠呼吸暂 例，年龄7〜14岁，平均（11. 75±3. 30)岁，男7 停/低通气综合征、特发性睡眠增多、睡眠不足综合 例，年龄7〜12岁，平均（9. 14士 1. 95)岁。20例2 征、癫痫等睡眠及神经系统相关疾病。

型发作性睡病患儿，年龄5〜16岁，平均（10. 95士 1.2试验方法

3.41)岁。其中女5例，年龄7〜15岁，平均（10. 60 使用多项睡眠监测仪（N7000型60信道）及

±3. 04)岁，男15例，年龄5〜16岁，平均（11. 06士 Analysis Manager 软件（美国 Rembrandt Embla

3. 61)岁。

公司）进行分析。所有受检者均进行整夜（>7 h) 选取2007年1月至2017年12月就诊于我院 连续包括16导脑电图的视频PSG监测及次日进 神经内科门诊的20例有日间嗜睡主诉但排除相关 行5次MSLT监测。监测内容包括脑电（16道）、 睡眠疾病的儿童作为对照组，年龄5〜16岁，平均 心电、眼电和肌电等，同步红外线视频录像监测受 (10. 24±2. 94)岁。其中女7例，年龄7〜15岁，平 检者有无夜间睡眠行为异常。同时对人睡后觉醒 均（11. 85±2. 73)岁，男13例，年龄5〜16岁，平均 时间（wake time after sleep onset，WASO)占总卧 (9. 30土2. 83)岁。

床时间的百分比（WASO%)、睡眠效率、各期睡眠 诊断标准：病例组按照国际睡眠障碍分类-第 所占百分比[非快速眼球运动（non rapid eye

3 版（international classification of sleep disor-

movement，NREM) 1 睡眠期比例（N1 %)、NREM

ders，3rd edition，ICSD~3)诊断标准：①患儿齊在白

2睡眠期比例（N2%)、NREM 3睡眠期比例 天难以遏制的困倦和睡眠发作，症状持续至少3个 (N3%)、快速眼球运动（rapid eye movement，

月以上，满足以下1项或2项条件：a•有猝倒发作 REM)睡眠期比例（R%)]、人睡潜伏期、REM睡

(符合定义的基本特征）。经过标准的多次小睡潜

眠潜伏期、醒觉指数、周期性腿动指数、呼吸暂停/

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低通

气指数（apnea hypopnea index, AHI)等进行 意义。

分析。自动分析后再行人工校正，最后算出相关 ^±m

雖。 Z

4采

1.3统计学方法

与对照组比较，2型发作性睡病患儿人睡潜伏

统计软件采用SPSS 21.0,所得数据以均数土 期缩短，NREM1期（N1%)增多，差异有统计学意 标准差表示，正态分布结果差异显著性检 义（P<0.05);两组在BMI、睡眠效率、WASO%、

验，采用t检验，P<〇. 05表示差异有统计学意义； N2%、N3%、R%、REM睡眠潜伏期、醒觉指数、周

非正态分布结果差异显著性检验采用Mann-

期性腿动指数、AHI等方面比较差异无统计学意 Whitney U检验，P< 0.05表示差异有统计学

义（P>0. 05)。结果详见表1。

表1 2

型发作性睡病组与对照组夜间睡眠各参数比较

夜间睡眠参数

2型发作性睡病对照组

t/zPBMI*

20. 82 士 6. 9619. 09 士 4. 00—0. 520. 59睡眠效率*88. 75 士 10. 0387. 83 士 8. 74—0. 590. 55人睡潜伏期*

7. 92士 5. 7320. 62 士 20. 89—2. 610. 00(1)WASO% *

7. 79 士 8. 628. 855士8. 54—0. 060. 94N1%14. 53 士 7. 1310. 12 士 5. 632. 160. 03(1)N2%38. 86 士 11. 2942. 94 土 10. 27-1. 190. 23N3%22. 28士 7. 4724. 48士 7. 60—0. 920. 36R% *12. 68士 5. 9713. 34士 5. 86—0. 520. 59REM潜伏期

149. 92 士 67. 01157. 47士65. 74—0. 360. 72醒觉指数16. 87士8. 7718. 48士7. 69—0. 610. 54周期性腿动指数*

3. 58士5. 562. 32 士 3. 11-0. 780. 43AHI*

1. 17士2. 27

0. 64 士 0. 75

_0. 85

0. 39

注：*数据呈非正态分布。(1)P<0. 05。

与1型发作性睡病比较，2型发作性睡病的期、^%、见％、阳％、尺％、醒觉指数、周期性腿WASO%减少，REM潜伏期延长，差异有统计学

动指数、AHI等方面比较差异无统计学意义（P>意义（PC0.05);两组在BMI、睡眠效率、人睡潜伏

0.05)。结果详见表2。

表2

2型发作性睡病组和1型发作性睡病组夜间睡眠各参数比较土s)

夜间睡眠参数

2型发作性睡病1型发作性睡病

t/zP

BMI*

20. 82士 6. 9620. 382士 3. 039-0. 18

0. 85睡眠效率*88. 75 士 10. 0385. 209 士 9. 31一 1. 13

0. 25入睡潜伏期*

7. 92 士 5. 738. 31 士 6. 11—0. 10

0. 91WASO% *7. 79 土 8. 6218. 15 土 10. 19一3. 05

0.00(\"N1% *14. 53 土 7. 1319. 93 士 12. 00-1. 400. 16N2% *38. 86 士 11. 2934. 21 士 18. 06-1. 250. 20N3%22. 28 士 7. 4717. 50士 5. 601. 840. 07R% *12. 68士5. 9713. 63 士 6. 72-0. 610. 53REM潜伏期*

149. 92 土 67. 0193. 50士 106. 61-2. 310• 02(\"醒觉指数*16. 87士8. 7723. 65士 12. 27-1. 730. 08周期性腿动指数*

3. 58 士 5. 562. 72 土 2. 48—0. 390. 69AHI*

1. 17士2. 27

0. 573 土 0. 79

-1. 50

0. 13

注数据呈非正态分布。（1)P<0.05。

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3讨论

发作性睡病，临床主要表现为难以控制的思 睡、发作性猝倒、睡眠瘫痪和人睡幻觉等。发作性 睡病患者夜间容易人睡，但夜间睡眠是片段化的。

PSG的研究显示发作性睡病患者夜间频繁觉醒， WASO%、Nl%增加和睡眠效率降低M。

1型发作性睡病患者死后脑部病理解剖证实 其下丘脑分泌素（Hcrt)神经元特异性丧失达85% 〜95%，而同样位于下丘脑外侧区黑色素神经元却 相对保留，这说明Hcrt神经元特异性丧失是1型 发作性睡病的特征性病理改变[5]。Hcrt又称 Orexin，是1998年发现的具有促醒作用的肽类物 质。人类发作性睡病的发病是由于免疫损伤致下 丘脑分泌素细胞凋亡，激素分泌减少所致[6]。

Hcrt作为主要促醒物质，在睡眠一觉醒周期调节

和觉醒维持中起重要作用[5]。Hcrt神经元通过投 射到蓝斑、中缝背核、结节乳头核等神经核，产生去 甲肾上腺素、5-羟色胺和组胺等递质，而起到促进 觉醒和抑制REM睡眠的作用m。Hcrt在维持睡 眠状态的稳定性中起重要作用，它的缺乏可直接导 致维持觉醒状态和睡眠一觉醒周期的紊乱。

低水平的Hcrt-1对于理解1型发作性睡病的 病理生理学是必不可少的，多数2型发作性睡病的

Hcrt-1水平正常，这对于认识它的病理生理学机

制帮助很有限[8]。除了 Hcrt外，二者在脑内微结 构的发病机制亦存在不同点。Menzler等[9]进行 脑功能核磁共振研究显示，发作性睡病患者的下丘 脑、中脑、脑桥、延髓存在广泛性白质微结构改变， 提示下丘脑Hcrt神经元系统参与了发作性睡病的 发生。Nakamura等[1°]的研究显示，1型发作性睡 病患者大脑的额下回、杏仁核微结构改变，而2型 发作性睡病无此改变。丁£；261'等[11]通过对23例发 作性睡病的研究发现，与16例对照组相比，11例1 型发作性睡病和12例2型发作性睡病患者双侧小 脑半球、双侧丘脑、胼胝体及左侧颞叶的各向异性 分数（fractional anisotropy，FA)均明显降低，然 而，只有1型发作性睡病患者中脑白质FA值显著 降低，脑功能核磁共振的变化提示1型发作性睡病 和2型发作性睡病在脑内微结构的发病机制存在 不同。

Reiter等[12]对42例1型发作性睡病患者进

行研究，发现1型发作性睡病与对照组比较，人睡 潜伏期、REM潜伏期缩短，N1%增加；Pizza等[13] 对39例1型发作性睡病患者及33例正常对照组 人员进行夜间PSG研究认为，1型发作性睡病患 者N1%增加和N2%减少。睡眠片段化和浅睡眠 模式是1型发作睡病的特异性[1<]。本研究结果提 示，与对照组比较，2型发作性睡病入睡潜伏期缩 短，N1%增多，差异有统计学意义，但在睡眠效率、

WASO%、N2%、N3%、R%、REM 潜伏期、醒觉指

数、周期性腿动指数、AHI等方面差异无统计学意 义。有文献报道大约只有24%的2型发作性睡病 患者脑脊液Hcrt-1浓度较低[4], 2型发作性睡病 存在大约33%的Hcrt神经元丢失[15]。基于Hcrt 在维持睡眠状态的稳定性中起重要作用，其人睡潜 伏期缩短，N1%增多可能与Hcrt的缺乏有关。2 型发作性睡病的睡眠结构改变相对不明显，其原因 考虑与Hcrt神经元缺失较少有关。

我们的研究提示，与1型发作性睡病相比，2 型发作性睡病的WASO%减少，REM潜伏期延 长。但目前对2型发作性睡病的研究较少，其

WASO%减少、REM潜伏期延长的原因尚不明

确。Taeko等[17]对28例1型发作性睡病和38例 2型发作性睡病进行夜间多导睡眠监测，Yoichiro 等[14]对52例1型发作性睡病患者和62例2型发 作性睡病患者进行夜间多导睡眠监测，均提示2型 发作性睡病患者的WASO%较1型减少，1型发作 性睡病患者具有更多的觉醒，N1%减少。1型发 作性睡病患者夜间觉醒次数明显多于2型，1型发 作性睡病患者睡眠效率低，WASO%高于2型发作 性睡病（P<〇. 01)，夜间睡眠中断在1型发作性睡 病患者中更常见[12’18]。睡眠片段化和浅睡眠模式 是1型发作性睡病的特异性，但是该问题在2型发 作性睡病中并不常见[u]。N1%增加、WASO%升 高、醒觉指数升高，这些指标可以作为反映睡眠片 段化的参数，反映睡眠稳定性[12]。2型发作性睡 病的WASO%较1型发作性睡病减少，可能与

Hcrt水平改变有关，Hcrt在维持睡眠状态的稳定

性中起重要作用。Hansen等[8]对就诊于丹麦哥 本哈根大学睡眠医学中心的109例发作性睡病（67 例1型发作性睡病，42例2型发作性睡病）进行回 顾性研究，根据Hcrt-1水平的不同将患者分为3 组进行研究，发现Hcrt-1水平最低组的夜间睡眠

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最不稳定，Hcrt-l浓度水平越低，醒觉和睡眠之间 的转换越频繁，睡眠稳定性降低。1型发作性睡病

Hcrt神经元显著缺失，对睡眠稳定性的影响较为

显著，可表现为WASO%的升高，但2型发作性睡 病的Hcrt神经元缺矣较少，其睡眠稳定性的破坏 程度亦不明显。故其WASO%的升高较不明显。 本研究结果提示，发作性睡病患儿存在夜间睡眠结 构紊乱。

本研究存在一些局限性，如病例数少，文献报 道1型发作性睡病约占85%™,所有病例均未能 进行脑脊液Hcrt测定，病程长短也可能影响脑脊 液Hcrt水平，Hcrt水平的改变可能影响睡眠结 构，本研究未考虑到病程因素；上述因素均可能影 响研究结果，有待进一步扩大样本量协助研究。4 参考文献

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