2013年7月第10卷第19期 药物与临床・ 阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮对糖尿病肾病患者 血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子一0【 及自介素一6水平的影响 王伟国 沈建强z 1.浙江省杭州市第一人民医院西药库,浙江杭州310006;2.浙江省湖州市中心医院泌尿外科,浙江湖州313000 【摘要】目的探讨阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗早期糖尿病肾病的疗效及对患者血清C反应蛋白(CRP)、 肿瘤坏死因子一 (TNF—a)及白介素一6(IL一6)水平的影响。方法80例糖尿病肾病患者,随机分为观察组和对 照组。对照组:采用卡托普利治疗糖尿病。肾病。观察组:采用阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗糖尿病肾病。观 察两组治疗效果。结果治疗4周后,观察组患者的总有效率82.50%高于对照组总有效率52.50%,差异有显著 性(P<0.O1)。治疗4周后。观察组患者的24 h尿蛋白定量及Scr分别为(1.49+_0.51) 24 h、(132.85 ̄18.91) Ixmol/L均优于对照组患者(2.19+_0.58)g/24 h、(189.34 ̄I7.56)I ̄mol/L,差异有高度统计学意义(P<0.O1)。治疗4 周后,观察组患者的UAER为(109.0+28.2)mg/24 h少于对照组(150.4+-29.7)mg/24 h,差异有高度统计学意义(P <0.01)。治疗4周后,观察组患者的血清CRP、TNF— 及IL一6改善情况均优于对照组患者的改善情况,差异有 高度统计学意义(P<0.O1)。结论阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗早期糖尿病肾病患者疗效可靠.不但能 改善患者的24 h尿蛋白、血肌酐及尿白蛋白排泄率,还可以明显改善患者的血清CRP、TNF—ot及IL一6水平。 【关键词】阿魏酸哌嗪;盐酸罗格列酮;卡托普利;糖尿病肾病;尿白蛋白排泄率;C反应蛋白;肿瘤坏死因子一 ; 白介素一6 【中图分类号】R587.2 [文献标识码】A 【文章编号】1673—7210I2013)07{a)一0o97一O3 Effect of Piperazine Ferulate combined with Rosiglitazone Hydr0chl0ride on serum levels of c-reactive protein,tumor necrosis factor-a and inter. 1eukin-6 in diabetic nephropathy patients WANG Weiguo SHEN Jianqianf 1.Western Medicine Storeroom,the First People s Hospital of Hangzhou City,Zhejiang Province,Hangzhou 3 10006, China;2.Department of Urology Surgery,Huzhou Central Hospital,Zhejiang Province,Huzhou 3 1 3000,China [Abstract]Objective To explore the effects of piperazine ferulate combined with rosiglitazone hydrochlofide in the treatment of diabetic nephropathy(DN)at an early stage and the impacts on serum levels of C—reactive protein(CRP), tumor necrosis factor一仅(TNF-ct)and interleukin-6(IL-6).Methods 8O patients with DN were randomly divided into observation group and control group.In the control group,patients were treated by eaptopril,while in the observation group,patients were provided with piperazine ferulate and rosiglitazone hydrochloride.The effect of treatment in two groups were compared.Results After 4-week treatment,the total effective rate in the observation group was 82.50%, higher than that in the control group(52.50%),with a significant difference(尸<0 o01).The 24-hour urine protein ex— cretion and serum creatinine(Ser)in the observation group were(1.49+-0.51)g/24 h and(132.85_+18.91)Ixmo//L, which were both superior to those in the control group,(2.19+-0.58)g/24 h and(1 89.34+_17.56)I ̄rriol/L respectively <0.01).The urinary albumin excretion rate(UAER)in the observation rgoup was(109.0+_28.2)mg/24 h less than that in the control group(150.4+_29.7)mg/24 h with a statistical difference(P<0.O1).Besides,the conditions of serum CRP,TNF-a,and IL-6 in the observation group were all superior to those in the control group in a great difference(P <o.o1).Conclusion In the treatment of DN patient.piperazine ferulate combined with rosiglitazone hydrochloride ob— tains a reliable effect,which not only accelerates excretion rates of 24-hour urine protein,Scr,and urinary albumin, but also improves patient s serum levels of CRP,TNF—or.,and IL一6. [Key wordsl Piperazine ferulate;Rosiglitazone hydrochloride;Captopril;Diabetic nephropathy;Urinary albumin exere— tion rate;C——reactive protein;Tumor necrosis factor-a;Interleukin——6 糖尿病肾病也叫糖尿病性肾小球硬化症【1J。是2型糖 害,治疗效果及预后极差嘲。有文献报道131,阿魏酸哌嗪联合 尿病患者最常见、最严重的微血管并发症之一,也是引起 盐酸罗格列酮片治疗糖尿病肾病患者疗效佳,安全性高。 终末期肾功能衰竭的主要因素.而且一旦出现肾功能损 目前,大量的文献表明14 51,炎症在糖尿病肾病患者发生发 【基金项目】浙江省医药卫生科学研究基金项目计划(编号2006B124)。 展中起着重要作用,而且涉及的炎症因子包括了C反应蛋 CHINA MEDICAL HERALD中国医药导报97 ・药物与临床・ 2013年7月第10卷第19期 白(CRP)、肿瘤坏死因子一o【(TNF—OL)、白介素一6(IL一6)等。 表1 两组糖尿病肾病患者的疗效比较 (%)】 为此,本研究观察了阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮对早期 糖尿病肾病患者血清CRP、TNF一0【及IL一6的影响。 1资料与方法 1.1一般资料 收集2010年1月~2012年12月在杭州市第一人民医 院就诊的早期糖尿病肾病患者80例,年龄35~75岁。纳入 标准:①符合中华中医药学会肾病分会《糖尿病肾病诊断、 辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》有关糖尿病肾病的 2.2两组患者尿蛋白量、Scr、HbAlc、FBG水平的变化 治疗4周后,观察组糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白定 量及Scr改善情况均优于对照组患者的24 h尿蛋白定量 及Scr改善情况,差异有显著性(P<0.叭),见表2。 诊断标准嘲。②尿白蛋白排泄率(UAER)为30~300 rng/24 h, 研究经医院伦理委员会通过,且患者签署知情同意书。排 除标准:①有精神疾病史,风湿、类风湿关节炎病史,4周内 有感染病史,及其他各种近期应激性疾病史。②其他不符 合本研究的患者,肝、肾功能不正常或依从性差者。研究开 始前,80例早期糖尿病肾病患者按随机数字表法分为观察 组与对照组。观察组早期糖尿病肾病患者40例,其中男18 例,女22例,年龄(50.4±8.1)岁。对照组早期糖尿病肾病患 者40例,其中男17例,女23例,年龄(51.7±6.9)岁。两组 患者的性别比、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义 (P>0.05),具有可比性。 1.2方法 全部80例患者均给予糖尿病饮食控制,并皮下注射 胰岛素控制糖尿病肾病患者的血糖以达到良好水平。 ①对照组:卡托普利片(中美上海施贵宝制药,国药准字 H31022816),12.5~25.0 mg,3次/d,4周为1个疗程。②观 察组:阿魏酸哌嗪片(湖南千金湘江药业股份有限公司, 国药准字H43021825),口服,150 mg/次,3次/d,4周为 1个疗程。盐酸罗格列酮片(浙江海正药业股份有限公 司,国药准字H20080256),口服,4 mg/d,1次/d,4周为1个 疗程。 1.3疗效评价 参照文献啊拟定标准:①显效:治疗4周后,尿蛋白定 量下降幅度>50%。②有效:治疗4周后,尿蛋白定量下降 幅度在20%~50%之间。③无效:治疗4周后,尿蛋白定量 下降幅度<20%。总有效=显效+有效。 1.4观察指标 严格记录治疗前及治疗4周后两组患者的24 h尿蛋 白、血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(HbA 。)、血糖(FBG)、 UAER嘲。两组患者分别于治疗前及治疗4周后采集空腹 血,分离血清,然后采用ELISA法(试剂盒购自上海森雄科 技实业有限公司)检测糖尿病肾病患者的血清CRP、TNF一仅 及IL一6水平阎 1.5统计学方法 本研究使用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料 以均数±标准( ±s)表示,组间比较,采用t检验,计数资 料以率表示,采用x 检验。以P<0.05表示差异有统计学 意义。 2结果 2.1两组糖尿病肾病患者的疗效 治疗4周后。观察组糖尿病。肾病患者的总有效率为 (82.50%),高于对照组总有效率(52.50%),差异有高度统 计学(P<0.01),见表1。 98中国医药导报CHINA MEDlCAL HERALD 表2两组患者尿蛋白量、Scr、HbA FBG水平的变化(i±s) 注:与对照组同时间比较, <0.01;Scr:血肌酐;HbAl。:糖化血红蛋 白:FBG:血糖 2.3两组患者尿白蛋白排泄率的比较 治疗4周后。观察组糖尿病。肾病患者的UAER改善情 况优于对照组患者的UAER改善情况。差异有高度统计学 意义(P<0.01),见表3。 表3两组患者尿白蛋白排泄率UAER的变化(rag/24 h.i ) 注:与同组治疗前比较,.P<O.01;UAER:尿白蛋白排泄率 2.4两纽患者血清CRP、TNF-a及IL-6的变化 治疗4周后,观察组糖尿病。肾病患者的血清CRP、 TNF—q及IL一6改善情况均优于对照组患者的血清CRP、 TNF一0【及IL一6改善情况,差异有高度统计学意义(P< 0.01),见表4。 3讨论 糖尿病肾病是糖尿病患者较为严重的肾脏并发症, 病变部位在脾肾,病机为本虚标实,早期治疗可控制病情 发展,提高患者的生存质量,降低死亡率 。卡托普利片为 竞争性血管紧张素转换酶抑制剂,范丽梅等㈣观察卡托普 利联合格列喹酮治疗糖尿病肾病的效果,结论认为卡托 普利联合格列喹酮治疗糖尿病肾病效果显著。阿魏酸哌 嗪片具有抗凝、抗血小板聚集、扩张微血管、增加冠脉流 2013年7月第10卷第19期 表4两组患者血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子~a及白介素一6 的变化(mg,L。 】 注:与对照组同时间比较, <0.01 量、解除血管痉挛的作用,而且阿魏酸哌嗪片还可以降低 糖尿病。肾病患者的尿蛋白,改善肾功能ll11。盐酸罗格列酮 片为过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR一 )的高选择 性、强效激动剂,属噻唑烷二酮类抗糖尿病药.而且对血 糖控制的改善作用较持久I121。本次研究中,全部早期糖尿 病肾病患者均给予糖尿病饮食控制,合并皮下注射胰岛 素控制糖尿病肾病患者的血糖以达到良好水平,此外。笔 者在对照组采用卡托普利片。而观察组中采用阿魏酸哌 嗪联合盐酸罗格列酮治疗早期糖尿病肾病患者。结果表 明:治疗4周后,观察组糖尿病肾病患者的总有效率为 82.50%,高于对照组总有效率(52.50%),差异显著。提示 采用阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗早期糖尿病肾病 患者疗效可靠。 微量清蛋白尿是2型糖尿病患者肾脏损害的早期表 现,也是糖尿病肾病患者的主要临床表现㈣,而且多数学者 也认为,氧化应激、炎症在糖尿病肾病等微血管并发症发 生发展中起关键作用。沈芳媛等㈣通过检测糖尿病肾病不 同临床分期的尿微量白蛋白、血清胱抑素、尿视黄醇结合 蛋白、探讨上述指标在糖尿病肾病病程进展中的意义。结 论认为尿微量白蛋白、血清胱抑素、尿视黄醇结合蛋白、均 可作为糖尿病肾病病程进展的观察指标。本研究表明。治 疗4周后,不但观察组糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白定 量及Scr改善情况均优于对照组患者的24 h尿蛋白定量 及Scr改善情况,而且糖尿病肾病患者的UAER改善情况 观察组也明显优于对照组。提示阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格 列酮能明显改善早期糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白、血 肌酐及尿白蛋白排泄率 近年来,有文献认为[15 糖尿病肾病是一种低度炎症 性疾病,而且慢性炎症是其持续进展的关键因素。赵方等㈣ 选择2型糖尿病患者100例,根据尿白蛋白排泄率分为无 白蛋白尿组,早期糖尿病肾病组,临床糖尿病肾病组,另选 健康体检者做为对照组.研究探讨2型糖尿病肾病患者血 清hs—CRP、IL一6和TNF— 水平的变化及其意义,结论认 为hs—CRP、IL一6及TNF一 是糖尿病肾病患者病理生理过 程中重要的炎症介质,在糖尿病肾病患者的发生及发展过 程中可能起重要作用,而且检测hs—CRP、IL一6及TNF一 有助于糖尿病肾病患者病情及预后的判断。本研究中,两 组于治疗前及治疗4周后分别采集空腹血,分离血清并使 ・药物与临床・ 用ELISA法检测糖尿病肾病患者血清CRP、TNF一仅及IL一6 水平。结果表明,治疗4周后,观察组糖尿病肾病患者的血 清CRP、TNF一仅及IL一6改善情况均优于对照组患者的血 清CRP、TNF— 及IL一6改善情况,差异显著。提示阿魏酸 哌嗪联合盐酸罗格列酮可以明显改善早期糖尿病肾病患 者的血清CRP、TNF—Ot及IL一6水平。 【参考文献】 f1]郭鑫,何丽清+竹叶石膏汤加味治疗糖尿病肾病的体会『J1.山西中医 学院学报,2012,l3(2):58—59. 【2】Dwyer JP,Lewis JB.Nonproteinuric diabetic nephropathy:when di— abetics don't read the textbook m.Med Clin Noah Am,201 3,97(1): 53—58. 【3】杨勇,宋学权,王霄一,等.保肾康联合盐酸罗格列酮治疗糖尿病肾 病20例『J].中国现代医生,2012,50(3):77—78. 【4】Zubair M,Malik A,Ahmad J.Plasma adiponectin,IL一6,hsCRP, and TNF-ct levels in subject with diabetic foot and their correlation with clinical variables in a North Indian tertiary care hospital fJ1.In— dian J Endocrinol Metab,2012.16(5):769—776. [5】Ahmad J,Zubair M,Malik A,et a1.Cathepsin—D,adiponectin, TNF-a.IL一6 and hsCRP plasma levels in subjects with diabetic foot and possible correlation with clinical variables:a multicentric study[J]. Foot(Edinb),20l2,22(3):194—199. [6】中华中医药学会肾病分会.糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定 标准(试行方案)『J1.上海中医药杂志,2007,41(7):7-8. [7】陆桢.缬沙坦联合前列腺素El治疗早期糖尿病肾病的疗效研究Ⅲ. 中国现代医生,2012,50(23):62—63. 【8]魏娜,沈学飞,薛迪中.还原型谷胱甘肽对早期糖尿病肾病微炎症 及尿清蛋白排泄率的影响明.中国全科医学,2011,14(23):2620-2622. 【991张静,张芹.自拟益气养阴化瘀汤治疗糖尿病肾病l16例临床观察 [J1.中医临床研究,2012,4(6):96—96. [101范丽梅,徐力垫,何秋苑,等.卡托普利联合格列喹酮治疗糖尿病 肾病的l临床观察[J].中国医药导报,2011,8(31):91—92. [111刘惠莉,史静,王少昆.阿魏酸哌嗪片治疗糖尿病肾病30例临床 观察Ⅲ.宁夏医学杂志,2011,33(9):882—883. [12]Yu J,Ma K,Qi J,et a1.Bioequivalence and comparison of phar— macokinetic properties of 4-mg tablet formulations of rosiglitazone hydrochloride and rosiglitazone maleate:a single—dose,random— ized,open—label,two—period crossover study in healthy adult male Chinese volunteers[J].Clin Ther,2008,30(12):2272—9. 【13】马兴杰,杨丽霞.糖尿病肾病蛋向尿形成机制IJ].重庆医学, 201 1,40(20):2064—2067. 【l4】沈芳嫒,包蓓艳.尿微量白蛋白、血清胱抑素、尿视黄醇结合蛋白 在糖尿病肾病不同分期检测中的I临床意义….中国现代医生, 2012,50(19):48—49,52. [15]谢松生,钟万芬,唐恒锋,等.IL一6、MMP一9、hs—CRP及TNF—a在 糖尿病肾病患者中的应用价值探讨叨.浙江临床医学,2012,14(1): 1O5—1O6. 【16】廖春分,丁洪成,廖勇敢,等.糖尿灵片治疗阴虚热盛型2型糖尿 病的疗效及安全性观察口].西部中医药,2012,25(8):4—6. [17】朱苗蕊,金智生.糖脂平治疗早期糖尿病肾病6O例疗效观察IJ1.西 部中医药,2013.26(3):74—75. 【18]徐家弱,许筠,张茹,等.蛭龙胶囊对早期糖尿病肾病大鼠肾纤维 化的影响….西部中医药,2013,26(1):9一l1. [19】赵方,张志宏,赵丽香.血清超敏C一反应蛋白和白细胞介素一6及 肿瘤坏死因子一d水平在2型糖尿病肾病患者中的变化及临床意 义fJ1.中国实用医刊,201 l,38(10):22—23. (收稿日期:2013—02—01本文编辑:卫轲) CHINA MEDlCAL HERALD中国医药导报99