1158 内蒙古医学杂志InnerMongoliaMed J 2016年第48卷第10期 DOI:10.16o96/J.cnki.nmgyxzz.2016.48.10.003 重组人血小板生成素治疗胃癌患者 化疗后血小板降低的临床观察 赵晓华 (内蒙古自治区肿瘤医院肿瘤内科,内蒙古呼和浩特010017) [摘要]目的 观察重组人血小板生成素对胃癌患者化疗后血小板减少(≤50 x 10。/L)患者治疗的临床 疗效和不良反应。方法 化疗后血小板≤50 X 10。/L的28例胃癌患者接受方案和剂量相同的连续4周期 化疗,因大多数胃癌患者血小板下降都出现在3周期后,所以我们选取第3周期作对照,第4个周期化疗结 束24 h后皮下注射重组人血小板生成素15 000 u/d,最长连续用药14 d。检测血尿常规、肝肾功、凝血功能 心电图。结果 用药组血小板最低值及血小板恢复最高值均明显高于对照组(最低值分别为19.1 x 10。/L、 15。2 x 10。/t ;血小板恢复最高值分别为258 x 10。/L和149 x 100/L)。血小板<50 x 100/L的持续时间,实 验组和对照组分别为1O.7 d和13.1 d。血小板恢复至≥75 x 10。/L、≥100 x 10。/L所需要的时间.实验组分 别为21 d和23.9 d,而对照组的时间为24 d和28.1 d,实验组明显短于对照组。血小板输注量实验组少于 对照组。实验组和对照组相比,化疗后检测血常规、肝肾功及凝血功能的变化无明显差异。个别患者出现发 热、头晕和寒战。结论板的输注。 重组人血小板生成素可明显改善化疗后患者血小板降低程度和持续时间,减少血小 [关键词]血小板减少;重组人血小板生成素;胃癌 [中图分类号]R733.1 [文献标识码]A[论文编号]1004—0951(2016)10—1158—04 Recombinant Human Thrombopoietin(rhTPO)Intreatment of Chemotherapy Induced Thrombocytopenia in Patients with Gastric Cancer ZHAO xiao—hua (Department of Medical Oncology,Inner Mongolia Tumar hospital,Huhhot 010017 China) 【Abstract J Objective To evaluate the efficacy and side effects of rhTPO in treatment of chemotherapy— induced thrombocytopenia in patients with gastric cancer.Methods 28 patients with gastric cancer who had been completely remitted were enrolled into the self—controlled multi—center tria1.They were given 4 cycles of same chemotherapy,the third cycle was used as control and 24h after the end of the forth cycle they were given subcutanceouly rhTPO in a dose of 15000u.d一1 for 14consecutive day at the longest.Laboratory tests including blood and urine routine examination,hepatic function,kidney function,coagulation function,and electrocardio— graphy were completed.Results The mean minimal and maximal platelet count in rhTPO treated cycle was sig— nificantly higher than those of control cycle(The lowest values were 19.1 x 10 /1、15.2 x 10。/1、P<0.05;The highest values were 258 x 10 /1和149 x 10 /1,P<0.001).The platelet count of<5O x 10。/1 maintained for 10.7d in rhTPO treated cycle versus 13.1 d in control cycle(P<0.05).The time needed to achieve a recovery of platelet count of≥75 x 10 /1 and≥100 x 10 /1 was 21d and 23.1d respectively for rhTPO treated cycle ver— SOS 24d and 28.1d respectively for control cycle,these value in rhTPO cycle were significantly shorter than those of control cycle(P<0.01 and P<0.001).times and dose of platelet infusion needed in rhTP0 treated cycle was significantly smaller than those of control cycle(P<0.0 5).No significant in blod routine examination,liver function and function of blood coagulation between cycle was observed.Transient low—titer antibody was devel— oped in a patient and fever,dizziness and chills were occurred in the study.Conclusion The degree and duration 内蒙古医学杂志InnerMongoliaMed J 2016年第48卷第1O期 1159 of thrombocytopenia and platelet infusion needed in patient with gastric cancer who have received chemotherapy can be reduced and the recovery of their platelet count can be promoted.It seems safe to receive rhTPO treatment after chemotherapy. [Key words]rhTPO,thrombocytopenia,gastric cancer 化疗是治疗肿瘤的主要方法,能有效控制肿瘤 细胞的繁殖和扩散,但是也会带来一些不良反应, 血小板(platelet PLT)减少是化疗治疗中最容易出 现的一种并发症…1。严重的血小板减少会大大影 验组及对照组均采用同一方案化疗3周期,2组间 隔为21 d,两组化疗前血小板均在正常范围。我们 设定第3周期为对照组,单用化疗;设定第4个周期 为实验组,化疗结束后24 h后开始皮下注射重组人 响治疗效果和化疗进程。目前,临床上治疗血小板 降低主要是输注同型机采血小板,然而多次输注机 采血小板可诱导机体产生血小板抗体,从而输注无 效,达不到预期治疗效果,而且增加并发症和血液传 播疾病的机率。重组人血小板生成素(recombi— nant human thrombopoietin rhTPO)是一种糖蛋白分 子,其能刺激巨核细胞生长和分化,对于巨核细胞 生长的各个阶段都有一定的刺激作用,从而达到增 加血小板计数的目的[2]。研究表明,重组人血小板 生成素能够刺激血小板的生成和增加外周血小板计 数,而且对其形态和功能无任何影响 J。本研究观 察重组人血小板生成素治疗胃癌患者化疗所致血小 板降低的临床疗效及不良反应,采用的方法为病例 自身对照方法。 1资料与方法 1.1 临床资料所有患者均来自内蒙古自治区肿 瘤医院肿瘤内科2015年6月至2016年6月收治的 患者,均为初治患者,病理类型为中低分化腺癌,均 经病理学和免疫组化确诊为胃腺癌,患者共28例。 临床分期为Ⅳ期、不能手术患者,自愿采用全身化 疗,为其中男性19例,女性9例,年龄41~79岁,中 位年龄60岁。化疗方案选用奥沙利铂联合替吉奥, 具体为:奥沙利铂为85 mg/m。IV dl,替吉奥(S一 1)根据患者的体表面积(BsA)采用了不同的剂量, BSA<1。25 m 者,40 mg,每日2次,BSA在1.25~ 1.5 m 之间的,50 mg,每日2次,BSA>1.5 m 者, 60 mg,每日2次,d1~d14,Q21。预计最短生存期 为3个月以上,KPS评分≥75分,如果第1个周期 化疗结束后,PI T≤70×10。/L,需要继续接受2个 周期以上相同方案继续化疗,血小板计数最高值不 超过350×100/L。肝功能和肾功能正常,没有急性 感染,无严重心、肺功能障碍和活动性出血等疾病 史。所以患者均告知化疗风险及不可预知的风险, 并签署化疗知情同意书。 1.2治疗方法 采用的方法为病例自身对照。实 血小板生成素(商品名:特比奥、三生制药)15 000 U,每天1次,连用7 d,如果无效,可延长至14 d。 在治疗过程中连续2次检查血小板计数≥100× 10。/L或绝对数升高≥50×10。/L,可以停用重组人 血小板生成素。给药前后行尿常规、便常规、肝、肾 功能、凝血功能和心电图检查;在2个周期化疗中, 化疗方案和止吐方案相同,同时隔日查血常规,当 PLT≤50×100/L时,血常规改为每日查,当PLT≤ 20×l0。/L时,给予同型机采血小板悬液输注。在 治疗过程中,必要时给予相对应对症治疗。 1.3观察指标实验组和对照组在化疗过程中,血 小板降低的最低值和恢复最高值,PLT<50×10。/L 持续时间(我们用天来表示),血小板恢复至≥75 X 1O /L或≥100×10。/L的持续时间,需要输注机采 血小板的例数和用药后出现的不良反应。 1.4统计学处理采用SPSS 13.0软件进行统计 分析,剂量资料组间比较采用t检验。P<0.05为 差异有统计学意义。 2结果 2.1血小板相关指标的变化本研究中,实验组化 疗前和对照组化疗前血小板计数比较,两组无明显 差异性,而化疗后的第3、5、7、9、11、13、15、17和19 d,使用重组人血小板生成素的实验组的血小板计数 均高于对照组,实验组和对照组化疗后血小板降低 的最低值分别为19.1×10。/L和15.2×10。/L,两 组之间有显著差异(P<0.01),血小板恢复后的最 高值分别为258×10。/L和149×10 /L,两组之间 有明显差异性(P<0.001)。实验组和对照组血小 板计数<50×10。/L的持续时间分别为1O.7 d和 13.1 d,而恢复至≥75 X 100/L和≥100×100/L所 需的时间,实验组分别为21 d和23.9 d,明显短于 对照组的24 d和28.1 d(P<0.05),详见图1和表 1。在对照组中,有4例患者在化疗后输注同型机采 血小板悬液,而实验组只有1例患者输注了同型机 采血小板悬液。 1 160 j'】蒙 医学杂志[1iner Mongolia Me(1 J 201 6年第幅卷笫lo期 一)(滔l1晕÷鲁 l㈨ 一 (( 《) 3 5 7 9 J 0 i l }3 j 5 i 7 J 9 2 l 2 { 25 27 t//d 注:对照组…一 其验组一一一 图1 化疗后两组血小板均数动态变化 图版编号:1 004—095l一(2【】16)10—1160一F1 表1 胃癌患者化疗血小板减少持续时间比较(d) j1jc脲嘧啶耐药的肿瘤患者仍有效, 此,两药联合逐 渐成为新的研究方向。但是其巾・项不良反应为轻 巾度的 『1’髓抑制,对3系均有影响。重组人血小板 生成素就是利用基 重组技术生产的一种糖蚩白分 子,它的结构与人体本身的促血小饭生成素基本卡H 【 。J。促血小板生成素怂 种 有特异性原始造 血细胞的重要删节凶子,多项研究显示,促血小板生 2.2 不良反应 在28例患者使用重组人血小饭生 成素可促进臣核细胞增殖与分化成熟,增加臣核细 胞体积与倍性,促进血小饭的生成与分化l( 我们 的实验就是观察皮下注射重组人血小板生成素后. 可减轻患者化疗后血小假的下降程度,缩短了血小 饭减少的持续时问。重组人血小镟生成素的起效较 成素后,其巾只有1倒出现不良反应, 寒战、发热, 给予对症处理后症状好转。 3讨论 替吉奥是新一代氟尿嘧啶类L1 H}{药物,由替加 氟、吉荚嘧啶徊奥替 西钾组成,IJ服给药后,替加 氟存体内缓慢转变为抵尿嘧啶(5一FU)。氟脲啼啶 通过抑制剃苷酸合成酶从而 l卜脱氧尿苷酸甲基化 缓慢,这符合其作用原理, 能加快血小板从成熟臣 核细胞释放,所以重组人血小板生成素的起效时间 硝缓慢 仃一部分研究采用更早的给药方案,化疗 订应用这将重组人血小板生成素,有可能纠l 重组 人m小倾生成素起效缓慢的不足 J。 本项研究巾,化疗后给予重组人血小板生成素, 转变为脱氧胸苷酸,干扰DNA的合成,从而发挥抗 肿瘤作用 J。吉美啼啶主要对氟脲啼啶分舒翠代谢 酶r) D具有选择性的拈抗作用,阻l卜觚脲啼啶存体 内的分解代谢,使氟脲嘧啶在血浆和8巾瘤组织『fI.能 够长时间地保持较高的稳定的血药浓度,从而达到 患者的肝功、肾功能、凝血功能、心电 等指标无明 显 响、28例患抒巾只有1例出脱r与重组人血 小钣生成素柑天的不良反应,如发热、寒战、头晕等 轻微症状,给予对症处理后好转。其它没有较严重 增强抗神瘤活性的作用,也可以取得与氟脲嘧啶持 续静脉输注类似的疗效,并克Hf吏r氟脲嘧啶的半衷 期短和代谢快的缺点。奥替拉西钾作为替吉奥的另 重要成分,¨服给药后,主要对消化道内分布的乳 一的不良反应 所以,临床应用重组人血小板生成素 的不良反应相对较轻,可以用十胃癌化疗后引起的 血小板降低,缩短血小板降低的持续时间,促进血小 板恢复,不良反应较微,安全性好。 [参考文献] [1] 陈芳君,张丹,王增,等重组人白介素一1】(I)与羲组人促血 小板生成索治疗化疗相关血小板减少的经济学评价[J].中国 药师,2O1 5,(2):250—252. [2]黄目婷,刘晓帆,薛峰,等.承组人血小板生成索治疗l1例儿童 清酸磷酸核糖转移酶有选择性拮抗作用,从而选择 性的抑制氟脲嘧啶转变为氟脲嘧啶脱氧核苷酸,这 佯的结果使替吉奥I-I服后抗肿瘤作用增强.但消化 道毒性降低 卜 。临床 主要用来治疗胃癌及头 颈部肿瘤。其中比较常见的不良反应是血小饭减 少 另一f{二疗药物为奥沙利铂,它是第3代铂类药 物,具有很强的抗肿瘤活性,它与顺铂的抗癌谱及毒 副反应有一定差异,许仰氟脲啼啶形成互补和抑制 的协 效应,达到有效杀伤肿瘤细胞的作用.而且对 原发免疫性血小顿减少症的疗效及安全性[J].中华血液学杂 志.20l 5,36(6):511—51 4 [3] 樊翠珍,初 .戴红卡培他滨联合奥沙利铂与替 趄联合奥 沙利销治疗进展期胃癌的对比研究[J].I临床肿瘤学杂志, 内蒙古医学杂志Inner Mongolia Med J 2016年第48卷第1O期 1161 2011,16(8):725—727. rouracil combined with uracil[J].Int J Clin Oncol,2008,13(2) [4]Aoyama T,Yoshikawa T,Watanabe T,et at.Safety and feasibdity 138—143. of S——1 a ̄uvant chemotherapy for gastric cancer in elderly pa— [6]Satoh T,Sakata Y.S一1 for the treatment of gastrointestinal can. ifents[J].GastricCancer,2012,15(1):76—82. cer[J].Expert Opin Pharmacother,2012,13(13):1 943—1 959 [5]Tsujimoto S,Fujimoto K,Okajima E,et at.5一Fluorouracil incor— porated into the tissue RNA of human and rat bladder carcinoma [收稿日期]2016—07—12 after administration of 1一(2一tetrahydrofury1)一5一fluo— DOI:lO.16096/J.cnki.nmgyxzz.2016.48.10.004 不同年龄急性心肌梗死患者冠脉造影 及血管内超声特征研究 申文凤 (内蒙古医科大学附属医院超声诊断科,内蒙古呼和浩特010059) [摘要]目的 对不同年龄阶段急性心肌梗死患者的冠脉造影和血管内超声特征进行观察,为临床治疗 提供可靠依据。方法 临床纳入本市200例2013年1月至2015年1月期间在我院行介入治疗的急性心肌 梗死患者,其中55岁以下患者55例(设为低年龄组),145例患者年龄大于55岁(设为高年龄组),两组患者 均行冠脉造影观察冠脉情况,在介入治疗前应用血管内超声技术观察2O例低年龄组患者及45例高年龄组 患者血管的管腔面积、斑块面积、斑块纤维帽的厚度、血管狭窄程度及是否有斑块破裂等发生。结果 低年 龄组患者中有吸烟史、酗酒史及家族史患者较为普遍,而在高年龄组患者中以基础疾病如高血压、糖尿病、 COPD等多见。且低年龄组患者血管病变的几率和程度要高于高年龄组。结论 急性心肌梗死是临床常见 的心脏疾病,严重困扰患者生活,不同年龄阶段患者病变特征存在差异,提示临床不同年龄阶段治疗侧重点 有所区别。 [关键词]不同年龄;急性心肌梗死;冠脉造影 [中图分类号]R542[文献标识码]A[论文编号]1004—0951(2016)10—1161—03 Different Age Patients with Acute Myocardia1 Infarction Coronary Angiography and Intravascular Ultrasound Characteristics’Research SHEN Wen—feng (Department of Altrasound,The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University,Huhhot 010059 China) [Abstract]Objective Different age patients with acute myocardial infarction(AMI),coronary angiogra— phy(CA)and intravascular ultrasound(IU)characteristics observed.It provided reliable basis for treatment. Methods Interventional therapy 200 patients from 2013 January to 2015 January,55 patients under 55(1ow age group,LAG),145 patients older than 55(high age group,HAG),gave CA and observed with coronary con— dition.Before interventional therapy with IU observed 20 age group and 45 patients with HAG of blood vessels lumen area,patch area,patch fibrous cap thickness,degree of vessels stenosis.And if it had patch rupture OC— curred.Results LAG with history of smoking,alcoholism and family was more common.HAG diseases such as hypertension,diabetes,COPD saw more.LAG rate of vascular disease and degree higher.Conclusion AM1 was a common clinical heart disease,serious problems of life with different ages with characteristic differences, suggested that treatment of different ages emphases differ.