16奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析

・新药研究・

奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析

史轶蘩　李光伟　朱禧星　罗邦尧　傅祖植　程桦　高鑫　邓洁英　诸骏仁　朱文玲柯元南　戚文航　伍卫　范维琥　苏炳华　何清波

【摘要】　目的　对奥利司他(orlistat;商品名:赛尼可󰂲)在中国超重和肥胖症患者中的临床疗效　　

及安全性进行评价。方法　中国6个中心444例年龄18～65岁,体重指数25～40kg/m2的患者,在轻度低热卡饮食的同时按2:1的比例随机双盲给予奥利司他(296例)或安慰剂(148例)。结果经过24周的治疗,奥利司他组患者的体重降低〔(6.1±3.6)kg,(x±s),下同〕显著大于安慰剂组的下降(3.0±3.5)kg(P<0.001)。与安慰剂组相比,奥利司他更能显著降低肥胖伴高脂血症患者的血胆固醇水平及低密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.01);显著降低肥胖伴高血糖患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、HbA1c水平;并能显著降低肥胖合并高血压患者的舒张压(12.5±7.8)mmHg(P<0.05或P

<0.01)。奥利司他治疗组胃肠道不良事件的发生率为85.1%,但是这些胃肠道症状多为轻度,可自

行缓解。除此之外的不良事件发生率两组间差异无显著性,试验中未发生与药物相关的严重不良事件。结论　奥利司他结合轻度低热卡饮食控制治疗可显著促进肥胖患者的体重降低,并改善部分与肥胖相关疾病的危险因素,且安全性和耐受性好。【关键词】　肥胖症;奥利司他EfficacyandsafetyoforlistatinChineseobesepatients　　SHIYifan3,LIGuangwei,ZHUXixing,et

3

al.DepartmentofEndocrinology,PUMCH,Beijing100730

　【Abstract】Objective　ToevaluatetheclinicalefficacyandsafetyoforlistatinChineseoverweightand

obesepatients.Methods　Insixresearchcenters,444overweightandobesepatients(bodymassindex25～40kg/m2)weredividedintoorlistatgroup(296patients)andplacebogroup(148patients)withalow2energydietfor24weeksbyarandomized,double2blinded,placebo2controlledstudy.Results　Forintent2to2treatanalysis,286orlistat2treatedand142placebo2treatedsubjectswereevaluated.After24weeks,orlistat2treatedpatientslostmoreweight〔(6.1±3.6)kg,(x±s)〕thanplacebo2treatedpatientsdid(3.0±3.5)kg(P<0.001).Orlistat2treatedpatientsshowedsignificantdecreasesinserumlevelsoftotalcholesterol,lowdensitylipoprotein2cholesterol,fastingglucose,postprandialglucoseandHbA1cincomparisonwithplacebo2treatedpatients(P<0.05orP<0.01).Aftertreatment,diastolicbloodpressureinorlistat2treatedpatientswassignificantlyreducedthanthatinplacebo2treatedpatients(P<0.05).Bothgroupshadsimilaradverse2eventprofiles,exceptthegastrointestinalevents,whichhappenedin85.1%orlistat2treatedpatientsandweremostlymildandtransient.Therewerenoseriousadverseeventsrelativetoorlistat.Conclusion　Orlistatinconjunctionwithalow2energydietinducesmoreweightlossofobesepatientsthanplacebodoesin242week

treatment.Thereisalsoanimprovementinmostserumlipid,glucoseandbloodpressureparameters.Orlistatiswelltoleratedandoffersanewapproachfortreatingobesity.

【Keywords】　Obesity;Orlistat

(ChinJEndocrinolMetab,2001,17:3832387)

　　目前,肥胖症在全球的患病率逐年上升。根据

作者单位:100730北京,中国医学科学院,中国协和医科大学,北京协和医院(史轶蘩、邓洁英、朱文玲);中日友好医院(李光伟、柯元南);上海复旦大学附属中山医院(高鑫、诸骏仁);上海复旦大学附属华山医院(朱禧星、范维琥);上海第二医科大学附属瑞金医院(罗邦尧、戚文航);广州中山医科大学孙逸仙纪念医院(傅祖植、程桦、伍卫);上海第二医科大学(苏炳华、何清波)

1997年的中国营养调查报告,1982年、1989年、1992年全国城市超重及肥胖的发生率分别是

1〕

9.7%、12.0%和14.9%,并呈逐年升高的趋势〔。

目前国际公认体重降低5%～10%就能明显改善与肥胖相关的危险因素,包括高血脂、高血压和高血糖等〔2,3〕。而以合理饮食和加强运动为基础的单纯行

・384・中华内分泌代谢杂志2001年12月第17卷第6期　ChinJEndocrinolMetab,December2001,Vol17,No.6为治疗对有些患者减重及长期维持体重减轻效果不

够有效〔4,5〕,因此需要加用新的、有效的治疗手段。奥利司他(orlistat,商品名:赛尼可󰂲)是由罗氏公司研制的一种胃肠道胰脂酶的抑制剂,可以抑制胃肠道对摄入食物中30%的甘油三酯的吸收,从而促进能量负平衡达到减重的效果。奥利司他1999年经美国FDA批准,现已在欧美和部分亚洲国家上市,并广泛用于临床。为考察该药对中国肥胖症患者治疗的有效性和安全性,经国家卫生部药政管理部门批准(批号L299040)在国内6个医院的临床药理中心进行Ⅳ期临床试验,现将试验报告如下。

对象和方法

一、对象

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。研究过程严格按照我国药品临床试验管理规范(GCP)的要求进行。

超重和肥胖症患者入选标准:(1)18～65岁的男性及女性(非孕或已避孕的育龄妇女)患者,体重指数(BMI)≥25kg/m2但<40kg/m2的单纯肥胖患者;(2)超重和肥胖伴有高血糖的患者:a.糖耐量低减患者即口服75g葡萄糖后2小时血糖≥7.8mmol/L且<11.0mmol/L者。b.糖尿病患者包括新诊断者及已确诊者,且至少口服3个月降糖药的糖尿病患者,他们近2个月空腹血糖稳定于5.6～12.2mmol/L之间,近3个月内体重的变化在4kg

试验药及对照药由罗氏公司提供,试验药每粒含奥利司他120mg,安慰剂与试验药外观完全一样,药物随机化编号。经过筛查试验符合入选标准的受试者进食轻度低热卡饮食〔即每日的基础消耗能量(BMR)×1.3-600kcal〕,并按就诊顺序服用由罗氏公司编号的药物,每日3次进餐时服药,各医院营养师指导患者的饮食,配合家访上门监督。治疗时间为24周。

患者每4周随访一次,每次随访时测量患者穿内衣、去鞋及排尿后的体重(kg)并由专人测腰围和坐位的血压。超重和肥胖伴糖尿病组患者在每次随诊时统一使用血清法测定空腹血糖;超重和肥胖伴糖尿病或糖耐量低减患者在第0、12、24周时测血HbA1c;除确诊糖尿病的患者外,在治疗第0及24周进行口服糖耐量试验(OGTT)。在治疗第0、12、24周时对所有研究对象测定血、尿常规、肝肾功能、电解质、血脂、空腹血糖水平,治疗第0及24周进行心电图检查。每次随访,根据统一编制的标准术语对出现的所有不良事件均加以记录。

统计学处理:连续变量用x±s进行统计描述。非正态分布的体重,两组间比较使用Wilcoxon秩和检验,而其他计数资料两组比较用χ2检验,计量资料两组间比较用t检验,两组比较重复测量数据的方差分析,等级指标组内前后比较用符号秩和检验。所有统计学分析以P<0.05作为具有统计学差异显著性的标准。统计分析用SAS6.12版本软件。

结　　果

共有444名患者入选本研究,其中1例患者在

发药后8天病理检查报告为鼻咽癌,但因其活检标本取材于服药前4天,考虑鼻咽癌的发生与药物无关并退出分析。随机将443例患者中295例分入奥利司他治疗组,148例分入安慰剂组。在24周的研究中,奥利司他组有2例失访,4例因不良事件退出,3例盲态核查不符合入选方案被剔除;安慰剂组有2例失访,4例盲态核查不符合入选方案被剔除。428例(96.4%)完成了24周的随机双盲奥利司他(286例)或安慰剂治疗(142例)。

一、基线状态时一般临床情况

表1列出安慰剂组与奥利司他治疗组的入选时的一般资料,两组间各项指标在统计学上差异无显著性。

二、临床疗效分析

以内者;(3)超重和肥胖伴高血压患者:3次坐位舒

张压≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa)且≤105mmHg的未服药或原治疗药物方案不变者。排除标准:(1)甘油三酯(TG)>4.5mmol/L;(2)研究开始前3个月内体重下降或上升大于4kg者;(3)患先天性心脏病、风湿性心脏病、肾病、严重活动性肝病、消化性溃疡或吸收不良综合症者;有胰腺炎病史或糖尿病以外的内分泌疾病患者;(4)研究前3个月内有心肌梗死或确诊的不稳定性心绞痛;(5)反复发作的胆结石或肾结石病史者;(6)曾被诊断为“手术后肠粘连”者;(7)有胃肠道减肥外科手术史者;(8)血谷丙转氨酶值大于正常值的1.5倍者;(9)用胰岛素治疗的糖尿病患者;(10)癌症患者;(11)精神病患者;(12)有食欲亢进病史或滥用轻泻药者;(13)近3个月内接受其他研究药物者。研究方案经主要研究者所在中心的伦理委员会批准,每例患者进入研究前被提供并签署书面知情同意书。

中华内分泌代谢杂志2001年12月第17卷第6期　ChinJEndocrinolMetab,December2001,Vol17,No.6・385・

1.体重变化:表2资料显示在轻度低热卡饮食的基础上加以24周的奥利司他或安慰剂治疗,体重均有明显降低,从第4周起奥利司他组体重减轻的速度和幅度均明显大于安慰剂组(各时间点比较,P值均<0.001)。24周后奥利司他治疗组体重较治疗前下降(6.1±3.6)kg,而对照组下降(3.0±3.5)kg(P<0.001)。两组的体重下降率分别是(7.5±4.1)%与(3.7±4.1)%(P<0.001)。24周治疗结束时,治疗组体重下降率达原体重5%的患者72.4%,而对照组仅有31.7%(P<0.001);体重减轻大于原体重10%的患者比例,奥利司他组和对照组分别为:25.9%和5.0%(P<0.001)。

2.腰围的变化:完成24周治疗后,治疗组腰围下降(7.2±5.4)cm,显著大于对照组的下降(4.6±4.8)cm,(P<0.001)。

3.总体研究人群血脂水平的变化:经24周的治

(0.47±0.069vs0.13±0.86)mmol/L,均P<0.01〕。奥利司他治疗组患者血HDL2C水平、LDL2C/HDL2C较治疗前有显著下降,但与对照组相比差异

无显著性。两组患者的TG水平均较治疗前差异无

显著性。

5.总体研究人群治疗前后血压水平的变化:经

过24周的治疗,奥利司他治疗组的舒张压、收缩压和平均压的下降较对安慰剂组显著:舒张压下降(7.6±8.9)mmHg(P<0.05),收缩压下降(11.2±13.5)mmHg(P<0.05),平均血压下降(11.2±12.2)mmHg(P<0.05)。

6.超重肥胖合并高血压亚组患者治疗后血压状

况:治疗24周后奥利司他治疗组患者的舒张压下降(12.5±7.8)mmHg较安慰剂组下降显著(P<0.05)。

7.总体研究人群血糖水平的变化:经过24周的

疗后,治疗组的血总胆固醇(TC)、及低密度脂蛋白胆固醇(LDL2C)水平以及高密度脂蛋白胆固固醇(HDL2C)水平的下降都显著大于安慰剂组(P值分别<0.001、<0.01及<0.05)。治疗组LDL2C/HDL2C、TG较治疗前显著性升高,但与安慰剂组治疗,奥利司他治疗组和安慰剂组较治疗前空腹血

糖有显著性降低(P<0.001),两组患者空腹血糖水平分别下降(0.77±1.18)mmol/L和(0.52±0.94)mmol/L,治疗组的下降更显著(P<0.05)。但两组患者的餐后血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)的下降水平之间差异无显著性。

8.超重肥胖合并高血糖亚组患者治疗后血糖状况:高血糖亚组的患者包括糖耐量低减(IGT)和糖尿病患者。表4资料显示治疗24周后,奥利司他治疗组的空腹血糖下降、餐后血糖和HbA1c下降均比对照组显著〔分别下降(2.11±1.68vs1.01±1.20)mmol/L、(3.19±2.76vs0.85±3.05)mmol/L和

的变化相比差异无显著性。4.超重和肥胖合并高脂血症亚组患者的血脂改善状况:高脂血症的诊断标准为:TC≥5.72mmol/L,TG≥1.70mmol/L,LDL2C≥3.64mmol/L,

6〕

HDL2C≤0.91mmol/L〔。表3资料显示在完成24周治疗后,奥利司他治疗组患者(116例)的TC、

LDL2C水平的下降均较安慰剂组(66例)显著〔分别下降(1.01±0.85vs0.63±0.81)mmol/L和

表1　入选患者时一般临床及实验室资料(x±s)

Tab1　Demographicdataofpatientsinbasicstates(x±s)

组别

Group

例数

n

男女

MaleFemale

87167

Age(year)44.1±11.642.9±11.6TC(mmol/L)

W(kg)81.1±11.780.9±11.2TG(mmol/L)

BMI(kg/m2)29.67±3.0429.68±2.89HDL2C(mmol/L)

DBP(mmHg)84.3±10.584.3±10.3

SBP

(mmHg)130.4±19.2130.1±17.9

MBP

(mmHg)WCcm

安慰剂

Placebo

14255286119

127.7±16.2100.0±9.8127.6±15.3

PBG

(mmol/L)

98.7±8.6

HbA1c

(%)

奥利司他

Orlistat

组别

Group

例数

n

腰围/臀围

WHR0.96±0.070.96±0.07

LDL2CFBG

(mmol/L)LDL2C/HDL2C(mmol/L)

2.5±0.82.5±0.7

安慰剂

Placebo

142286

5.34±0.991.67±0.871.32±0.273.21±0.865.28±0.971.60±0.731.32±0.263.16±0.80

5.88±1.487.43±3.056.12±0.925.92±1.577.04±2.356.18±1.21

奥利司他

Orlistat

　　注:Age:年龄;Year:岁;W:体重Weight;BMI:体重指数Bodymassindex;DBP:舒张压Diastolicbloodpressure;1mmHg=0.133kPa;

SBP:收缩压Systolicbloodpressure;MBP:平均血压Meanbloodpressure;WC:腰围Waistcircumference;WHR:Waisthipratio;TC:总胆固醇Totalcholesterol;TG:甘油三酯Triglyceride;HDL2C:高密度脂蛋白胆固醇Highdensitylipoprotein2cholesterol;LDL2C:低密度脂蛋白胆固醇Lowdensitylipoprotein2cholesterol;FBG:空腹血糖Fastingglucose;PBG:餐后血糖Postprandialglucose;与安慰剂组比较,P均>0.05vs

Placebogroup,allP>0.05

・386・中华内分泌代谢杂志2001年12月第17卷第6期　ChinJEndocrinolMetab,December2001,Vol17,No.6表2　奥利司他治疗组和安慰剂组体重(kg)比较(x±s)

Tab2　Differenceofbodyweight(kg)betweenorlistatgroupandplacebogroup(x±s)

组别

Group

例数

n0周0week81.1±1.780.9±10.2

4周

4weeks80.2±11.478.9±10.9

8周

8weeks79.5±11.477.6±0.8

12周

12weeks79.0±11.376.6±0.7

16周

16weeks78.8±11.575.9±0.7

20周

20weeks78.4±11.475.4±0.7

24周

24weeks78.1±1.674.9±0.7

安慰剂

Placebo

142286

奥利司他

Orlistat

表3　合并高脂血症的肥胖患者治疗后血脂变化(x±s)

Tab3　Thechangeofbloodlipidaftertreatmentinobesepatientswithhyperlipidemia(x±s)

组别Group安慰剂Placebo奥利司他Orlistat

例数

n

TG(mmol/L)0周0week

24周24weeks

TC(mmol/L)0周0week5.98±0.965.84±0.97

24周

24weeks5.35±0.984.83±0.89

LDL2C

(mmol/L)0周0week

24周24weeks

HDL2C(mmol/L)0周0week1.28±0.271.29±0.25

24周

24weeks1.28±0.271.21±0.33

LDL/HDL0周

0week2.88±0.902.76±0.75

24周

24weeks2.76±0.622.59±0.77

66116

2.30±0.842.24±1.072.09±0.712.03±1.03

3.58±1.003.45±0.793.49±0.903.02±0.84

　　注:略语同表1TheabbreviationsarethesameasTab1

表4　合并糖代谢异常(糖尿病或糖耐量低减)的肥胖患者治疗后血糖的变化(x±s)

Tab4　ThechangeofbloodglucoseaftertreatmentinobesepatientswithdiabetesorIGT(x±s)

组别

Group

0周0week8.14±1.66(28)8.36±1.65(57)

FBG

(mmol/L)

24周24weeks7.13±1.89(28)6.23±1.53(56)

0周0week13.05±4.19(13)12.15±3.25(17)

PBG(mmol/L)

24周24weeks11.48±2.41(6)8.07±3.12(12)

0周0week6.72±0.86(27)7.09±1.38(53)

HbA1c

(%)

24周24weeks6.68±0.99(26)6.36±1.26(55)

安慰剂

Placebo

奥利司他

Orlistat

　　注:略语同表1TheabbreviationsarethesameasTab1;括号内数字为病例数Thenumberinparenthesesisthenumberofpatientsstudied

(0.73±1.21vs0.08±0.82)%,P值分别<

0.01,<0.05和<0.05〕。

2%),脂性粪便(12.5%),大便次数增加(7.

8%)。另有2例治疗组患者出现水样便,1例奥利

完成24周治疗后,两组患者的糖耐量状况有不同比例的改善:18.8%的治疗组的DM患者糖耐量恢复正常,而安慰剂组没有;治疗组12.5%的DM患者糖耐量改善至IGT,安慰剂组为21.4%;治疗组70.4%的IGT患者糖耐量恢复正常,安慰剂组为45.2%。

三、不良事件

奥利司他治疗组患者不良事件的发生率明显高于对照组(分别为85.1%vs13.5%,P<0.001),两组的不良事件均以轻度胃肠道不良事件为主。尤其是奥利司他治疗组,大多数患者经历了1～2次的轻度胃肠反应,且大部分出现在治疗早中期(4～12周),可自行缓解,有1例奥利司他治疗组的患者因大便次数过多影响工作而退出试验。发生率在5%以上且奥利司他治疗组发生率明显高于对照组(P<0.05)的胃肠道不良反应有:带便性胃肠排气(51.5%),内裤油性斑点(42.0%),大便紧急感(14.

司他治疗组患者一过性转氨酶升高,1例治疗组患者出现口腔溃疡,考虑不能除外与药物相关。治疗前后两组患者血尿常规检查、肝肾功能、电解质的变化差异无显著性。

1例治疗组患者在服药后的12天自行加服‘血(中药制剂)而出现皮疹,因使用糖皮质激素治栓通’

疗,故退出试验。1例治疗组患者在治疗第10周出现鼻出血而禁食输液故退出试验;1例治疗组患者在治疗第15周发现双乳腺发育,查血催乳素水平186μg/L、垂体核磁共振发现3.0cm×3.5cm的垂体大腺瘤,确诊垂体催乳素瘤退出试验,考虑瘤体较大,短期内不会新生如此大的垂体腺瘤,而为入选前已存在的垂体大腺瘤,后2例均被认为与奥利司他治疗无关。

讨　　论

虽然目前已发现许多基因与肥胖相关,但饮食

中华内分泌代谢杂志2001年12月第17卷第6期　ChinJEndocrinolMetab,December2001,Vol17,No.6・387・

摄入热量过多以及食物中脂肪含量过高仍是造成肥

7〕

胖的主要环境因素之一〔。饮食中的脂肪主要以TG的形式存在,奥利司他特异地与胃肠道胰脂酶TG结合位点发生不可逆的结合,从而饮食中大约30%的TG不被分解和吸收,随粪便排出体外,促进了能量负平衡从而达到减重效果,同时胆固醇在小肠的吸收亦相应减少。本研究证实,奥利司他加低热量的饮食能显著降低体重,并以平均每4周下降1kg左右的速度匀速持续下降,下降的速度和幅度显著高于单纯低能量饮食组。

临床医生要求患者减重是为了改善与肥胖相关的代谢危险因素(脂质代谢异常、高血压以及高血糖)。本研究证实,奥利司他治疗在减轻体重的同时能显著缩小腰围,说明腹内脂肪含量也有明显的下降,这可能是其降低高血脂、高血压及高血糖等相关危险因素的主要因素之一。

肥胖是高脂血症高度相关危险因素(相对危险8〕

度>3)〔,但其中高TC血症与高LDL2C血症是公认的导致冠心病的独立危险因素〔9〕。Anderson的研究表明体重降低5%～10%能够使LDL2C下降〔9〕

4%～8%。本研究显示,肥胖伴有高脂血症的患超过3kg,这一相对危险度就会下降〔13〕。经过24

周奥利司他治疗,空腹血糖水平较对照组有显著的下降,而且能反映3个月左右血糖控制情况的指标HbA1c也明显低于对照组,证实奥利司他能够在减重的同时有改善血糖控制的作用,可用于已伴有IGT和DM的肥胖患者的减重和血糖控制。

本研究的结果显示奥利司他耐受性较好,不良事件的发生多是与奥利司他使胃肠道脂肪排泄增多的作用机制直接相关,且程度较轻,发生在服药的早期并且可以自行缓解。绝大多数患者可以耐受,仅有1例患者因胃肠道不良反应而退出试验(发生率0.3%)。由于奥利司他仅有1%左右从胃肠道吸

10〕

收,其余均从肠道排除〔,因此,长期服用奥利司他有较好的耐受性和安全性。

本研究的局限性是未测定和评价奥利司他减重的同时对胰岛素水平和脂溶性维生素的影响。

综上所述,奥利司他用于肥胖(伴有或不伴有高血脂、高血糖、高血压)患者可达到临床上有治疗意义的体重减轻,同时有助于血胆固醇水平、血糖及血压水平的改善。奥利司他的治疗有较好的耐受性和安全性。

参　考　文　献

1　GeL.BodymassindexinyoungChineseadults.AsiaPacificJClin

Nutr,1997,6:1752179.

2　GoldsteinDJ.Beneficialhealtheffectsofmodestweightloss.IntJ

ObesRelatMetabDisord,1992,16:3972415.

3WilliamsonD.Intentionalweightloss:patternsinthegeneral

populationanditsassociationwithmorbidityandmortality.IntJObesRelatMetabDisord,1997,21(Suppl1):S142S19.

4StemJS,ThomasPR.Acommentaryonweightingtheoptions

criteriaforevaluatingweightmanagementprograms.ObesRes,1995,3:5892590.5　NationalTaskForceonthePreventionandTreatmentofObesity.

Long2termpharmacotherapyinthemanagementofobesity.JAMA,1996,276:190721915.6　方圻,王钟林,宁田海,等.血脂异常防治建议,中华心血管杂志,1997,25:1692175.7　JebbDA.Aetiologyofobesity.BrMedBull,1997,53:2642285.8WHO、Preventionandmanagementoftheglobalepidemicof

obesity.ReportoftheWHOconsultationonobesity,Geneva325June,1997.

9　AndersonJW.Guidelinesforapprovalofanti2obesitydrugs

affectingatherosclerosisand/orlipids.Theinternationalunionofpharmacology(IUPHAR).AmJCardiol,1998,81(8A):29F230F.10　DavidsonMH,HauptmanJ,DigirolamoM,etal.Weightcontrol

andriskfactorreductioninobesesubjectstreatedfor2yearswithorlistat:arandomizedcontrolledtrial.JAMA,1999,281:2352242.

11Bethesda.Nationalhighbloodpressureeducationprogram:The

FifthReportoftheJointNationalCommitteeondetection,evaluationandtreatmentofhighbloodpressure.NIHPublication.No.9321088.

12Pi2SunyerFX.Short2termmedicalbenefitsandadverseeffectsof

weightloss.AnnInternMed,1993,119(7pt2):7222726.13　ChanJM,RimmEB,ColditzGA,etal.Obesity,fatdistribution,

andweight2gainasrisk2factorsforclinicaldiabetesinmen.DiabetesCare,1994,17:9612969.

(收稿日期:2000204219)

者经过24周奥利司他的治疗,血TC水平和LDL2C水平较治疗前均有显著下降(P<0.001),这一作用显著优于单纯饮食控制(P<0.01)。上述TC水平的下降,考虑与奥利司他的作用机制直接相关,即抑制了肠道对脂肪的吸收。HDL2C的水平在完成24周治疗后较对照组有所下降,考虑与TC水平显著下降有关。国外有关奥利司他1年至2年的研究结果也表明HDL2C的水平没有明显改善。此外,虽然奥利司他直接抑制肠道TG的吸收,但治疗后血TG的水平没有降低,这与欧洲和美国的为期1年以上的研究相似〔10〕,针对这一现象目前尚无研究解释。

研究证实超重人群中发生高血压的比例是正常

11〕

体重人群的2.9倍〔。本研究的肥胖伴高血压亚组的结果表明,在24周时,治疗组在体重降低的同时舒张压显著低于对照组(P<0.05),虽治疗后其他各点的收缩压和舒张压都较治疗前有显著下降,但与对照组差异尚未达显著性。这与Pi2Sunyer等认为肥胖患者体重降低8kg,舒张压会降低13mm

12〕

Hg的观点基本一致〔。高血糖是与肥胖相关的代谢紊乱,同时也是心血管疾病的危险因素之一。有研究表明,体重下降