重症肌无力的干细胞治疗机制

简述:重症肌无力是一种影响神经一肌肉传递的获得性自身免疫病，表现为局部或全身肌肉的无力及疲劳症。

病因: 常见。

发病原因:

分为两大类，一类是先天性遗传；第二类是自身免疫性疾病，最

普遍认为与感染，药物，环境因素有关，同时重症肌无力患者中有65%至80%有胸腺增生，10%~20%伴胸腺瘤。

临床表现:

发病初期往往感到眼和肢体酸胀不适，或视物模糊，容易疲劳，天气炎热和月经来潮时疲乏加重。随着病情发展骨骼肌明显疲乏无力，显著特点是肌无力于下午或傍晚劳累后加重，晨起或休息后减轻。

重症肌无力患者全身骨骼肌均可受累，可以有如下症状:

1.眼皮下垂，视力模糊，复视，斜视，眼球转动不灵活； 2.表情淡漠，苦笑面容，讲话大舌头，构音困难，常伴鼻音； 3.咀嚼无力，饮水呛咳，吞咽困难； 4.颈软，抬头困难，转颈，耸肩无力； 5.抬臂，梳头，上楼梯，下蹲，上车困难。

临床分型: 1.眼肌型

2.轻度全身型，四肢肌群常伴眼肌受累，无假性球麻痹的表现，即无咀嚼和吞咽困难构音不清。

3.四肢肌群常伴眼肌受累，假性球麻痹的表现，多在半年内出现呼吸困难。

4.重度激进型，发病迅速多由数周或数月发展到呼吸困难。 5.迟发重症型，多在两年左右由1型，2型，3型演变。 6.肌萎缩型少见。

肌无力危象:

恶化，呼吸困难，危及生命的危重现象。

根据不同原因，重症肌无力为像通常分三种类型:

是指重症肌无力患者在病程中由于某种原因突然发生的病情急剧

1.肌无力危象大多是由于疾病本身的发展所致。也可因感染，过度疲劳，精神刺激，月经，分娩，手术，外伤而诱发。临床表现为患者的肌无力症状突然加重，出现吞咽和咳痰无力，呼吸困难，常伴烦躁不安，大汗淋漓等症状。

2.胆碱能危象见于长期服用较大剂量的'溴吡斯的明'的患者或一时服用过多，发生危象之前常表现恶心，呕吐，腹痛，腹泻，多汗，流泪，皮肤湿冷，口腔分泌物增多，肌束震颤以及情绪激动，焦虑等精神症状。

3.反拗现象:'溴吡斯的明'的剂量未变，但突然对该药失效而出现了严重的呼吸困难，也可因感染，电解质紊乱，或其他不明原因所致。

以上三种危象中肌无力为像最常见。其次，为反拗危象，真正的胆碱能危象罕见。

重症肌无力的免疫学发病机制: 1.B淋巴细胞/体液免疫异常:

在所有的重症肌无力患者之中，85%的患者血清中，能检测到抗乙酰胆碱受体抗体，称为血清阳性重症肌无力。

2.T淋巴细胞亚群/细胞免疫失衡:

尽管重症肌无力发病的直接作用因素是免疫相关性抗体，但B淋巴细胞增殖活化为浆细胞，继而分泌抗体的过程均有T淋巴细胞及其细胞因子参与调节。T淋巴细胞亚群的紊乱在重症肌无力患者中较常见，同时重症肌无力患者外周血中调节性t细胞含量虽未明显变化，但其功能却显著受到抑制，导致免疫功能亢进。

3.NK/NKT细胞紊乱:

重症肌无力患者中常见的NK细胞的数量和功能的下降，可能与其向神经，关节的归巢及细胞分泌作用用有关。而外周成熟NKT细胞水平可见升高，可能是逆转T细胞亚群偏极化的保护性表现。

4.树突细胞异常:

树突细胞对自身抗原的呈递拖延是多种自身免疫病发生的关键因素，重症肌无力患者存在树突细胞向胸腺的移行，能产生比正常人在相同条件差刺激下更多的自身反应性T细胞。

治疗:主要有中西药物，血浆置换以及手术等。目前国内外对重症

肌无力的临床研究较为广泛，随着对重症肌无力研究的深入 ，干细胞治疗将作为重要治疗手段之一，尤其对于难治，复发的重症肌无力患者干细胞治疗将作为首选方法。

干细胞治疗重症肌无力的机制:

干细胞治疗在重症肌无力治疗当中应用已超过20年，其基本原理是通过超大剂量化疗和或放疗的预处理，使机体达到过度免疫抑制和免疫去除，然后回输干细胞进而排除自身反应性T细胞，或诱导产生对自身抗原的免疫耐受，重建造血和免疫功能，形成新的免疫平衡。

1.增加叉头状转录因子3阳性调节性T细胞数量，是维持免疫耐受的重要条件，缓解免疫亢进状态；

2.胸腺功能重激活，重建幼稚耐受的免疫系统；

3.通过抗胸腺细胞免疫球蛋白介导浆细胞裂解和凋亡，这对重症肌无力患者中可能存在的顽固，永久，分泌抗乙酰胆碱受体抗体的浆细胞具有较好的清除作用。