・ １２７８ ・ 中华医院感染学杂志２０１５年第２５卷第６期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｏｓｏ∞ｍｉｏｌ ｖｏ１．２５ Ｎｏ．６ ２０１ ５ ｄｏｉ：１０．１１８１６／ｃｎ，ｎｉ．２０１ ５－１４０２９１ 论 著・ 病毒性肺炎患儿的病原学及细胞免疫功能分析研究 李素芳，袁永红，田军 （杭州市萧山区第一人民医院儿科，浙江杭州３１ １２００） 摘要：目的 分析病毒性肺炎患儿的病原学特点和免疫功能，比较重症和轻症肺炎患ＪＬ２＿＿间的病原学特点和免 疫功能差异，为临床患儿病毒性肺炎的治疗提供参考价值。方法 选取２０１０年１月一２０１２年６月６８例病毒性 肺炎患儿作为研究组，包括轻症肺炎４３例、重症肺炎２５例，另选取３Ｏ名健康儿童作为对照组，比较研究组和对 照组之间的病毒分布特征和细胞免疫指标差异。结果 ６８例患儿中单一感染５１例占７５．Ｏ０ ，混合感染１ ７例 占２５．ＯＯ ；以感染呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）和流感病毒（ＩＦＶ）比例最高，分别占２Ｏ．５９ 和１ ７．６５ ；混合感染中 以ＩＦＶ＋剐流感病毒（ＰＩＶ）最高，占１０．２９ ；研究组轻症肺炎与重症肺炎患儿病毒感染比较，差异有统计学意义 （Ｐ＜Ｏ．０５）；研究组轻症肺炎及重症肺炎与对照组患儿ＣＤｓ 、ＣＤ 、ＣＤｓ 和ＣＤ ／ＣＤ 比较差异均有统汁学 意义（Ｐ＜０．０５）。结论患儿病毒性肺炎病原体感染复杂、免疫功能紊乱，尤其是重症肺炎患儿混合感染较为常 见，免疫功能更差，应及早进行病原学检测和免疫功能检查，制定最佳治疗方案。 关键词：患儿；病毒性肺炎；免疫功能；重症肺炎 中图分类号：Ｒ３７８ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００５—４５２９（２０１ ５）０６—１２７８ Ｏ３ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｖｉｒａｌ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ＬＩ Ｓｕ—ｆａｎｇ。ＹＵＡＮ Ｙｏｎｇ—ｈｏｎｇ．ＴＩＡＮ Ｊｕｎ （Ｘｉａｏｓｈａｎ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ￣Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｚ ｉａｎｇ ３¨２００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯＢＪ ＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｖｉｒａ１ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕ— ｍｏｎｉａ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｓｏ ａｓ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｇｕｉｄａｎｃｅ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｖｉ— ｒａｌ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６８ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｖｉｒａｌ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｊａｎ ２ｏ１０ ｔｏ Ｊｕｎ ２０１２ ｗｅｒｅ ａｓｓｉｇｎｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ４３ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｍｉｌｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ａｎｄ ２５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ；ｗｈｉｌｅ ３０ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｅｒｅ ｃｈｏｓｅｎ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｍｍｕｎｅ ｉｎｄｉ— ｃａｔｏｒｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ｏｆ ｔｈｅ ６８ ｃｈｉｌｄｒｅｎ，５ １ ｈａｄ ｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅ ｉｎｆｅｃ— ｔｉｏｎ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ７５．Ｏ０ ，ａｎｄ １７ ｈａｄ ｔｈｅ ｍｉｘｅｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ２５．Ｏ０ ．Ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｃｙｔｉａｌ ｖｉｒｕｓ（ＲＳＶ）ａｃｃｏｕｎｔｅｄ ｆｏｒ ２Ｏ．５９ ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｖｉｒｕｓ（ＩＦＶ）ａｃ— ｃｏｕｎｔｅｄ ｆｏｒ １ ７．６５ ．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｍｉｘｅｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｍｉｘｅｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＩＦＶ ｐｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｖｉｒｕｓ（ＰＩＶ）ａｃｃｏｕｎｔｅｄ ｆｏｒ １０．２９ ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｖｉｒａｌ ｉｎｆｅｅ— ｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜ ０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ＣＤ３ ，ＣＤ４ ，ＣＤ８ ，ｏｒ ＣＤ４ ／ＣＤ８ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）． Ｃ０ＮＣＬＵＳＩｏＮ Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ｃａｕｓｉｎｇ ｖｉｒａｌ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｒｅ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｍａｙ ｒｅｓｕｌｔ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｉｘｅｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ｐｒｅｖａｌｅｎｔ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｍ－ ｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｅｖｅｎ ｗｏｒｓｅ．Ｉｔ ｉｓ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｔｏ ｐｅｒｆｏｒｍ ｔｈｅ ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｔｉｍｅｌｙ ｍａｎｎｅｒ ａｎｄ ｐｒｏｐｏｓｅ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｒｏｇｒａｍ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｈｉｌｄ；Ｖｉｒａｌ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ；Ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ 病毒性肺炎主要是由上呼吸道病毒感染、向下 重症肺炎，其中轻症肺炎一般症状较轻，临床表现主 蔓延导致的肺部炎症，病毒性肺炎分为轻症肺炎和 要集中于肺，而重症肺炎则出现许多肺外症状，病情 恶化。了解病毒性肺炎患儿的病原学特征，并分析 收稿日期：２０１４ １卜２５；修回日期：２０１５－Ｏ１—０５ 细胞免疫功能，探讨在轻症和重症肺炎中的差异，能 基金项目：浙江省医药卫生基金资助项目（２０１３ＫＹＡ０４３） 为病毒性肺炎患儿的临床治疗提供一定的参考价 中华医院感染学杂志２０１５年第２５卷第６期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｏｓｏｅｏｍｉｏｌ Ｖｏ１．２５ Ｎｏ．６ ２０１ ５ 值，报道如下。 ｌ资料与方法 患儿中单一感染５ｌ例占７５．００ ，混合感染１７例 占２５．ＯＯ ；以感染ＲＳＶ和ＩＦＶ比例最高，分别为 ２０．５９ 和１７．６５ ；混合感染中以ＩＦＶ＋Ｐ１Ｖ最 高，占１０．２９ ９／６，见表２。 表２ 病毒性肺炎患儿的病毒感染阳性构成比（ ） Ｔａｂｌｅ ２ Ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ ｒａｔｉｏｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｖｉｒａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ １．１ 临床资料 选取２０１０年１月一２０１２年６月 儿科收治的病毒性肺炎患儿６８例，作为研究组，其 中男３５例、女３３例，年龄２～５６月龄、平均（１６．３ ±６．８）月龄，轻症肺炎４３例、重症肺炎２５例；另选 ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｖｉｒａｌ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ（Ｙ０） 取同期体检的健康儿童３Ｏ名作为对照组，１个月内 均无肺部感染疾病发生，男１５例、女１５例，年龄４～ ４９月龄、平均（１５．６±５．９）月龄；两组患儿年龄和性 别比较差异无统计学意义，具有可比性。 １．２研究方法采集患）Ｕ＇Ｉ－周空腹静脉血，检测病 毒ＩｇＭ抗体，试剂盒购于深圳晶美生物有限公司， 严格按说明书操作，５种病毒抗体包括呼吸道合胞 病毒（ＲＳＶ）、流感病毒（ＩＦＶ）、副流感病毒（ＰＩＶ）、腺 病毒（ＡＤＶ）和巨细胞病毒（ＣＭＶ）。采用流式细胞 仪检测细胞免疫指标，即Ｔ淋巴细胞，包括ＣＤ。 、 Ｃ Ｄ４ 、ＣＩ）８ 和ＣＩ）４ ／ＣＤ 。 １．３统计分析 采用ＳＰＳＳ １２．０软件对结果进行 统计分析处理，计量资料采用 检验，计数资料采用 。检验，Ｐ％０．０５为差异有统计学意义。 ２ 结 果 ２．１轻症肺炎与重症肺炎病毒感染比较 轻症肺 炎与重症肺炎病毒感染比较经方差分析显示差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０５）；两组单一感染比较差异无 统计学意义，两组混合感染比较差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５），见表ｌ。 表１ 轻症肺炎与重症肺炎病毒感染分布及构成比（ ） Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ ｒａｔｉｏｓ ｏｆ ｔｈｅ ｖｉｒａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ（ ） ２．２ ６８例患儿病毒性肺炎的病毒感染情况 ６８例 ２．３研究组与对照组Ｔ淋巴细胞指标比较 研究 组与对照组的ＣＤ。。。、ＣＤ 。。、ＣＤ 。。及ＣＤ ／ＣＤ 比值比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表３。 表３研究组与对照组的Ｔ淋巴细胞指标比较（ ± ） Ｔａｂｌｅ ３ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｘ－４－＿ｓ）－ ２．４轻症肺炎与重症肺炎患儿Ｔ淋巴细胞指标比 较轻症肺炎与重症肺炎的ＣＤ。。。、ＣＤ 、ＣＤ。 及 ＣＤ ／ＣＤｓ 比值比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５），见表４。 表４轻症肺炎与重症肺炎患儿Ｔ淋巴细胞指标比较（ ±ｓ） Ｔａｂｌｅ ４ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ（ｘ＋ ） ３讨 论 病毒性肺炎是患儿肺炎的重要组成部分，病毒 中华医院感染学杂志２０１ ５年第２５卷第６期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ Ｖｏ１．２５ Ｎｏ．６ ２０１ ５ 性肺炎常见的病原体一般有ＲＳＶ、ＩＦＶ、ＡＤＶ、ＰＩＶ 和ＣＭＶ等 】，２０世纪８０年代感染以ＡＤＶ为主， 如今ＲＳＶ已成为病毒性肺炎的首位病原体。本组 对常见的５种病毒进行ＩｇＭ抗体分析，从结果中不 肺炎患儿ＣＤ 和ＣＤ 表达下降，说明Ｔ细胞的免 疫功能受到了抑制 而ＣＤ。 上升，ｃＤ 分为抑制 性Ｔ细胞（Ｔｓ）和细胞毒性Ｔ细胞（Ｔｃ），ＣＤ ｆ 升 表明Ｔｓ免疫功能抑制作用加强，而作为一种代偿 反应，Ｔｃ增加以发挥抗病毒能力Ｅ４ ３。ＣＤ ／ＣＤ 难发现感染病毒具有以下特点：（】）ＲＳＶ是首位的 感染病原体。（２）混合感染所占比例较高，为 ２５．（）（） 。（３）ＣＭＶ均为单一感染，无混合感染病 比值也明显降低，表明机体免疫平衡受到严重影响， 患儿机体免疫力Ｆ降。通过比较轻症和重症肺炎的 Ｔ细胞，结果发现重症肺炎患儿的免疫功能更差．可 能是混合感染的病毒对免疫进行了抑制，亦或是机 体免疫功能差对混合感染创造了条件，尚难Ｆ结论。 参考文献 例出现。（４）混合感染中以ＩＦＶ／ＰＩＶ合并其他病毒 种类为主。其中又以ＩＦＶ最为常见。重症肺炎在患 儿肺炎中较为常见，患儿出现中毒症状，并出现肺外 器官如脑、心脏和胃肠道的症状，病情相当严重，本 组结果显示重症肺炎患儿的病毒感染较轻症肺炎更 为复杂，合并混合感染的比重明显增高，这为临床抗 病毒药物的治疗提供了难题。 病毒性肺炎的易感因素很多，其中免疫因素占 据着相当重要的地位，患儿免疫功能低下是造成感 染、治疗困难和复发的主要原因 。Ｔ淋巴细胞来 源 骨髓，在胸腺内分化发育成熟后。移行至外周淋 巴组织的Ｔ细胞区，执行特异性免疫应答。参与着 细胞．ＣＤ 足协助发挥免疫功能的细胞，ＣＤ。 则是 免疫抑制细胞，而ＣＤ ／ＣＤ 比值则综合反映了 机体中重要的细胞免疫功能一 。ＣＤ。 为成熟的Ｔ Ｒ～一Ⅲ刚 一～一Ⅲ 一¨～ Ｙ 一 ～ 一ｍ 训一～ ～一 一 ～一 病晦籼～一 黼 盯叭～一 对～一 一 一 表现出较高的耐药率，耐药率均在８０．０％以上。未 发现真菌耐药现象，真菌败血症的确诊手段仍为血 机体整体的免疫平衡状态。结果显示在患儿病毒性 （上接第１ ２７７页） ５．５ ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０，５）；其中凝固酶 阴性葡萄球菌是最主要的革兰阳性菌，与刘海峰 等 报道一致。肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和鲍氏 不动杆菌是最主要的革兰阴性菌，分别占１３．３ 、 ９．７ 和６．７ 。同时从ＮＩＣＵ住院的新生儿败血 症忠儿血液中分离出９株真菌，分别为７株白色假 丝酵母菌及*滑假丝酵母菌、热带假丝酵菌各１ 培养，但血培养的培养周期长，影响患儿的及时治 疗 ，因此临床应对高危新生儿的病情密切观察，及 时送检标本，做到早诊断早治疗。 参考文献 株，可能与长期全胃肠外营养、广谱抗菌药物的使用 和气管插管有关，由于新生儿真菌败血症的病死率 高，提示临床医师和护理人员应注意积极做好真菌 败血症的防治工作。 本研究显示。凝固酶阴性葡萄球菌作为最主要 的革兰阳性菌，对青霉素Ｇ、氨苄西林、克林霉素和 罗红霉素的耐药率较高，达８０．０ 以上，对苯唑西 林、阿奇霉素和培氟沙星耐药现象较为严重；未检出 耐万古霉素革兰阳性菌，但据国内外报道已出现一 些耐万占霉素肠球菌和万古霉素中介的金黄色葡萄 球菌 ．应引起临床医师的密切关注。革兰阴性菌 中，肺炎克雷伯菌对氨苄西林、头孢他啶和头孢曲松